Corea, enfermedad de huntington y fenocopias

Corea, Huntington y fenocopias

1. APROXIMACION AL COREA, ENFERMEDAD DE HUNTINGTON & FENOCOPIAS DR. PHILIPPE SALLES GÁNDARA

2. ENFRENTAMIENTO ¿Trastorno del Movimiento? Fahn S, Jankovic J, Hallett M. Principles and Practice of Movement Disorders . 2nd ed. Philadelphia : Elsevier ; 2011.

3. DISKINESIAS/HIPERKINESIAS Wild, EJ; Tabrizi , SJ. The differential diagnosis of chorea. Practical Neurology 2007, 7 (6) 360-373

4. HISTORIA Wild, EJ; Tabrizi , SJ. The differential diagnosis of chorea. Practical Neurology 2007, 7 (6) 360-373 Ruth H. Walker. Differential Diagnosis of Chorea. Curr Neurol Neurosci Rep (2011) 11:385–395

5. EXAMEN NEUROLÓGICO Wild, EJ; Tabrizi , SJ. The differential diagnosis of chorea. Practical Neurology 2007, 7 (6) 360-373

6. ADQUIRIDO V.S NEURODEGENERATIVO/HEREDADO Wild, EJ; Tabrizi , SJ. The differential diagnosis of chorea. Practical Neurology 2007, 7 (6) 360-373

7. ESTUDIO SEGÚN PERFIL DE INSTALACIÓN Wild, EJ; Tabrizi , SJ. The differential diagnosis of chorea. Practical Neurology 2007, 7 (6) 360-373

8. NEUROIMAGEN HIPERGLICEMIA ( Hiperintensidad Putaminal T1) PARANEOPLASICO ( Hiperintensidad caudado- Putamen FLAIR) C. SYDENHAM ( Hiperintensidad caudado FLAIR) LINFOMA PKAN/ NBIA1 ‘Eye of the tiger’ sign in basal ganglia on a T2‐weighted MRI head scan. Acta Neurologica Scandinavica Volume 135, Issue 1, pages 25-33, 6 MAY 2016 DOI: 10.1111/ane.12609

9. LABORATORIO EXAMEN POSIBLE DIAGNÓSTICO Test de Embarazo Corea Gravídico Química sanguínea Hiper / hipoglicemia , Na, Ca, Mg, Hiperuricemia ( Lesch Nyhan ) Hemograma completo, Frotis sanguíneo Policitemia RV, Sd. Neuroacantocitosis Ferritina Neuroferritinopatía Pruebas Hepáticas E. Wilson, Coreo a cantocitosis , Mc Leod Pruebas Tiroideas Hiper /Hipotiroidismo PTH Hipo/ Hiperparatiroidismo CK Coreoacantocitosis , Mc Leod Colesterol Ataxia con apraxia oculomotora 1,2 VIH, RPR-VDRL VIH, Sífilis VHS, ANA, Anti-DNA, Anti-SSA, Anti-SSB, Anti-Ro, etc. Enf . Autoinmunes ASO, Anti- DNAsa B Corea de Sydenham Ac. Antifosfolipidos , Anticoag . Lúpico SAF, LES B12 Hipovitaminosis B12 Ruth H. Walker. Differential Diagnosis of Chorea. Curr Neurol Neurosci Rep (2011) 11:385–395

10. Frotis Sanguíneo

11. LABORATORIO EXAMEN POSIBLE DIAGNÓSTICO Ceruloplasmina , Cupremia , Cupruria Enfermedad de Wilson Ferritina Neuroferritinopatía Ac. Antigliadina Enfermedad celiaca N. Plomo sérico Intoxicación por plomo Ac. Antineuronales (CRMP5/CV2, Anti- hu , Yo, NMDA) Sd. Paraneoplásicos Lactato/Piruvato Tr. Mitocondriales – Metabólicos Alfa fetoproteína Ataxia Telangiectasia , AOA 1 y 2 Ag Kell y Kx Eritrocitario Mc Leod EEG Creutzfeldt Jackob , Sd. Asociados a epilepsias Punción Lumbar Paraneoplásico - Inflamatorio Biopsia Muscular Mitocondriopatías Ruth H. Walker. Differential Diagnosis of Chorea. Curr Neurol Neurosci Rep (2011) 11:385–395

12. ESTUDIO SEGÚN PERFIL DE INSTALACIÓN Wild, EJ; Tabrizi , SJ. The differential diagnosis of chorea. Practical Neurology 2007, 7 (6) 360-373 ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

13. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

14. “POLIGLUTAMINOPATÍA” Cell Transplantation , Vol. 23, pp. 441–458, 2014

15. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON Huntington´s Disease . Marianne J U Novak , Sarah Tabrizi . BMJ 2010;340:c3109

16. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON Huntington Disease . Nature Reviews Disease Primers  . Article   number : 15005 (2015). doi:10.1038/nrdp.2015.5

17. Edad de Inicio/ N° de Repeticiones CAG Lancet 2007; 369: 218–28

18. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON Neuron . 2015 Nov 18;88(4):667-77. doi : 10.1016/ j.neuron .2015.10.038

19. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON Huntington´s Disease . Marianne J U Novak , Sarah Tabrizi . BMJ 2010;340:c3109

20. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON DISTONÍA ATAXIA PARKINSONISMO DEMENCIA 40 50 20 COREA & S. PSIQ

21. EVOLUCIÓN ENF. HUNTINGTON Diagnostic Criteria for Huntington’s Disease Based on Natural History. Movement Disorders, Vol. 29, No. 11, 2014

22. Escala funcional de la enfermedad de Huntington Estadío Shoulson y Fahn Estadío 1 Mantiene su ocupación habitual. Capacidad total para manejar asuntos financieros. Capacidad total para asuntos domésticos y para AVD. Puede ser cuidado en su domicilio. Estadío 2 Menor nivel en su ocupación habitual. Requiere cierta asistencia para manejar asuntos financieros. Capacidad total para asuntos domésticos y para AVD. Puede ser cuidado en su domicilio. Estadío 3 Gran dificultad en su ocupación habitual. Requiere asistencia para manejar asuntos financieros. Dificultad para manejar responsabilidades domésticas. Levemente incapacitado para realizar AVD. Puede ser cuidado en su domicilio. Estadío 4 Incapaz de realizar su ocupación habitual. Incapaz de manejar asuntos financieros y responsabilidades domésticas. Moderadamente incapacitado para realizar AVD. Puede ser cuidado en su domicilio o en una institución. Estadío 5 Incapaz de realizar su ocupación habitual. Incapaz de manejar asuntos financieros y responsabilidades domésticas. Gravemente incapacitado para realizar AVD. Precisa ser cuidado en una institución.

23. EVOLUCIÓN CLÍNICA EH Huntington’s disease . Lancet 2007; 369: 218–28

24. DIAGNÓSTICO ENFERMEDAD DE HUNTINGTON Portador una mutación por expansión CAG en el gen de EH ó Historia Familiar de EH + Desarrollo de síntomas motores “inequívocos” de EH , definidos por “nivel de certeza diagnóstica” en la escala UHDRS: = Normal (sin alteración motora) = Alteraciones motoras inespecíficas = Alteraciones motoras que pueden ser signos de EH (50-89% confianza) = Alteraciones motoras que probablemente son signos de EH (90-98% Confianza) = Alteraciones motoras que son signos inequívocos de EH ( > 99%) Reilmann et al. Diagnostic Criteria for Huntington’s Disease Based on Natural History. Movement Disorders, Vol. 29, No. 11, 2014

25. DIAGNÓSTICO ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

26. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS Reilmann et al. Diagnostic Criteria for Huntington’s Disease Based on Natural History. Movement Disorders, Vol. 29, No. 11, 2014

27. EPIDEMIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

28. INCIDENCIA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON Pringsheim T, Wiltshire K, Day L, et al. The incidence and prevalence of huntington´s disease : a systematic review and meta analysis . Mov Disord 2012;27(9):1083-1091

29. PREVALENCIA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON Pringsheim T, Wiltshire K, Day L, et al. The incidence and prevalence of huntington´s disease : a systematic review and meta analysis . Mov Disord 2012;27(9):1083-1091 Asia Europa Norte América

30. PREVALENCIA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON Huntington Disease . Nature Reviews Disease Primers  . Article   number : 15005 (2015). doi:10.1038/nrdp.2015.5

31. PREVALENCIA EH EN LATINOAMERICA

32. PREVALENCIA EN CHILE Ricardo Cruz-Coke , Rodrigo S Moreno. Genetic epidemiology of single gene defects in Chile . J Med Genet 1994;31:702-706 Enfermedad de Huntington CHILE 1/25.000 ( 0,25/100.000 ) Chile 2013: 17.62 millones EH ~ 705 ¿Menor que Asia?

33. PREVALENCIA EN CHILE Ricardo Cruz-Coke , Rodrigo S Moreno. Genetic epidemiology of single gene defects in Chile . J Med Genet 1994;31:702-706

34. www.enroll-hd.org/ >100 Casos con confirmados (2 Casos con estudio genético Negativo)

35. ESTUDIO SEGÚN PERFIL DE INSTALACIÓN Wild, EJ; Tabrizi , SJ. The differential diagnosis of chorea. Practical Neurology 2007, 7 (6) 360-373 ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

36. Fenocopias de enfermedad de Huntington Clínica Símil a Enfermedad de Huntington & Test Genético Negativo Para EH

37. Síndrome Fenocopia Enfermedad de Huntington Presentación clínica consistente con enfermedad de Huntington (evaluado por un neurólogo experto o neuro -genetista), con un test genético negativo para expansión de repeticiones CAG en el gen HTT C9orF72 expansions are the most common genetic cause of Huntington disease phenocopies . Neurology 2014; 82:292-299

38. FENOCOPIAS ENFERMEDAD DE HUNTINGTON doi:10.1002/mdc3.12312

39. COREA & ENF. NEURODEGENERATIVAS Tiago A. Mestre . Chorea. Continnum ( Minneap Minn ) 2016;22(4):1186-1207

40. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CON COREA DE INICIO EN EL ADULTO Enf . Neurodegenerativa Demografía Características Estudio EH Variación Geográfica Corea; Depresión, Apatía, Irritabilidad, Alt . Cognitiva, Parkinsonismo, Distonía Atrofia Caudado HTT: CAG>35 HLD4/SCA17 Población Blanca Ataxia en Fenocopia EH Atrofia Caudado y Cerebelo, Ribete Putaminal (RNM) Gen TBP: CAA/CAG>42 C9 orf72 Población Blanca Fenocopia EH, Ataxia, Parkinsonismo , MNS Gen C9orf72: GGGGCC/G4C2 >60 HDL2 Africa Sub-Sahariana Fenocopia EH Atrofia del caudado (RNM), Acantocitosis 10%, JPH3: CTG >40 Tiago A. Mestre . Chorea. Continnum ( Minneap Minn ) 2016;22(4):1186-1207

41. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS RARAS CON COREA COMO PRINCIPAL MANIFESTACIÓN Enfermedad Demografía Características Estudio HDL1 4 Familias Corea, Ataxia, Características Psiquiátricas, Mioclonias , Convulsión Atrofia GB, Cerebelo, Frontal y Temporal Gen PRNP Atrofia DentoRubro-PálidoLuysiana Japón (1/208000) Ataxia , Corea, Mioclonías , Demencia, Crisis epilépticas Atrofia de Cerebelo, tronco, cerebral; Hiperintensidades de S.B periventricular ATN1: CAG >47 Neuro - ferritinopatía Cumbria, UK, Francia <1/ millon Corea/distonía con compromiso orofacial , parkinsonismo, ataxia, tardío compromiso neuropsiquiátrico y cognitivo Hipointensidad de N.Dentado , N.Rojo , GB, Tálamo, corteza rolándica (T2*), Necrosis palidal bilateral con degeneración quistica (RNM), ferritina baja Gen FTL Acerulo plasminemia 1/ millon Distonía Craneocervical , Parkinsonismo, corea y ataxia, depresión, alt . Cognitiva, anemia, DM , Degeneración Retinal Ceruloplasmina baja , Ferritina Alta Hipointensidad estriatal , Tálamo y Nucleo Dentado (T2*) Gen CP Coreo- Acantocitosis ~ 1000 casos en el mundo Corea, distonía ( orofacial , protrusión lingual), tics, auto-mutilación, convulsiones, PNP SM axonal , hepatomegalia, esplenomegalia Acantocitosis , CK elevada , Ausencia de coreina en GR, Atrofia de la cabeza del caudado (RNM), gen VPS13A McLeod Exclusivo de hombres , inicio más tardío ( 4°decada ) Corea, distonía, parkinsonismo, psiquiatrico , convulsiones, PNP SM Axonal , cardiomiopatía , hepatoesplenomegalia , anemia hemolítica Acantocitosis , Ag Kell ausente/disminuido en GR, elevación de CK y pruebas hepaticas , gen XK Tiago A. Mestre . Chorea. Continnum ( Minneap Minn ) 2016;22(4):1186-1207

42. ENF. NEURODEGENERATIVAS CON COREA COMO MANIFESTACIÓN RARA Enfermedad Demografía Características Estudio SCA 1 Corea-atetosis es raro, ataxia , distonia , demencia, hiperreflexia temprana, neuropatía tardía Atrofia cerebelosa (RNM) Gen ATXN1 >39 tripletes SCA2 Corea-atetosis es raro, ataxia , hiperreflexia , enlentecimiento sacadico , respuesta a L-Dopa , parkinsonismo, distonia , demencia, neuropatía Atrofia Cerebelosa (RNM) ATXN2 >32 CAG/CAA SCA 3 Corea-atetosis es raro, ataxia , respuesta a L-Dopa , parkinsonismo, distonia , Hiperreflexia /espasticidad, neuropatía Atrofia Cerebelosa (RNM) ATXN3 >51 repeticiones Wilson Corea relativamente rara, predomina parkinsonismo y distonía (risa sardónica), ataxia, psiquiatrico , convulsiones (<10%), Anillos KF, Artropatía, anemia hemolítica Anillos de K-F , Signo de ojos de Panda, Lesiones SB en puente y cerebelo. Ceruloplasmina baja, cupruria elevada , Bx hepática con alto nivel de cobre, Gen CP Neuro -degeneración Pantotenato Kinasa Caso único reporta corea, inicio 76 años Corea de EESS y cabeza con generalización posterior, desbalance Hipointensidad putaminal bilateral del caudado, putamen , SN, N.Dentado , signo de ojos de tigre. Acantocitosis (10%). Gen PANK2 Ataxia de Friedreich Caso único reporta corea Ataxia, corea, det . Cognitivo, disfagia y disartria FXN >65 GAA Atrofia Palidonigro luysiana Muy raro Corea (20%), alt . Marcha equilibrio Dg. Post-mortem Lubag Origen Filipino Distonía- parkinsonismo, corea es muy raro (en mujeres portadoras) Gen TAF1 Tiago A. Mestre . Chorea. Continnum ( Minneap Minn ) 2016;22(4):1186-1207

43. DISTRIBUCIÓN CROPORAL DE SÍNTOMAS MOTORES Facio-Buco- Linguo -Masticatorio : Síndromes Neuroacantositocis ( Coreoacantocitosis , Sd. Mc Leod ) Distonía Precoz con compromiso facio -buco-lingual relevante: PKAN Sd. Kufor-Rakeb Aceruloplasminemia Neuroferritinopatía Lesch-Nyhan Wilson J Neurol Neurosurg Psychiatry   2013; 84 : 650-656 doi:10.1136/jnnp-2012-302532

44. ATAXIA SCA-17 (HDL-4): Ataxia/ Corea, Distonía, Parkinsonismo SCA1 y SCA2: Corea menos frecuente y más lento SCA7 : Corea distal u orofacial leve SCA 14: Corea de las manos ADRPL : Corea, Mioclonías , Ataxia Sd. Neuroacantocitosis : Mioclonias (<20 años) Ataxia (>40 años) J Neurol Neurosurg Psychiatry   2013; 84 : 650-656 doi:10.1136/jnnp-2012-302532

45. ATAXIA Ataxia de Friedreich : Corea es una manifestación rara, involucra la lengua, marcha y extremidades (segunda década). Escoliosis marcada Cardiomiopatía Ataxia Telangiectasia : Corea Distonía Hipomimia (90%) Inicio 1° década J Neurol Neurosurg Psychiatry   2013; 84 : 650-656 doi:10.1136/jnnp-2012-302532

46. Trastorno de la Marcha Corea + Distonía + Neuropatía Periférica : Coreoacantocitosis y Mc Leod Distonía + Rigidez + Bradicinesia + Espasticidad : PKAN, EW, Formas parkinsonianas de HDL-2 Corea+ Marcha Atáxica : SCAs , ADRPL AF, AT, AOA J Neurol Neurosurg Psychiatry   2013; 84 : 650-656 doi:10.1136/jnnp-2012-302532

47. OCULOMOTILIDAD Enf . Huntington Wilson, Coreo- acantocitosis y PKAN lentitud en inicio de sacadas Sacadas lentas e hipométricas Alteración en la fijación visual Sd. Kufor-Rakeb : PSM ( sacadas verticales ascendentes) y parkinsonismo respondedor a L-Dopa Corea Acantocitosis : Fraccionamiento de sacadas Square -wave jerks AOA tipo 1 y 2, AT , EH Apraxia Oculomotora SCAs Movimientos oculares cerebelosos : Dismetria de sacadas, square wave jerks , flutter ocular, nistagmo J Neurol Neurosurg Psychiatry   2013; 84 : 650-656 doi:10.1136/jnnp-2012-302532

48. Crisis Epilépticas EH  sólo en variante juvenil (30-50% c/inicio<10 años) SCA-17  22% Coreo acantocitosis  66% (50% 1° manifestación) Mc Leod  40% HDL1 en su mayoría J Neurol Neurosurg Psychiatry   2013; 84 : 650-656 doi:10.1136/jnnp-2012-302532

49. COGNITIVO-CONDUCTUAL SCA-17  75-90% Demencia fronto -subcortical y síntomas psiquiátricos similares a EH en el 25-30% HDL2  Sd. Cognitivo-conductual más leve y de progresión más lenta que EH HDL1  Puede tener un perfil similar a EH ADRPL  90% Demencia fronto -subcortical y 80% alt . conductuales Coreoacantocitosis  similar a EH, + conductas compulsivas como automutilación o tricotilomanía PKAN  indistinguible de EH juvenil J Neurol Neurosurg Psychiatry   2013; 84 : 650-656 doi:10.1136/jnnp-2012-302532

50. Inicio Adulto: Ancestro SudAfrica : HDL2 Origen Japones : DRPLA Frances o Inglés: Neuorferritinopatía Finlandez : SCA8 Juvenil: Franco-Canadiense: AOA Tipo 2 Inicio Adulto: Facio-Buco-Lingual: Coreoacantocitosis , McLeod (Hombres) o Neuroferritinopatía Head Drop o Banging ; Coreo- Acantocitosis Adulto: SCA17, DRPLA, SCA1, SCA2, SCA7, SCA 14, SCA8 Juvenil: Friedreich , Ataxia Telangiectasia , AOA Tipo 1 y 2 Adulto SCA17, DRPLA, SCA1, SCA2, SCA 7, SCA14, SCA8 Apariencia de “Hombre de Goma”: Coreoacantocitosis o McLeod Juvenil Friedreich , Ataxia Telangiectasia , AOA Tipo 1 y 2 Adulto: Sacadas Dismétricas , square -wave jerks , seguimiento sacádico , Nistagmo : SCAs , DRPLA, Coreo- Acantocitosis Juvenil: Friedreich Apraxia Oculomotora : Ataxia Telangiectasia . AOA tipo 1 y 2 Adultos : HDL-1, Coreo- Acantocitosis , DRPLA. SCA17 ALTERACIONES CONDUCTUALES Adultos: Automutilación: Coreo- Acantocitosis , Lesch-Nyhan Inicio Adulto: Ancestro SudAfrica : HDL2 Frances o Inglés: Neuorferritinopatía Inicio Adulto: Facio-Buco-Lingual: PKAN, Enf . Wilson, Lesch Nyhan , Sd Kufor Rakeb , Aceruloplasminemia Adulto: SCA17, SCA 2 Adulto HDL-2 Juvenil PKAN, Enf . Wilson, PLAN, Sd. Kufor Rakeb ETNIA REGIÓN CORPORAL ATAXIA CEREBELOSA COMPROMISO DE LA MARCHA Juvenil: Paralisis supranuclear de la mirada Precoz : Sd. Kufor Rakeb ALTERACIONES DEL HABLA: Inicio Juvenil Palilalia, Taquilalia , Disartria: PKAN ALTERACIÓN DE MOTILIDAD OCULAR CRISIS EPILÉPTICAS ALTERACION CONDUCTUAL Síntomas tipo EH PREDOMINIO COREA PREDOMINIO DISTONÍA/PARKINSONISMO J Neurol Neurosurg Psychiatry   2013; 84 : 650-656 doi:10.1136/jnnp-2012-302532

51. APROXIMACIÓN AL DIAGNÓSTICO Acta Neurol Scand DOI: 10.1111/ane.12609

52. APROXIMACIÓN AL DIAGNÓSTICO GENÉTICO Neurology 2014; 82:292-299

53. Schneider SA et al. (2007) The Huntington's disease-like syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington's disease gene test Nat Clin Pract Neurol 3: 517 –525 10.1038/ncpneuro0606 COREA HEREDODEGENERATIVO AD AR/Ligado al X

54. APROXIMACIÓN AL DIAGNÓSTICO

55. HETEROGENEIDAD CLINICA Y GENÉTICA Wild, EJ; Mudanohwo , EE; Sweeney , MG; Schneider, SA; Beck, J; Bhatia , KP; Rossor , MN; Davis, MB; Tabrizi , SJ; (2008) Huntington's disease phenocopies are clinically and genetically heterogeneous . Movement Disorders , 23 (5) 716 - 720 285 patients with syndromes consistent with HD, who were HD expansion-negative, were screened for mutations in PRNP, JPH3, TBP, DRPLA, SCA1, SCA2, SCA3, FTL and FRDA.