Distribucion y redistribucion de farmacos

distribución y redistribución

1. Distribución y redistribución de fármacos Karen Dayana Meléndez Ávila Daniela Daniel Pérez Rosario Alfonso José Piñeres Bermejo Martha Elena Sierra Hernández Katia Stephanie Rendón Torres Fernán Andrés Torres Hernández

2. Objetivos Describir los principales factores que determinan la distribución de los fármacos en el organismo Entender el concepto de volumen de distribución de fármacos y su determinación en curvas cinéticas del nivel plasmático contra el tiempo

3. Distribucion ( concepto de invimas y de libros bibliografico )

4. Distribución Características que comparten los Medicamentos con alto VD Bajo peso molecular (Molécula pequeña) Elevada liposolubilidad Escasa ligadura proteica

5. Trasporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas

6. Porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas La unión de los fármacos a las proteínas es muy variable , haciendo que el porcentaje del fármaco libre que pasa a los tejidos fluctué del 100% como el atenolol hasta el 0.1% como el furbiprofeno.

7. Fijación a albumina La carga de esta a PH de 7.4 es negativa Fija tanto fármacos ácidos como básicos Mediante enlaces iónicos y ocasionalmente covalentes

8. SITIOS DE FIJACIÓN DE LOS FÁRMACOS ÁCIDOS DE LA ALBUMINA DEL PLASMA SITIO I (WARFARINA) SITIOS II (DIAZEPAM) Acenocumarol Acido clofibrico Acido nalidixico Acido etacrinico Acido salicilico Acido flufenamico Bilirrubina Acido salicilico Bumetanida Benzodiazepinas Clorotiazida Cloxalicina Clorpropamida Dicloxacilina Dicumarol (1) Dicumarol (2) Diflunisal Diflunisal

9. Fármacos ácidos y básicos Los fármacos ácidos suelen fijarse a la albumina En el sitio I( warfarina ) o II( Diazepam ) Las bases mas débiles y sustancias no ionizables se suelen unir a lipoproteínas , albumina y α - glucoproteina

10. Fijación a proteínas La cantidad de fármaco unido a proteínas (FP) depende de la concentración de fármaco libre (F), de la constante de asociación( , del numero de sitios de fijación libres por mol de proteína y de la concentración molar de proteína  

11. (VD) “Volumen de distribución” “Dosis/Concentración plasmática”

12. Tabla de farmaco con Vd alto bajo e intermedio

13. VD 5lt VD Mayor Permanencia en el organismo Mayores concentraciones Mayor eficacia terapéutica

14. Cinética de Distribución

15. Compartimientos farmacocinéticos

16. C. CENTRAL: Incluye agua plasmática, agua intersticial, agua intracelular, es decir fácilmente accesible. Es decir la de tejidos bien irrigados C. PERIFERICO PROFUNDO: Depósitos tisulares a los que el fármaco se une más fuertemente, y de los que, por tanto, se libera con mayor lentitud. C. PERIFERICO SUPERFICIAL: Formado por agua intracelular poco accesible; es decir los tejidos menos irrigados.

17. Modelo Monocompartimental Ingreso Distribución uniformemente; organismo se comporta como único compartimiento central

18. Modelo Bicompartimental Rápido Compartimiento central Lento Compartimiento periférico

19. Modelo Tricompartimental Los fármacos se fijan fuertemente a determinados tejidos en los que se acumulan y de los que se liberan con lentitud.

20. FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS .

21. FACTORES FISIOLOGICOS Sus características fisicoquímicas que condicionan su paso a través de las membranas y, por lo tanto, que queden confinados al plasma, al espacio intersticial o que accedan además al liquido intracelular. El peso del individuo. La proporción de agua por kilogramo de peso, que en el recién nacido es del 85 % y en el adulto es del 65 %.

22. FACTORES QUE ALTERAN LA UNIÓN A LOS TEJIDOS Cuando el fármaco se une fuertemente a las proteínas plasmáticas y a los tejidos, la disminución en la unión a las proteínas plasmáticas sin cambios en su fijación tisular aumenta el volumen de distribución, pero cuando disminuye simultáneamente la fijación a las proteínas del plasma y a los tejidos, puede no haber cambio en el volumen de distribución.

23. FACTORES PATOLÓGICOS

24. FACTORES FARMACOLOGICOS En ocasiones existe mas de un sitio de unión a la proteína plasmática. Puede haber desplazamientos competitivos por el sitio de unión que actúen como factor modificador de la acción del fármaco que tenga gran afinidad por las proteínas. Ej. Desplazamiento que producen los salicilatos sobre los sitios de unión de la warfarina

25. Distribución a áreas especiales El acceso a áreas especiales presentan características peculiares , ya que la filtración a través de hendiduras intercelulares esta muy limitada El transporte se realiza por difusión pasiva o por transporte activo algunas áreas con diferencia de PH pueden generar un efecto de atrapamiento

26. Definicion anatomia ejemplos de farmacos que las atraviesan

27. Barrera hematoencefálica Formada por células endoteliales íntimamente adosadas Zonúla ocludens Membrana basal Capa de pericitos Prolongaciones de los astrocitos La velocidad es alterada por los cambios de pH en el plasma y en el espacio extracelular

28. PERMEABILIDAD DE LA BHE Puede alterarse por Isquemia y anoxia de origen vascular traumatismos neoplasias transporte activo La célula puede metabolizar el fármaco Precursor liposoluble

29. Barrera placentaria Capilar materno Capa de células trofoblásticas Capilares fetales Los fármacos pasan principalmente por difusión pasiva la velocidad de paso depende gradiente de concentración liposolubilidad Grado de ionización pH de la sangre materna y fetal

30. Repetir la primera tabla

31. REDISTRIBUCION DE LOS FARMACOS J. FLOREZ Y COL., FARMACOLOGIA HUMANA. 5ta EDICION. EDITORIAL ELSEVIER - MASSON.2008 .

32. Luego de distribuirse por el organismo, los fármacos pueden establecerse en un sitio diferente al sitio de acción y permanecer allí hasta ser liberados(redistribución) o metabolizados. Proteínas plasmáticas y de tejidos Mucopolisacaridos de tejido conectivo Tejido óseo Tejido adiposo Tejidos blancos o órganos que metabolizan el fármaco. J. Flórez Y Col., Farmacología Humana. 5ta EDICION. Editorial Elsevier - Masson.2008. Redistribución

33. Movimiento del fármaco desde el tejido al que este arribo por primera vez (puede ser el tejido diana) a otros tejidos del organismo. Existencia de reservorios : fármacos se pueden acumular en órganos diferentes al órgano diana. Retorno de fármacos de reservorios a la circulación. Influye en la duración del efecto de un fármaco. Tiopental , relajantes musculares no despolarizantes ( bencilisoquinolinas ), imipramina , antidepresivos tricíclicos etc. Redistribución

34. DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS EN CASOS ESPECIALES

35. EMBARAZO Ultimo trimestre: Incremento en la volemia plasmática del 50% Incremento del gasto cardiaco (30%) Se introduce un nuevo compartimiento hacia el cual hay transferencia de fármacos. Decrecimiento en los niveles de albumina plasmática y α - glicoproteina desde el segundo trimestre. Transferencia a través de la placenta: Liposolubilidad y hidrosolubilidad del fármaco. Pesos moleculares del fármaco . Otros: flujo sanguíneo materno, gradiente de pH, Grado de maduración de la placenta, exigencia de la placenta frente al peso de fármacos . J. Flórez Y Col., Farmacología Humana. 5ta EDICION. Editorial Elsevier - Masson.2008.

36. B ibliografía J. Flórez Y Col., Farmacología Humana. 5ta EDICION. Editorial Elsevier - Masson.2008. Velásquez, f armacología : Básica y Clínica.2008

37. Distribución en los tejidos

38. Distribución regional El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor del gradiente de concentración. Depende de Características del fármaco Unión a proteínas plasmáticas Flujo sanguíneo del órgano * grado de turgencia luz capilar * características del endotelio

39. Fármacos muy liposolubles Fármacos menos liposolubles características Acceden fácilmente a órganos muy irrigados Acceden fácilmente a tejidos ricos en hendiduras intercelulares ejemplos Cerebro, corazón, hígado, riñones Sinusoides hepáticos. La inflamación vasodilatación permeabilidad capilar

40. El fármaco dentro de un órgano Puede estar disuelto fijado Liquido intersticial agua intracelular Proteínas lípidos La mayoría de los fármacos tienen la capacidad de fijarse a determinados tejidos en los que alcanzan concentraciones mas altas. La fijación intensa a ciertos tejidos puede reducir la concentración del fármaco en su lugar de acción .

41. Volumen aparente de distribución El volumen de distribución no es un volumen real, sino un volumen aparente que relaciona la cantidad total del fármaco que hay en el organismo con la concentración plasmática Este volumen aparente dependerá del volumen real en que se distribuye el fármaco, de su unión a las proteínas del plasma y de su unión a los tejidos

42. El volumen real en que se distribuyen los fármacos depende de: Que queden confinadas al plasma ( unos 31 en el adulto) Que lleguen también al espacio intersticial ( unos 121) Que accedan además al agua intracelular ( unos 401) Sus características fisicoquímicas 1 2 El peso del individuo 3 La proporción de agua por kg de peso 85% 65%

43. La unión a las proteínas del plasma aumenta la concentración plasmática total del fármaco, la que se mide habitualmente, dando la impresión de que el fármaco se ha distribuido en un volumen menor del real. La unión a los tejidos producirá bajas concentraciones en plasma, dando la impresión de que el fármaco se ha distribuido en un volumen mayor del real.

44. Cuando el fármaco se une simultáneamente a las proteínas del plasma y a los tejidos, habrá una influencia contrapuesta, de forma que el volumen de distribución de un fármaco puede ser similar al volumen real. En los fármacos con distribución monocompartimental se considera un único volumen aparente de distribución (Va) que se obtiene dividiendo la cantidad absorbida ( D. F) entre la concentración en el tiempo C

45. Volumen central en la distribución bicompartiemntal Volumen en equilibrio ( depende del volumen sanguínea Vs, tisular Vt y de la fricción libre sanguínea Fls y tisular Flt en su lugar se puede utilizar el volumen de distribución durante la fase b , que se calcula a partir del aclaramiento (Cl) o del area bajo la curva ( AUC)