DESARROLLOOOOOOOOOOO DE LA RESISTENCIA.pptx

ESARROLLOOOOOOOOOOO DE LA RESISTENCIA.pptxESARROLLOOOOOOOOOOO DE LA RESISTENCIA.pptxVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTJIUOIOUUUUUUUUUUUUUULRRRRRRRR

1. MECANISMO DE RESISTENCIA NUEVOS B-LACTAMICO/B-LACTAMASAS

2. CONTENIDO GENERALIDADES MECANISMO DE RESISTENCIA CONCLUSIONES

3. La creciente resistencia a los antimicrobianos de las Enterobacterales productoras de carbapenemasas , plantea una importante amenaza para la salud mundial debido a las limitadas opciones terapéuticas y a las alarmantemente altas tasas de mortalidad. La naturaleza dinámica de la evolución de la resistencia enfatiza la necesidad de una administración antimicrobiana robusta y una vigilancia continua de la resistencia. GENERALIDADES Oliveira M, Antunes W, Mota S, Madureira-Carvalho Á, Dinis -Oliveira RJ, Dias da Silva D. An Overview of the Recent Advances in Antimicrobial Resistance . Microorganisms . 2024 Sep 21;12(9):1920. doi : 10.3390/microorganisms12091920. PMID: 39338594; PMCID: PMC11434382.

4. Karaiskos I, Galani I, Daikos GL, Giamarellou H. Breaking Through Resistance : A Comparative Review of New Beta- Lactamase Inhibitors ( Avibactam , Vaborbactam , Relebactam ) Against Multidrug-Resistant Superbugs . Antibiotics ( Basel ). 2025 May 21;14(5):528. doi : 10.3390/antibiotics14050528. PMID: 40426594; PMCID: PMC12108312.

5. Karaiskos I, Galani I, Daikos GL, Giamarellou H. Breaking Through Resistance : A Comparative Review of New Beta- Lactamase Inhibitors ( Avibactam , Vaborbactam , Relebactam ) Against Multidrug-Resistant Superbugs . Antibiotics ( Basel ). 2025 May 21;14(5):528. doi : 10.3390/antibiotics14050528. PMID: 40426594; PMCID: PMC12108312.

6. Karaiskos I, Galani I, Daikos GL, Giamarellou H. Breaking Through Resistance : A Comparative Review of New Beta- Lactamase Inhibitors ( Avibactam , Vaborbactam , Relebactam ) Against Multidrug-Resistant Superbugs . Antibiotics ( Basel ). 2025 May 21;14(5):528. doi : 10.3390/antibiotics14050528. PMID: 40426594; PMCID: PMC12108312. DESARROLLO DE LA RESISTENCIA

7. Galani , I., Karaiskos , I., & Giamarellou , H. (2021). Multidrug-resistant   Klebsiella pneumoniae : mechanisms of resistance including updated data for novel β- lactam - β- lactamase inhibitor combinations .  Expert review of anti-infective therapy ,  19 (11), 1457–1468. https://doi.org/10.1080/14787210.2021.1924674 Esta mutación restaura la susceptibilidad a meropenem al disminuir la concentración inhibitoria mínima (CIM) de 2 a 9 veces. Sin embargo, se requiere mayor validación clínica de este fenómeno

8. Karaiskos I, Galani I, Daikos GL, Giamarellou H. Breaking Through Resistance : A Comparative Review of New Beta- Lactamase Inhibitors ( Avibactam , Vaborbactam , Relebactam ) Against Multidrug-Resistant Superbugs . Antibiotics ( Basel ). 2025 May 21;14(5):528. doi : 10.3390/antibiotics14050528. PMID: 40426594; PMCID: PMC12108312.

9. Oliver, A., Arca-Suárez, J., Gomis-Font, M. A., González-Pinto, L., & López- Causapé , C. (2025). Emerging resistance mechanisms to newer β- lactams in Pseudomonas aeruginosa .  Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases , S1198-743X(25)00131-4. Advance online publication . Entre los mecanismos de resistencia emergentes cabe destacar las mutaciones en los centros catalíticos ( principalmente el bucle Ω ) de AmpC , las enzimas OXA-2/OXA-10 adquiridas horizontalmente o de las carbapenemasas de clase A (GES/KPC). Las mutaciones R504C/H y F533L son las más comúnmente reportados y ubicados dentro de los dominios implicados en la formación y estabilización del complejo inactivador β-lactama-PBP3

10. Findlay, J., Poirel , L., & Nordmann , P. (2023). In vitro- obtained meropenem- vaborbactam resistance mechanisms among clinical Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K. pneumoniae isolates .  Journal of global antimicrobial resistance ,  32 , 66–71. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2022.12.009 Esta cepa también mostró resistencia a la combinación IMI-REL, lo que destaca un posible mecanismo de resistencia cruzada. Resistencia se asocia principalmente con la producción de carbapenemasas que no es inhibida por relebactam , mutaciones en OmpK35 y OmpK36 y sobreexpresión de  bla  KPC

11. Oliver, A., Arca-Suárez, J., Gomis-Font, M. A., González-Pinto, L., & López- Causapé , C. (2025). Emerging resistance mechanisms to newer β- lactams in Pseudomonas aeruginosa .  Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases , S1198-743X(25)00131-4. Advance online publication .

12. Oliver, A., Arca-Suárez, J., Gomis-Font, M. A., González-Pinto, L., & López- Causapé , C. (2025). Emerging resistance mechanisms to newer β- lactams in Pseudomonas aeruginosa .  Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases , S1198-743X(25)00131-4. Advance online publication .

13. Livermore, D. M., Mushtaq , S., Vickers, A., & Woodford, N. (2023). Activity of aztreonam/ avibactam against metallo - β- lactamase-producing Enterobacterales from the UK: Impact of penicillin-binding protein-3 inserts and CMY-42 β- lactamase in Escherichia coli .  International journal of antimicrobial agents ,  61 (5), 106776. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2023.106776 En  K. pneumoniae  las modificaciones de PBP3 no se observan comúnmente, y los mecanismos precisos subyacentes a la resistencia a ATM-AVI siguen sin estar claros ( combinación de factores, incluyendo sustituciones de aminoácidos en KPC-2, aumento del número de copias del gen  bla  KPC-2  , terminación prematura de la síntesis de porina OmpK36 y sobreexpresión de bombas de eflujo.

14. Oliver, A., Arca-Suárez, J., Gomis-Font, M. A., González-Pinto, L., & López- Causapé , C. (2025). Emerging resistance mechanisms to newer β- lactams in Pseudomonas aeruginosa .  Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases , S1198-743X(25)00131-4. Advance online publication .

15. Oliver, A., Arca-Suárez, J., Gomis-Font, M. A., González-Pinto, L., & López- Causapé , C. (2025). Emerging resistance mechanisms to newer β- lactams in Pseudomonas aeruginosa .  Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases , S1198-743X(25)00131-4. Advance online publication .

16. CONCLUSIONES La resistencia surge por mecanismos combinados suelen presentar mutaciones en el gen bla_KPC , pérdida de porinas (OmpK35/OmpK36), y activación de bombas de eflujo. Mutaciones en proteínas de unión a penicilina (PBP3) y modificaciones en sistemas de transporte (porinas y sideróforos) dificultan la unión del antibiótico, generando resistencia incluso sin depender de la producción de β‑ lactamasas o activación de bombas de eflujo. Es fundamental enfatizar que estos nuevos BLBLI deben administrarse empíricamente solo en casos con una fuerte sospecha clínica o evidencia confirmada de infecciones por gramnegativos multirresistentes con opciones de tratamiento limitadas.

17. Gracias