Corticoides

farmaco

1. CORTICOIDES Rose Marie Fuentes Asignatura: Farmacología

2. corticoides Los  corticosteroides  o  corticoides  son una variedad de hormonas del grupo de los esteroides (producida por la corteza de las glándulas suprarrenales) y sus derivados .

3. CORTICOIDES Sustancias endógenas GLUCOCORTICOIDES (zona interna- fasicular ) Principal hormona es el Cortisol. Acciones: Control del metabolismo y de la inflamación. Se utilizan en el tratamiento de las enfermedades de la corteza suprarrenal y en numerosos procesos patológicos no endocrinos. Actúan en casi todos los órganos y sistemas. MINERALOCORTICOIDES (zona externa- glumerulosa ) Principal hormona es la Aldosterona. Acciones: Control del agua y los electrolitos.

4. GLUCOCORTICOIDES (CORTISOL) MINERALOCORTICOIDES (ALDOSTERONA) ZONA INTERNA –FASICULAR ZONA EXTERNA-GLOMERULOSA CORTEZA SUPRARRENAL HPOFISIS ACTH EJE HIPOTALAMO-HIPOFISÍARIO SUPRARRENAL CRH

5. Eje hipotálamo- hipofisiario -suprarrenal ( HHS) RITMO DIURNO : Dependiente de centros neuronales que reacciona a ciclos de sueño vigilia REGULACION POR RETROALIMENTACION NEGATIVA: Principal mecanismo para conservar las concentraciones de glucocorticoides en limites apropiados MECANISMO DE RESPUESTA AL ESTRÉS : Puede anular los mecanismos de control incrementando las concentraciones de esteroides. Estas situaciones de estrés incluyen lesiones, hemorragias, infecciones graves, hipoglucemia o temor

6. EFECTOS DE LAS ACCIONES DE LOS CORTICOIDES: Alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, de proteínas y de lípidos. Conservación del equilibrio hidroelectrolítico. Preservación de la función normal de los sistemas cardiovascular, inmunitario, renal, músculo estriado, endocrino y nervioso.

7. Mecanismo de acción

8. Acciones Fisiológicas y Farmacológicas de los Glucocorticoides Los glucocorticoides estimulan la gluconeogénesis en el hígado a partir de los aminoácidos e inhiben la utilización periférica de glucosa (incorporación en tejidos como piel, músculo, tejido conjuntivo) al disminuir la expresión de los GLUT. La glucosa formada a partir de los aminoácidos tiene dos caminos : Glucógenogénesis aumento de la formación de glucógeno al acumularse en los hepatocitos. Salida hacia la sangre incrementando la glucemia (efecto contrario a las acciones de la Insulina ). Estos dos efectos contribuyen a un aumento de la glucemia ( Hiperglucemia ) y generan una incremento de la Tolerancia a la Glucosa . Metabolismo de los CHO

9. Facilitan la acción lipolítica de las catecolaminas (adrenalina, noradrenalina ) con el consiguiente aumento de los niveles de ácidos grasos libres. Redistribuyen la grasa corporal promoviendo el aumento de la grasa en la parte superior del cuerpo y disminuyéndola en la inferior. Inhibición de la lipogénesis debido a la interrupción de la entrada de glucosa a los adipocitos. Aumento de los triglicéridos plasmáticos en pacientes diabéticos. Metabolismo de los Lípidos

10. P roducen un aumento del catabolismo proteico. Disminuyen la utilización de los aminoácidos para la síntesis de proteínas y favorece su desaminación. El efecto antianabólico proteico produce : D isminución/atrofia de la masa muscular, debilidad y fatiga muscular proximal ( miopatía corticoidea ) E strías atróficas cutáneas, adelgazamiento de la piel R etraso/alteración de la cicatrización A umento de la fragilidad capilar (equimosis, petequias, hematomas) D escenso de la matriz ósea con el riesgo de desarrollo de osteoporosis L os glucocorticoides producen una disminución de la vascularización de los músculos , con la consecuente alteración de su nutrición y desarrollo. Metabolismo de las Proteínas

11. Disminución de la absorción de calcio a nivel intestinal (inhibición la acción de la Vitamina D en el ribete intestinal al antagonizarla) Disminución de la reabsorción de calcio por los túbulos renales Hiperactividad paratiroidea (aumento de la secreción de PTH) Aumento de la actividad de los osteoclastos , con el consecuente incremento de la resorción ósea. Inhibición de la actividad de los osteoblastos . Metabolismo: Fosfocálcico Estos efectos favorecen la resorción ósea y generan una reducción de las reservas corporales totales de calcio y favorecen la aparición de unos de los eventos adversos mas frecuentes y serios de los glucocorticoides: Osteoporosis

12. Metabolismo hidroelectrolítico Excreción de Potasio (K +) Retención de Sodio ( Na +) E pisodios de hipertensión arterial en pacientes predispuestos. Retención de liquido (edemas, aumento de peso en poco tiempo) debido al incremento de la cantidad de sodio corporal. También se puede evidenciar insuficiencia cardiaca en determinados pacientes . Aumento del Aclaramiento de Agua Libre

13. Efectos sanguíneos serie roja Hiperglobulia : Aumento de los niveles de glóbulos rojos circulantes debido a la disminución de la destrucción a nivel del sistema retículo endotelial. Se observa en los análisis de laboratorio un aumento del hematocrito y de los niveles de hemoglobinemia . En forma crónica puede provocar trastornos por un incremento de la hiperviscocidad sanguínea ( tromboembolismos , TEP).

14. Efectos Aparato Digestivo A nivel gástrico generan lesiones erosivas y sangrantes solo si se los asocia junto a los AINES , observándose episodios de hemorragias digestivas altas, hematemesis, ulceras gástricas/duodenales con una frecuencia 2 veces mayor que la observada durante los tratamientos con AINES solos. Producen aumento de la acidez del jugo gástrico Incremento de la producción de acido clorhídrico y pepsina Altera la regeneración epitelial Disminuye la protección de la mucosa gástrica por disminución de la formación de prostaglandinas.

15. Efectos Aparato Respiratorio Los glucocorticoides generan up- regulation heterólogo de los receptores adrenérgicos β2. El aumento de la densidad de receptores β2, junto con los efectos antiinflamatorio y antialérgico , explican la eficacia terapéutica de los glucocorticoides en el asma bronquial y la potenciación de los efectos de los agonistas β2 . Son utilizados en el tratamiento crónico de los pacientes con otras patologías respiratorias tales como la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

16. Efectos Sistema Endocrino P roduce por retroalimentación negativa una supresión de la liberación de ACTH , provocando hipotrofia o atrofia de la corteza suprarrenal, sobre todo en sus zonas reticular y fascicular, que están bajo el control de ACTH. El grado de atrofia puede ser grave, si se administran dosis moderadas o altas por más de 2-3 semanas. La secreción de hormona melanocito estimulante es inhibida y la función tiroidea puede ser ligeramente disminuida, por una acción directa a nivel tiroideo. La función de la glándula paratiroidea , puede ser afectada secundariamente por la hipocalcemia generada por los glucocorticoides. La gonadotrofina puede ser inhibida y en la mujeres se puede observar pérdida de la libido, alteraciones menstruales, amenorrea e incluso virilización (hirsutismo, acné).

17. Efectos Sistema Nervioso Central P roducir excitación, euforia, hiperactividad motora , ansiedad, insomnio, cuadros confusionales y alucinaciones ( psicosis corticoidea). Otros pacientes cuadros depresivos y fatiga .

18. FARMACOCINETICA

19. PRODROGA METABOLITO ACTIVO Prednisona Prednisolona Metilprednisona Metilprednisolona Deflazacort Deflazacort 21-OH ( desacetildeflazacort ) Algunos glucocorticoides son prodrogas . Generalmente, la prodroga se transforma rápidamente en el metabolito activo.

20. Vías de administración

21. Indicaciones terapéuticas

22. Efectos Antiinflamatorios Hipotálamo Adenohipófisis Gracias a la acción Glucocorticoides Síntesis de lipocortina Formación Fosfolipasa A II inhibe produce Acido Araquidónico

23. Alergia Sustancias dañinas GB producen anticuerpos Mastocitos Histamina Receptores de células circundantes Interactúan con otras sustancias del cuerpo Vasos sanguíneos de la zona se inflamen Secretando liquido en exceso Síntomas EFECTO ANTIALERGICO

24. EFECTOS ADVERSOS Reacciones adversas agudas: Son raras . Entre ellas: - Reacciones de hipersensibilidad, - Cuadros psicóticos. Reacciones adversas crónicas: Frecuentes con el uso prolongado y altas dosis.

25. Efectos Adversos Crónicos SÍNDROME DE CUSHING O HIPERCORTISOLISMO IATROGÉNICO. SUPRESIÓN DEL EJE HHA MAYOR RIESGO DE INFECCIONES ( ej : reactivación de TBC). HIPERGLICEMIA E INSULINO-RESISTENCIA (“diabetes de esteroides”). OSTEOPENIA Y OSTEOPOROSIS: Inhiben al osteoblasto ↑ número de osteoclastos ↓ absorción intestinal de Ca++ ↑ excreción renal → ↑ PTH → induce resorción ósea . DISMINUYE MASA MUSCULAR, DEBILIDAD Y FATIGA MUSCULAR. DEFICIENTE CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS.

26. HIPOKALEMIA (efecto mineralocorticoide ). AUMENTO PESO Y REDISTRIBUCIÓN DE LA GRASA CORPORAL (obesidad centrípeta), “cara de luna llena” y “joroba de búfalo”. RETRASO DEL CRECIMIENTO EN NIÑOS. RETENCIÓN DE SODIO Y AGUA (riesgo de HTA y/o IC) TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS. ESTRÍAS ATRÓFICAS EN LA PIEL. AUMENTO COLESTEROL, ALTERACIÓN DE LÍPIDOS EN SUERO. IRREGULARIDADES MENSTRUALES, INFERTILIDAD. CATARATAS (más riesgo en niños) y ↑ PRESIÓN INTRAOCULAR. RIESGO DE EVENTOS DIGESTIVOS SERIOS (ej. úlcera péptica) OSTEONECROSIS (cabeza de fémur, más común)

27. PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES PRECAUCIONES Durante su uso vigilar niveles de glicemia, glucosuria, aparición de edema, cifras de TA, niveles de K+ sérico, presencia de úlcera péptica, osteoporosis, infecciones, cataratas INDICACIONES Ulcera péptica, cardiopatía e hipertensión con insuficiencia cardiaca congestiva, infecciones, psicosis, diabetes, osteoporosis, glaucoma e infección por herpes simple.