Conceptos generales de interacciones farmacológicas

Interacciones farmacológicas

1. Conceptos Generales
sobre interacciones
Farmacologicas
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2. Objetivo de la
terapeutica
La terapéutica es una rama crucial de la
medicina que se centra en el tratamiento y la
prevención de enfermedades. Su objetivo
primordial es aliviar, curar o prevenir las
afecciones y patologías para mejorar la
calidad de vida de los pacientes.
El ámbito de la terapéutica es amplio y
variado, abarcando desde la terapéutica
farmacológica, que se ocupa del uso de
medicamentos para tratar enfermedades,
hasta la terapéutica no farmacológica, que
comprende intervenciones como la fisioterapia,
la psicoterapia, la terapia ocupacional, entre
otras.
En la terapéutica farmacológica, se
utiliza una variedad de medicamentos
con el objetivo de modificar procesos
biológicos específicos para prevenir o
tratar enfermedades. Esto puede
implicar la supresión de una actividad
patológica, como en el caso de los
antibióticos, o la sustitución de una
deficiencia, como en el caso de la
insulina en la diabetes.
Por otro lado, la terapéutica no
farmacológica puede implicar
intervenciones físicas como la
cirugía, terapias con energía como
la radioterapia, modificaciones
del estilo de vida como la dieta y el
ejercicio, y terapias de
conversación como la
psicoterapia.
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3. Relacion dosis-
consenytracion-efecto
Dosis baja → concentración insuficiente
→ poco o ningún efecto.
Dosis adecuada → concentración
terapéutica → efecto óptimo.
Dosis alta → riesgo de toxicidad.
La relación dosis–concentración–efecto describe cómo un
medicamento pasa de la cantidad administrada a generar una
respuesta en el organismo:
Dosis → cantidad de fármaco que se
administra (oral, IV, etc.).
Concentración → nivel del fármaco en
sangre o en el sitio de acción, que
depende de absorción, distribución,
metabolismo y excreción.
Efecto → respuesta farmacológica, que
puede aumentar hasta un punto máximo
y luego estabilizarse (curva dosis-
respuesta).
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4. Farmacocinética vs Farmacodinamia
La farmacocinética analiza cómo el cuerpo absorbe, distribuye, metaboliza y elimina un fármaco. Incluye:
Absorción: entrada al torrente sanguíneo.
Distribución: transporte al sitio de acción.
Metabolismo: transformación, sobre todo en hígado.
Excreción: eliminación por riñones, hígado o pulmones.
Factores clave: biodisponibilidad, aclaramiento y vida media, que determinan dosis y frecuencia.
La farmacodinámica estudia los efectos de un fármaco en el cuerpo y su relación con la concentración,
incluyendo mecanismo de acción, dosis-respuesta, duración y efectos adversos.
Principales conceptos:
Unión al receptor: interacción fármaco–receptor que desencadena el efecto.
Agonistas y antagonistas: activan o bloquean el receptor.
Eficacia y potencia: capacidad de producir efecto y cantidad necesaria para lograrlo.
Índice terapéutico: margen entre dosis eficaz y dosis tóxica.
Selectividad: capacidad de actuar sobre un blanco específico sin afectar otros.
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5. Aclaramiento
Tales fármacos pueden ser
llamados “de alta excreción”
ya que el órgano los extrae casi
por completo de la sangre. El
flujo sanguíneo hacia el órgano
es el determinante principal de
la entrega de
los fármacos, pero la unión a
proteínas plasmáticas y la
partición de células sanguíneas
también pueden ser importantes
para los fármacos que son
intensamente extraídos.
La eliminación del fármaco del cuerpo
puede implicar pro cesos que ocurren
en el riñón, el pulmón, el hígado y
otros órga nos. La división de la tasa
de eliminación en cada órgano por la
concentración del fármaco que se le
presenta proporciona el acla
ramiento respectivo en ese órgano.
En contraste con la eliminación de
fármacos de capacidad limitada,
algunos fármacos son aclarados
con facilidad por el órgano de
eliminación; entonces, a cualquier
concentración clínicamente
realista del fármaco, la mayor
parte del mismo en la sangre que
perfunde el órgano se elimina en su
primer paso a través de él. Por
ello, la
eliminación de estos
medicamentos dependerá en
principio de su
tasa de administración al órgano
de eliminación
5

6. Aclaramiento
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Cuatro modelos de distribución y eliminación de un
fármaco usando la analogía de un vaso de
precipitados:
A) No hay eliminación: la concentración aumenta
rápido y se mantiene estable (meseta).
B) Hay eliminación: tras el pico, la concentración
disminuye de forma exponencial.
C) El fármaco pasa rápido de la sangre a un segundo
compartimiento; la concentración en sangre baja
hasta un nuevo equilibrio.
D) Modelo más realista: fase inicial de distribución
seguida de eliminación más lenta; el volumen total de
fluido se mantiene constante.

7. Categoria de Interacciones Farmacológicas
Las clasificaciones de las interacciones farmacológicas son por función metabólica dependiendo de su
duración y proceso dentro del organismo también dependen de sus efectos adversos a los pensados para el
mejoramiento de la salud y se pueden clasificar en farmacocinéticas y farmacodinámicas
• Las farmacocinéticas modifican la absorción, metabolismo, o excreción de un fármaco
• El farmacodinámico alteran el efecto en el organismo
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8. BIODISPONIBILIDAD
Se define como la fracción del farmaco inalterado que alcanza
la circulación sistémica después de la administracion por
cualquier via.
El área bajo la curva (AUC) de Tiempo-concentración en
sangre es proporcional a la dosis y al grado de
biodisponibilidad de un fármaco si tiene eliminación de primer
orden.
Definición
8

9. 9
Para una dosis intravenosa, se asume que la biodisponibilidad
es igual a la unidad.
Para un fármaco administra-do vía oral, la biodisponibilidad
puede ser inferior de 100% por dos motivos principales:
un grado incompleto de absorción a través de la pared
intestinal y
la eliminación de primer paso por el hígado

10. GRADO DE ABSORCION
Después de la administración oral, un fármaco puede
absorberse de forma incompleta, por ejemplo, sólo 70%
de una dosis de digoxina alcanza la circulación sistémica.
Esto se debe en principio a la falta de absorción en el
intestino.
Si es muy hidrófilo, el fármaco no puede atravesar la
membrana lípida de la célula; si es muy lipófilo, el
fármaco no es lo bastante soluble para cruzar la capa
acuosa ad yacente a la célula.
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11. ELIMINACION DE PRIMER PASO
Luego de la absorción a través de la pared intestinal, la sangre
portal entrega el fármaco al hígado antes de ingresar en la
circulación sistémica.
El efecto de eliminación hepática de primer paso en
la biodisponibilidad se expresa como la tasa de eliminación
Si es muy hidrófilo, el fármaco no puede atravesar la
membrana lípida de la célula; si es muy lipófilo, el fármaco no
es lo bastante soluble para cruzar la capa acuosa ad yacente
a la célula.
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12. Semivida
La semivida es el tiempo necesario
para reducir a la mitad la cantidad de
fármaco en el cuerpo. Este concepto
se aplica tanto durante la eliminación
como durante una infusión constante
y es fundamental en el diseño de
regímenes de dosificación. En el
modelo más simple, el cuerpo se
considera un solo compartimiento
cuyo tamaño equivale al volumen de
distribución.
Definición y factores Factores que
influyen en la semivida
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Depende del volumen de distribución y
del aclaramiento.
La eliminación de los fármacos sigue un
proceso exponencial.
Permite estimar el tiempo para
alcanzar o reducir un 50% del estado
estable después de un cambio en la
administración.

13. Muchos fármacos no siguen el modelo de un solo compartimiento y presentan una
distribución más compleja. En estos casos, el organismo se comporta como si tuviera
varios compartimientos donde el fármaco se reparte de manera diferente en el
tiempo. Bajo estas condiciones, la semivida que refleja la acumulación, como se
muestra en modelos multicompartimentales, será mayor que la estimada en un
modelo simple, debido al tiempo adicional que el fármaco tarda en equilibrarse entre
los diferentes compartimientos del cuerpo.
Farmacocinética
multicompartimental
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14. Acumulación del
fármaco

Cuando se repiten las dosis de un
fármaco, este se acumula en el
organismo hasta que se suspende la
dosificación.
Esto se debe a que teóricamente se
requiere un tiempo infinito para
eliminar completamente una dosis.
Definición
En la práctica, si el intervalo entre
dosis es menor que cuatro
semividas, la acumulación será
detectable.
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15. Relación entre acumulación y
fracción perdida
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La acumulación es inversamente proporcional a la fracción de dosis perdida
en cada intervalo.
La fracción perdida es la cantidad eliminada antes de la siguiente dosis.
La fracción restante puede predecirse con el intervalo de dosificación y la
semivida.

16. Este valor permite calcular la relación entre las concentraciones alcanzadas en estado
estable y las observadas tras la primera dosis. Por ejemplo, si un medicamento se
administra una vez cada semivida, la concentración máxima en estado estable será
aproximadamente el doble que después de la primera dosis.
Importancia clínica del factor de
acumulación
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17. TASA DE ABSORCIO
La tasa de absorción está determinada por el sitio de administración y la formulación del fármaco.
Tanto la tasa de absorción como el grado de entrada pueden influir en la efectividad clínica de un fármaco.
Las diferencias en la tasa de absorción pueden volverse importantes para los fármacos administrados en
una dosis única, como un hipnótico utilizado para inducir el sueño.
Tasa de eliminación y el efecto de primer paso
El aclaramiento sistémico no se afecta por la biodisponibilidad. Sin embargo, el aclaramiento puede
afectar de manera marcada el grado de disponibilidad porque determina la tasa de eliminación.
Los fármacos con altas tasas de eliminación mostrarán variacio nes marcadas en la biodisponibilidad
entre los sujetos debido a diferencias en la función hepática y el flujo sanguíneo. Estas diferen cias pueden
explicar parte de la variación en las concentraciones de fármacos que ocurre entre individuos a los que se
les adminis tran dosis similares.
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18. Vías alternativas de administración
y el efecto de primer paso
El efecto de primer paso hepático se puede evitar en gran medida mediante el
uso de tabletas sublinguales y preparaciones transdérmicas y en menor
medida mediante el uso de supositorios rec tales.
1.La absorción sublingual proporciona el acceso directo a las venas
sistémicas y no a las venas portales. La vía transdérmica ofrece la misma
ventaja.
2.Los fármacos absorbidos de los supositorios en el recto inferior entran en
los vasos que drenan en la vena cava inferior, y de esta forma evitan el
hígado.
3.los fármacos administrados por inhalación evitan el efecto de primer paso
hepático, el pulmón también puede servir como un sitio de pérdida de
primer paso por excreción y posiblemente por metabolismo para los
fármacos administrados por vías no gastrointestinales
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19. Cantidad inicial de fármaco administrada para alcanzar rápidamente la concentración plasmática deseada.
Cuando el tiempo para alcanzar el estado estable es apreciable, como ocurre con los fármacos con semividas
largas, puede ser deseable administrar una dosis de carga que eleve con rapidez la concentración del mismo
en plasma a la concentración blanco. En teoría, sólo se debe calcular la cantidad de dosis de carga no la tasa
de su administración y, en una primera aproximación, esto es así.
El volumen de distribución es el factor de proporcionalidad que relaciona la cantidad total del fármaco en el
cuerpo con la concentración; si una dosis de carga debe conseguir la concentración blanco.
Dosis de carga
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20. Volumen de
distribución Formula
dosis/volumen = concentración
ejemplo: 1000 mg/10 mg/L = 100 L
El volumen aparente de distribución es el
volumen teórico de líquido en el que habría
que disolver la cantidad total de fármaco
administrado para que su concentración
fuese igual a la del plasma. Factores
Depende de dos factores principales:
el tamaño del tejido y el coeficiente
de partición tejido/sanguíneo.
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21. Interpretación práctica:
Vd bajo (≈ 3–8 L): el fármaco permanece principalmente
en el plasma o líquidos extracelulares; suele ser hidrofílico o
con alta unión a proteínas plasmáticas (ej. heparina).
Vd intermedio (≈ 10–40 L): distribución en líquidos
corporales totales, incluyendo intracelular; típico de
fármacos moderadamente lipofílicos.
Vd alto (> 40 L): el fármaco se acumula extensamente en
tejidos; suele ser lipofílico, con baja unión a proteínas
plasmáticas y alta afinidad por tejidos (ej. digoxina).
Importancia clínica:
Permite calcular la dosis de carga necesaria para alcanzar
concentraciones terapéuticas rápidas.
Ayuda a predecir dónde se concentra el fármaco y su
duración de acción.
Un Vd alto puede prolongar la eliminación y aumentar el
riesgo de toxicidad acumulada en tejidos.
Interpretacion clinica del volumen
de distribucion en farmacologiaEn clínica, el volumen de
distribución (Vd) indica qué
tan ampliamente se dispersa
un fármaco en el organismo
en relación con el plasma.
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22. Volumen de distribucion en tipos segun sangre
Se estima a partir de las mediciones de la concentración total del fármaco en sangre tras una
única inyección intravenosa, extrapolando la concentración en t. = 0: V d = (cantidad de
fármaco inyectado)/(concentración sanguínea extrapolada en t = 0
Compartimento Qué incluye Vd aproximado
Sangre total Plasma + células sanguíneas
~70 mL/kg (≈ 5 L en adulto de 70 kg)
Plasma
Agua + proteínas + solutos dentro del
compartimento intravascular, sin células
~40–45 mL/kg (≈ 3 L en adulto de 70 kg)
Agua corporal total
Todo el contenido de agua (intracelular +
extracelular)
~600 mL/kg (≈ 42 L en adulto de 70 kg)
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23. Volúmenes corporales físicos
Son volúmenes reales, medibles, que corresponden a compartimentos anatómicos y fisiológicos del cuerpo.
Valores aproximados para un adulto de 70 kg:
Compartimento Qué incluye Volumen real
Sangre total Plasma + células sanguíneas ~5 L
Plasma
Agua + proteínas + solutos intravasculares (sin
células)
~3 L
Líquido intersticial Fluido entre células ~10–12 L
Agua extracelular total Plasma + líquido intersticial ~14–15 L
Agua intracelular Dentro de las células ~25–28 L
Agua corporal total Todos los líquidos corporales ~42 L
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24. Volumen aparente de
distribución (Vd)
Es un parámetro farmacocinético, no un volumen real.
Representa el volumen teórico que sería necesario para contener la cantidad total de fármaco en
el cuerpo a la misma concentración que en el plasma.
Fórmula:
Vd​= Concentracion plasmatica
Cantidad de farmaco en el cuerpo​
Puede ser igual, menor o mucho mayor que los volúmenes físicos reales:
Pequeño Vd (≈3–5 L): fármaco permanece en plasma (ej. heparina).
Intermedio Vd (≈14–20 L): fármaco se distribuye en líquido extracelular (ej. aminoglucósidos).
Grande Vd (>42 L): fármaco penetra en células o tejidos grasos (ej. digoxina, amiodarona).
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25. Los principios de la farmacocinética y los de la farmacodinámica proporcionan
un marco para comprender el curso de tiempo del efecto del fármaco. EL CURSO DE TIEMPO DEL EFECTO DEL FÁRMACO
25El enalapril, tras una dosis oral única, presenta un curso
concentración-tiempo con descenso exponencial de niveles
plasmáticos, mientras que su efecto sobre la ACE
(inhibición) disminuye de forma lineal en la fase central. Esto
muestra que la duración del efecto no sigue exactamente el
mismo patrón que la concentración plasmática.

26. Los efectos inmediatos de un fármaco no siempre siguen de forma proporcional o
paralela el curso de sus concentraciones plasmáticas. Esto ocurre porque la
relación concentración–efecto no es estrictamente lineal, ya que existe un
límite máximo de respuesta (Emax). En el caso del enalapril, la semivida del
efecto sobre la enzima convertidora de angiotensina (ACE) es de
aproximadamente 4 horas, pero su administración suele ser de una vez al día.
Cuando las concentraciones del fármaco son mucho menores que la C50 (la
concentración para lograr el 50% del efecto máximo), el efecto pasa a ser casi
directamente proporcional a la concentración y sigue su descenso exponencial.
Es en este rango bajo donde el concepto de “semivida de efecto” adquiere
relevancia.
EL CURSO DE TIEMPO DEL EFECTO DEL FÁRMACO
26

27. En los efectos retardados, el inicio o cambio en la respuesta farmacológica
puede tardar más que la variación en las concentraciones plasmáticas. Esto
puede deberse, en primer lugar, al tiempo necesario para que el fármaco se
distribuya desde la sangre al sitio de acción, un proceso que generalmente dura
minutos.
Sin embargo, existen retrasos mucho más prolongados causados por la lenta
renovación de moléculas fisiológicas implicadas en el efecto. Un ejemplo claro
es la warfarina: aunque inhibe rápidamente la enzima vitamina K epóxido
reductasa (VKOR) en el hígado, el efecto clínico sobre la coagulación se
manifiesta lentamente porque depende de la degradación de los factores de
coagulación, los cuales tienen una semivida de unas 14 horas.
EL CURSO DE TIEMPO DEL EFECTO DEL FÁRMACO
27

28. En cuanto a los efectos acumulativos, algunos fármacos producen su acción
principalmente por acumulación en un tejido o por unión irreversible a su blanco,
más que por una acción inmediata y reversible. Esto sucede, por ejemplo, con los
aminoglucósidos, que se acumulan en la corteza renal, lo que aumenta el riesgo
de toxicidad.
Incluso con la misma concentración media en estado estable, un esquema de
dosificación intermitente puede reducir la acumulación total al saturar
temporalmente el mecanismo de captación. En oncología, muchos
quimioterápicos actúan uniéndose de forma irreversible al DNA, y su eficacia
depende de la exposición acumulada al fármaco. En estos casos, parámetros
como el área bajo la curva (AUC) son fundamentales para ajustar y
personalizar la terapia.
EL CURSO DE TIEMPO DEL EFECTO DEL FÁRMACO
28

29. la interpretación de mediciones clínicas de concentración
de fármaco con base en tres variables farmacocinéticas
principales: absorción, aclaramiento y volumen de
distribución (y la variable derivada, semivida).
Además, puede ser necesario considerar dos variables
farmacodinámicas: efecto máximo alcanzable en el
tejido blanco y la sensibilidad del tejido al fármaco. APLICACIÓN DE LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINÁMICA EN
LA INDIVIDUALIZACIÓN DE DOSIS
29

30. Variables farmacocinéticas
Entrada: Depende de la adherencia del paciente y de la velocidad y grado de absorción hacia la
sangre. Las variaciones en biodisponibilidad suelen deberse al metabolismo durante la
absorción más que a problemas de fabricación.
Aclaramiento: Afectado por alteraciones en riñón, hígado o corazón. La enfermedad hepática
reduce el aclaramiento y prolonga la semivida. No existe un marcador confiable para predecir el
aclaramiento hepático como sí ocurre con el aclaramiento de creatinina para el renal.
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31. Variables farmacocinéticas
Volumen de distribución: Depende de la unión tisular (↑ volumen aparente) y a proteínas
plasmáticas (↓ volumen aparente). Puede sobreestimarse en obesos si el fármaco no se
distribuye en tejido graso (ej. digoxina). Otros, como la teofilina, se distribuyen en proporción al
peso corporal.
Semivida: Depende de aclaramiento y volumen de distribución. Cambios en la semivida no siempre
reflejan cambios en aclaramiento (ej. diazepam: semivida ↑ con edad, pero aclaramiento sin
cambios).
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32. Variables farmacocinéticas
Efecto máximo (Emax): Existe un límite de respuesta, independientemente del aumento de
concentración o dosis. Reconocerlo evita incrementos innecesarios que aumentan riesgo de
toxicidad.
Sensibilidad (C50): Refleja la concentración necesaria para lograr el 50% del Emax. Disminuye
con alteraciones fisiológicas (ej. hipercalcemia reduce efecto de digoxina) o antagonismo
farmacológico (ej. bloqueadores de canales de calcio). El aumento de sensibilidad genera
respuestas exageradas a dosis bajas.
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33. Bibliografia.
Qué es terapéutica: definición médica. Diccionario CUN. (s. f.). https://www.cun.es.
https://www.cun.es/diccionario-medico/terminos/terapeutica
Beemarcom_Admin. (2024b, diciembre 23). Pharmacokinetics vs Pharmacodynamics: Understanding their
role in Drug Discovery. Alimentiv. https://alimentiv.com/pharmacokinetics-vs-pharmacodynamics/
JoVE. (2025, 4 julio). Factores que afectan la distribución de fármacos: tasa de perfusión de órganos
[Vídeo]. JoVE. https://www.jove.com/es/science-education/v/16517/factors-affecting-drug-distribution-
organ-perfusion-
rate#:~:text=El%20grado%20de%20distribuci%C3%B3n%20del,el%20tejido%20y%20la%20sangre.v
Le, J. (2024, 13 noviembre). Distribución del fármaco en los tejidos. Manual MSD Versión Para Profesionales.
https://www.msdmanuals.com/es/professional/farmacolog%C3%ADa-
cl%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/distribuci%C3%B3n-del-f%C3%A1rmaco-en-los-tejidos?
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34. Thank You
Very Much!
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