Dibetes mellitus tipo 1 Endocrinologia Grupo : 8-5 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIHUAHUA Facultad de Medicina
DEFINICIÓN
CLASIFICACIÓN
DIABETES MELLITUS TIPO 1
Incidencia anual por cada 100 000 jóvenes ≥ 14 años de DM1
La incidencia de DM1 sigue en aumento
Diabetes autoinmune latente del adulto (LADA)
Autoinmunidad y diabetes tipo 1
Los linfocitos T, infiltran a los islotes ( insulitis ) y destruyen las células β.
Diabetes autoinmune y síndrome de la persona rígida Las células β pancreáticas humanas y neuronas inhibitorias del SNC producen GAD65. GAD cataliza la síntesis de GABA a partir del glutamato. Pacientes con anticuerpos contra GAD presentan el síndrome de la persona rígida por agotamiento de GABA en el SNC S e caracteriza por una rigidez progresiva y espasmos musculares fluctuantes. Cerca de la mitad de los pacientes con el síndrome de la persona rígida sufren de diabetes tipo 1.
↓ secreción de insulina ↑ secreción de glucagón ↑ producción de glucosa ↓ captación de glucosa ↑ liberación de aminoácidos ↑ lipólisis Fisiopatología
Características clínicas
Deficiencia insulínica grave y de inicio agudo
Genética de la diabetes tipo 1 Madre con diabetes tipo 1 tienen un riesgo de 3 % Padres afectados es de 6 %. Gemelos monocigóticos la tasa de concordancia alcanza 25 a 50 %. * L a genética desempeña un papel aun más importante en la diabetes tipo 2 Los familiares de los pacientes con diabetes tipo 1 tienen un mayor riesgo de por vida de padecer esta misma enfermedad.
Genética de la diabetes tipo 1 Genes Locus del complejo mayor de histocompatibilidad(MHC) brazo corto del cromosoma 6 explican al menos la mitad de la agregación familiar de la diabetes tipo 1 . Locus MHC genes implicados en la función y regulación de la respuesta inmune. Genes que codifican las moléculas HLA clase II, DQ y DR.
Genética de la diabetes tipo 1
Genética de la diabetes tipo 1 Haplotipos DR3 y DR4 Importantes factores de riesgo de susceptibilidad a la DT1 Hasta 95% de los pacientes con DT1
Genética de la diabetes tipo 1 Dos genes mutados implicados en la tolerancia de linfocitos T provocan síndromes de diabetes tipo 1 junto con otras enfermedades autoinmunes .
Genética de la diabetes tipo 1 Síndrome poliglandular autoinmune tipo 1(APS1 ) Autosómica recesiva Mutaciones homocigoticas en el gen que codifica el regulador autoinmune ( AIRE ) Evitan la expresión de autoproteínas en el timo Permite que los linfocitos T autorreactivos maduros abandonen el timo. 20 % de los Px con APS1 presenta diabetes tipo 1.
Genética de la diabetes tipo 1 síndrome de inmunodeficiencia, poliendocrinopatía , enteropatía asociada con el cromosoma X (IPEX). Mutación en el gen FOXP3 en el cromosoma X codifica un factor de transcripción que se requiere para la formación de los linfocitos T reguladores . Pacientes varones con diabetes tipo1de inicio neonatal + endocrinopatías autoinmunes, trastornos cutáneos autoinmunes, diarrea secundaria a la enteropatía autoinmune e infecciones graves y frecuentes.
Factores ambientales en la diabetes tipo 1 Aun cuando la herencia genética puede desempeñar un papel importante: Los estudios con gemelos monocigoticos demuestran Causas como el azar o ambientales son igual de importantes
Factores ambientales en la diabetes tipo 1 La mayoría de los individuos con DT1 no tiene otros familiares que la padezcan Virus: Paperas , rubeola congénita, virus de coxsackie B4 El vacor (raticida de nitrofenilurea) El cianuro de hidrogeno (proviene de la tapioca) Se desconoce la forma en que estos agentes ambientales conducen a la diabetes tipo 1 Dañen a las células β directamente Que actúen como iniciadores o aceleradores del ataque autoinmune en contra de las células β. Células y agentes compartan homólogos
Factores ambientales en la diabetes tipo 1 Se ha demostrado asociación entre el amamantamiento y la protección en contra de la diabetes tipo 1 La modernización y mejoramiento de la salud publica, ha aumentado el riesgo de la diabetes tipo1 (eliminación de algunos factores de protección).
Factores ambientales en la diabetes tipo 1 La diabetes tipo 1 es prácticamente inexistente en muchos países del tercer mundo y presenta su máxima incidencia en los países que cuentan con los mejores sistemas de salud publica Infecciones (parasitarias ) y más exposición a antígenos podría reducir el riesgo de la diabetes tipo1.
La diabetes inmunomediada 5-10% de los casos de diabetes Se debe a la destrucción de las células- β pancreaticas mediada por autoanticuerpos . Marcadores autoinmunes: autoanticuerpos de células de islotes Autoanticuerpos para la insulina GAD65 Las tirosina fosfatasas IA- 2 e IA- 2b ZnT8 Uno o mas marcadores = Diabetes tipo 1
La diabetes inmunomediada Los niños y adolescentes pueden presentarse con cetoacidosis como primera manifestación de la enfermedad Otros pueden presentar ligera hiperglucemia en ayunas que puede transformarse en hiperglucemia severa o cetoacidosis en presencia de estrés Los adultos pueden conservar suficientes células β para no desarrollar cetoacidosis por algunos años
La diabetes inmunomediada En la ultima etapa de la enfermedad solo hay muy poca o ninguna secreción de insulina que se menifiesta por niveles plasmaticos bajos o indetectables de peptido -C Comúnmente ocurre en la infancia o en la adolescencia pero puede ocurrir a cualquier edad, incluso en la 8° o 9° década de vida
La diabetes inmunomediada Estos Px están predispuestos a otras enfermedades autoinmunes como Tiroiditis de Hashimoto, enfermedad celiaca, Graves, Addison, vitiligo , hepatitis autoinmune, miastenia gravis y anemia perniciosa.
Diabetes idiopática tipo 1 No se conoce la etiología Insulinopenia permanente Son propensos a la cetoacidosis No hay evidencia de autoinmunidad contra las células β La mayoría de estos Px son descendencia asiática o africana Es hereditaria No está asociada a los HLA La necesidad de terapia insulinica puede ser intermitente
Diagnostico (ADA) La diabetes tipo 1 y tipo 2 son enfermedades diferentes La presentación clínica y la progresión de la enfermedad pueden variar considerablemente . La clasificación es importante para determinar el tratamiento Pero algunos pacientes al momento del diagnóstico no pueden ser clasificados claramente
Diagnostico (ADA) Tradicionalmente: Tipo 2 : ocurre sólo en adultos Tipo 1: Solo en niños Los pacientes con diabetes tipo 2 también pueden presentarse con cetoacidosis diabética Los niños con diabetes tipo 1 típicamente se presentan con los síntomas característicos como poliuria, polidipsia y 1/3 con cetoacidosis . El comienzo de la diabetes tipo 1 en adultos puede ser más variable y puede no presentarse con los síntomas clásicos vistos en niños
Diagnostico (ADA)
Confirmación del diagnostico: Pacientes con una crisis hiperglucémica Síntomas clásicos de hiperglucemia Glucosa al azar ≥ 200 mg/dL Si la misma prueba sale por encima del umbral diagnóstico P. ej.: 1° A1C de 7.0%, se repite la prueba y el resulatado es 6.8 % , se confirma el diagnostico de diabetes Si dos pruebas diferentes salen por encima del umbral
Confirmación del diagnostico: Paciente con dos pruebas diferentes con resultados discordantes Repetir prueba que resultó por arriba del límite aceptado Si esta sale otra vez por encima de los limites permitidos Dx de diabetes
Diabetes tipo 1: Diagnostico Se recomienda hacer exámenes de glucosa en sangre en lugar de A1C para diagnosticar la aparición aguda de diabetes tipo 1 en los individuos con síntomas de hiperglucemia Síntomas de hiperglucemia o crisis hiperglucemica más glucosa en sangre al azar ≥ 200 mg/ dL Crisis hiperglucemica : Cetoacidosis diabética: Acidosis metabólica (pH <7,3), bicarbonato plasmático <15 mmol /L, glucemia >250 mg/ dL y presencia de cuerpos cetónicos en orina y/o plasma. Hiperosmolar hiperglucémico : Hiperglucemia severa >600 mg/ dL , hiperosmolaridad >340 mOsm /kg con trazas de cuerpos cetónicos en orina y/o plasma.
Diagnóstico, tratamiento y referencia oportuna de la Diabetes mellitus tipo 1 en el niño y adolescente para segundo y tercer nivel de atención
Tratamiento Objetivos de la terapia insulínica :
Objetivos glucémicos ADA
Tratamiento ADA
Insulinas
Régimenes de insulina Se debe de considerar que cerca del 20% de la insulina basal se debe disminuir si se utiliza esquema intensivo o bomba de insulina.
Pautas
Como regla general, la dosis total de insulina diaria son las siguientes:
Dieta Los niños y adolescentes con diabetes deben seguir recomendaciones alimentarias de acuerdo a edad y distribuidas de la manera siguiente:
Ejercicio La hipoglucemia puede ocurrir durante, inmediatamente o varias horas después de una actividad física, por lo que se hacen las siguientes recomendaciones: Medición de la glucemia capilar antes, durante y después de la actividad física Consumo de carbohidratos extras cuando glucosa en sangre son < 126 mg/dl → 1 5 gr de carbohidratos fácilmente absorbible ó una porción extra por cada 30 min de actividad física. Reducción en la dosis de insulina durante y para las siguientes 12-24 horas luego de la actividad física. Posponer el ejercicio si la glucemia es < 63 mg/dl o > 270 mg/dl
Auto- moitarización
Complicaciones del tratamiento El mayor problema del tratamiento insulínico intensivo consiste en el aumento del riesgo de las hipoglucemias graves. Hipoglucemias repetidas ocasionan hipoglucemias "desapercibidas“. Otro de los efectos secundarios del tratamiento intensivo es el aumento de peso, para evitarlo hay que controlar la ingesta, en especial en las adolescentes con diabetes.
Hipoglucemia Los síntomas usualmente ocurren en personas con niveles de glucosa menores de 53mg/dl.
Sintomas y signos de la hipoglucemia: Activación del sistema autónomo: hambre, temblor de brazos y piernas, palpitaciones, ansiedad, palidez. Neuroglicopenia : deterioro del pensamiento, cambio de humor, irritabilidad, mareo, cefalea, confusión, crisis convulsivas y coma.