Control Local y Sistemático del Remodelado Óseo Binomio Músculo-Hueso

Fisiología y funciones del hueso como órgano

2. OBJETIVOS DOCENTES
Fisiología y funciones del hueso como órgano
Composición ósea
OSTEOCITO Y REGULACIÓN
Esclerostina, sistema Wnt
OSTEOBLASTO Y REGULACIÓN
Sistema de señalización RunX
OSTEOCLASTO Y REGULACIÓN
Sistema de señalización RANKL-RANK
Modelado y remodelado óseo
Salud Ósea

3. Velocidad de Recambio Óseo
Remodelamiento Óseo
•Células: Osteoblastos, Células: Osteoblastos,
Osteoclastos, Osteoclastos,
Osteocitos.Osteocitos.
•Tejido colágeno óseo, ITejido colágeno óseo, I
•HormonasHormonas
•CitoquinasCitoquinas

4. MATRIZ ORGANICA
Tejido Colágeno I
CÉLULAS ÓSEAS
Osteoblastos, osteoclastos, osteocitos
FASE MINERAL
Calcio – Fosfato y
Carbonato
AnatomíaAnatomía
HUESOHUESO

5. •La destrucción ó resorción ósea (liderada por el OC) constituye un
estímulo para la FORMACIÓN de hueso
•La formación (liderada por el OB), está además influenciada por diversos
factores como las citoquinas.

6. Reposo Reversión
Mineralización Reposo
Osteoclastos
Células de
Recubrimiento
Cavidades de resorción
Hueso
Mineralizado
Osteoide

7. Perforaciones
Hueso
Células de
Recubrimiento
Osteoclastos
Fisuras por
Stress

8. Matriz Osteoide
Mineralizada
Q
u
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Q
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4
-
5
s
1
6
s
Osteocitos
Línea de cemento
Osteclasto
Osteblasto de
revestimiento
Mononucleares
R
e c l u
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t o
Preosteoclastos
Osteoprotegerina
F.D.O
+
-
Preosteoblastos
Osteblasto
inactivos
IGF I / //
Osteblasto activos

14. Propéptido de 401 aa
RNAm : inhibe maduración de Oc y su activación
FACTOR INHIBIDOR DE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS FACTOR INHIBIDOR DE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS
LDP

15. Otros nombres : OPG-L , ODF, TRANCE, RANKL
Se halla en la Membrana de OB, cél del estroma, cél inmadura,
mesenquimales y condrocitos hipertróficos
Estimula diferenciación de OC y su activación, e inhibe su
apoptosis
RANKL+ M-CSF = Maduración de OC
LDP

16. Codificado por gen cromosoma 18q22Codificado por gen cromosoma 18q22
RNAm : OC maduros y sus progenitoresRNAm : OC maduros y sus progenitores
Cambios en la reorganización del OC activación, Cambios en la reorganización del OC activación,
movilidad y establecimiento en superficie y señal de movilidad y establecimiento en superficie y señal de
supervivencia en el OC madurosupervivencia en el OC maduro
LDP
Ratones deficientes en este Receptor RANK
Osteopetrosis severa
Ausencia total de OC
Ausencia total de nódulos linfáticos
Hipocalcemia e hipofosfatemia
PTH muy elevada

17. El El OC es una célula multinucleada y es la responsable de la es una célula multinucleada y es la responsable de la
resorción ósea.resorción ósea.
Se adhiere a la superficie ósea y secreta ácidos y enzimas Se adhiere a la superficie ósea y secreta ácidos y enzimas
lisosomiales. lisosomiales.
Sus extensiones citoplasmáticas se infiltran en la superficie Sus extensiones citoplasmáticas se infiltran en la superficie
del hueso en resorción.del hueso en resorción.
LDP

18. Se denomina “activación” al proceso por el cual un grupo Se denomina “activación” al proceso por el cual un grupo
de de OC acude a un sitio sobre la superficie ósea acude a un sitio sobre la superficie ósea
En personas sanas, ocurre una activación cada 10 seg. En personas sanas, ocurre una activación cada 10 seg.
La activación está favorecida por la hormona paratiroidea. La activación está favorecida por la hormona paratiroidea.
Por el contrario, los estrógenos y la calcitonina, inhiben la Por el contrario, los estrógenos y la calcitonina, inhiben la
activación de los activación de los OC..
LDP

19. El grupo de El grupo de OC activados, oradan una profundidad de 20 activados, oradan una profundidad de 20
mm de la superficie del hueso trabecular. Esto suele durar mm de la superficie del hueso trabecular. Esto suele durar
4 a 12 días. 4 a 12 días.
Luego en los siguientes 7 a 10 días, se deposita una capa Luego en los siguientes 7 a 10 días, se deposita una capa
de proteoglicanos, glicoproteínas y fosfatasa ácida, pero de proteoglicanos, glicoproteínas y fosfatasa ácida, pero
poco colágeno. poco colágeno.
Los Los OC activados disminuyen su actividad lítica. A esta activados disminuyen su actividad lítica. A esta
fase se le denomina fase se le denomina “reversión”.
LDP

20. El OB es la célula responsable por la síntesis de colágeno y
otras proteínas óseas de la matriz y de su mineralización.
Una vez que el hueso se mineraliza, los OB se convierten
en “Osteocitos” y quedan atrapados en dentro de la matriz
ósea.
LDP

21. Los OC multinucleados, se transforman en células
mononucleares.
Ahora aparecen en escena, los osteoblastos formando una
capa de células dentro de la cavidad de resorción y
sintetizando matriz osteoide.
Esta fase está influenciada por citoquinas
LDP

22. Luego el osteoide recién formado sufre un proceso de
mineralización. En esto influyen la osteocalcina y la
fosfatasa alcalina.
Cuando se logra el proceso de mineralización los OB cambian
su morfología, se elongan y se convierten en osteocitos,
quedando atrapados en el tejido óseo.
LDP

23. LDP

24. Cuando la mitad de la cavidad ósea se ha reformado ó Cuando la mitad de la cavidad ósea se ha reformado ó
rellenado, se denomina “ UNIDAD ESTRUCTURAL ÓSEA ” rellenado, se denomina “ UNIDAD ESTRUCTURAL ÓSEA ”
(UEO). (UEO).
Suele tomar varios meses en completarse totalmente.Suele tomar varios meses en completarse totalmente.
En contraste, el proceso de resorción ósea toma sólo pocos En contraste, el proceso de resorción ósea toma sólo pocos
días.días.
Esto explica porqué las superficies de formación son mas Esto explica porqué las superficies de formación son mas
abundantes que las de resorción.abundantes que las de resorción.
LDP

25. Al inicio de la OP, hay un incremento primario de la resorción Al inicio de la OP, hay un incremento primario de la resorción
ósea, seguido por un aumento de la formación ósea, que trata ósea, seguido por un aumento de la formación ósea, que trata
de compensar esta mayor resorción.de compensar esta mayor resorción.
Por esta razón aumentan tanto los elementos de resorción como Por esta razón aumentan tanto los elementos de resorción como
los de formación.los de formación.
LDP

26. •El número de El número de OC aumenta dos ó tres veces en promedio y aumenta dos ó tres veces en promedio y
también aumentan el número de también aumentan el número de OC “activados”. “activados”.
•Esto origina una mayor profundidad y diámetro de la Esto origina una mayor profundidad y diámetro de la
cavidad de resorción.cavidad de resorción.
•Seguidamente el número de Seguidamente el número de OB aumenta para tratar de aumenta para tratar de
compensar el aumento en la superficie de resorción, sin compensar el aumento en la superficie de resorción, sin
embargo en la OP el desempeño de los embargo en la OP el desempeño de los OB es sub-óptima ó es sub-óptima ó
inferior.inferior.
LDP
Remodelación y Pérdida Ósea en la
Osteoporosis

27. Cuando se completa la remodelación el grosor de las trabéculas debe Cuando se completa la remodelación el grosor de las trabéculas debe
ser igual que al inicio de la resorción.ser igual que al inicio de la resorción.

A partir de los 30 a 40 años, el grosor de la trabéculas disminuye con A partir de los 30 a 40 años, el grosor de la trabéculas disminuye con
la edad.la edad.
Esta disminución de las trabéculas es mas evidente con el uso de Esta disminución de las trabéculas es mas evidente con el uso de
corticoides y en la inmovilidad prolongada.corticoides y en la inmovilidad prolongada.
LDP
Remodelación y Pérdida Ósea en la
Osteoporosis

28. En OP, la profundidad de la cavidad erosionada suele ser mayor En OP, la profundidad de la cavidad erosionada suele ser mayor
que la esperada.que la esperada.
La cantidad de material osteoide en el hueso osteoporótico es La cantidad de material osteoide en el hueso osteoporótico es
mayor que la que se ve en el hueso sano. mayor que la que se ve en el hueso sano.
Esto no necesariamente implica OSTEOMALACIA (que es una Esto no necesariamente implica OSTEOMALACIA (que es una
ausencia, disminución ó retardo en la mineralización ósea de la ausencia, disminución ó retardo en la mineralización ósea de la
matriz). matriz).
LDP
Remodelación y Pérdida Ósea en la
Osteoporosis

29. *En la OP posmenopáusica ó en la inmovilización prolongada,
aumentan el número de Unidades de Remodelamiento Óseo
(URO).

*El déficit esquelético, que se produce como consecuencia del
número de URO que se encuentran en actividad, se denomina
espacio de resorción y es equivalente a 7.6 gramos de calcio (0.76%
del calcio corporal total).
LDP
Mecanismos de Pérdida Ósea

30. Entonces, la proporción de
hueso inmaduro e
incompletamente
mineralizado aumenta.
Al aumentar el número de
URO, también aumenta el
número de Unidades
Estructurales Óseas
(UEO) jóvenes, que aún
no han completado su
llenado.
LDP

31. NORMALMENTE :
ADULTO
JOVEN
 La cantidad de masa ósea (matriz, La cantidad de masa ósea (matriz,
mineral y células) no aumenta mineral y células) no aumenta
ni disminuye.ni disminuye.
 Sin embargo el tejido óseo está enSin embargo el tejido óseo está en
constante formación y resorción. constante formación y resorción.
DENOMINACION: REMODELAMIENTO
LDP
Remodelación