Documentacion uromune

1. San Sebastián de los Reyes, 11 de mayo de 2010
Estimado Sr/Sra,
Siguiendo las indicaciones que nos han proporcionado, le remito un resumen sobre el
uso de inmunomoduladores en infecciones urinarias (cistitis) recurrentes, junto a las
principales referencias bibliográficas. Uno de estos preparados es Uromune, que se
está usando en el resto de España para el tratamiento preventivo de cistitis
bacterianas de repetición.
No se trata de ningún compuesto de síntesis, sino de bacterias que actúan como
inmunomoduladores. La composición de estos tratamientos es personalizada para
cada paciente según criterio del médico prescriptor. Las bacterias incluidas en estos
tratamientos son las que dicho médico considera que son causa de cistitis junto a otras
con gran capacidad adyuvante inmunomoduladora.
Estas bacterias están totalmente inactivadas pero mantienen su capacidad de ser
reconocidas por el sistema inmune innato. Su administración es completamente
segura ya que, al estar inactivadas, no tienen ninguna capacidad infectiva. Hasta la
fecha no hemos recibido ninguna comunicación de reacción adversa.
Su mecanismo de acción es a través de la estimulación del sistema inmune innato de
mucosas, cuya característica principal es la gran rapidez en la aparición de la respuesta
biológica. Como consecuencia de su mecanismo de acción se produce, además del
beneficio clínico, un descenso en el consumo de antibióticos (España es uno de los
grandes consumidores europeos), con la disminución del riesgo de aparición de
resistencias bacterianas, además de una mejora en la calidad de vida del paciente.
Estoy a su disposición para proporcionar cualquier información adicional que precise.
Reciba un cordial saludo
Dr. Miguel Casanovas
Director Médico
Inmunotek, S.L.
Avda. Somosierra, 22, N14A
28700 San Sebastián de los Reyes (Madrid). Spain
[email protected]
Teléfono: [phone]
Móvil: [phone]
Fax: [phone]

2. 1

UROMUNE
Índice
Definición ...................................................................................................................................... 2
Sistema inmune de mucosas ......................................................................................................... 3
Inmunomoduladores bacterianos ............................................................................................... 14
Inmunomoduladores en infecciones urogenitales recurrentes .................................................. 15
Referencias .................................................................................................................................. 22

3. 2


Definición
Uromune es una vacuna bacteriana individualizada. Se prepara de acuerdo con una
prescripción médica para un paciente y contiene las bacterias, previamente
inactivadas, que son de importancia para dicho paciente según el criterio del médico
prescriptor.
Uromune actúa como inmunomodulador. Se aplica en la mucosa oral-sublingual y
produce un efecto en la mucosa del sistema genitourianrio.

4. 3

Sistema inmune de mucosas
Desde un punto de vista muy simplista, el sistema de defensa frente a patógenos se
puede estratificar en 3 niveles
[1]
(Figura 1):
Barreras anatómicas y fisiológicas
Inmunidad innata
Inmunidad adquirida
Las barreras anatómicas y fisiológicas proporcionan la primera línea de defensa frente
a patógenos
[1]
. Estas barreras incluyen el tejido cutáneo intacto, los mecanismos de
aclaramiento mucociliar, el pH bajo del estómago y la actividad bacteriolítica de
lisozima en lágrimas, saliva y otras secreciones.
La inmunidad innata aumenta la protección que ofrecen las barreras anatómicas y
fisiológicas
[2]
. El sistema inmune innato depende de un repertorio reducido de
receptores para detectar agentes patógenos. Compensa este número limitado de
receptores, llamados Receptores de Reconocimiento de Patógenos (PRRs) focalizando
su acción sobre componentes microbianos que son compartidos por amplios grupos de
patógenos, llamados Patrones Asociados a Patógenos (PAMPs) que no están presentes
en el huesped
[3]
. Una de las principales características de esta inmunidad es la rapidez.
Al cabo de pocos minutos de la exposición al patógeno, el sistema inmune innato
genera una reacción inflamatoria de protección, además de jugar un papel central en
la activación del la subsiguiente respuesta inmune adquirida
[1]
.
Los linfocitos T y B son las principales armas de autodefensa del sistema inmune
adaptativo o adquirido. Su respuesta está condicionada a la exposición a un antígeno.
Muestra un gran número de receptores diferentes. Puede reconocer cualquier
antígeno. Muestra receptores para autoantígenos, por lo que debe elaborar
mecanismos de tolerancia, y requiere un tiempo en generar una respuesta de
protección después del primer contacto con el patógeno.

5. 4



Figura 1. Integrated human immune system. The human microbial defense system can
be simplistically viewed as consisting of 3 levels: (1) anatomic and physiologic barriers;
(2) innate immunity; and (3) adaptive immunity. In common with many classification
systems, some elements are difficult to categorize. For example, NK T cells and
dendritic cells could be classified as being on the cusp of innate and adaptive immunity
rather than being firmly in one camp. (figura copiada de
[1]
).

La protección inmune innata es una función realizada por células de origen
hematopoyético y no hematopoyético. Las células de origen hematopoyético incluyen
macrófagos, células dendríticas, mastocitos, neutrófilos, eosinófilos, células asesinas
naturales (“natural killer cells” –NK-) y células NKT (“natural killer T cells”). Además de
estas células, la respuesta inmune innnata es una propiedad de las células epiteliales
de revestimiento de los tractos respiratorio, gastrointestinal y genitourinario
[1]
. Las
moléculas de reconocimiento (PRRs) incluyen los “Toll-like receptors” (TLR),
“nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat receptors” (NLRs) y “retinoic acid-

6. 5

inducible gene-I (RIG-)-like receptors” (RLRs)
[4-6]
, que reconocen a los componentes
inmunomoduladores incluidos en Uromune.
Para aumentar estas defensas celulares, el sistema innato inmune tiene unos
componentes humorales muy bien caracterizados, como son el sistema complemento,
“lipopolysaccharide-binding (LPS) protein” (LPB), proteína C reactiva y otras
pentraxinas, colectinas (como “mannose-binding lectin –MBL-) y péptidos
antimicrobiales, incluyendo defensinas. Estas proteínas del sistema inmune innato
están involucradas en la detección de estructuras microbianas (presentes en Uromune)
y en los mecanismos efectores de para facilitar la eliminación de la infección
[1]
(Tabla
1).
El sistema inmune innato reconoce estos Patrones Asociados a Patógenos (PAMPs)
que, a pesar de que sus estructuras son distintas desde el punto de vista bioquímico,
comparten las siguientes características
[3]
:
Están producidos por microorganismos, no por el huésped.
Las estructuras que reconoce el sistema inmune innato son fundamentales para
la integridad, supervivencia y patogenicidad de los microorganismos.
Son estructuras invariables compartidas por distintas clases de patógenos.

7. 6

Tabla 1. Principales PRRs en humanos (tomado de
[3]
)

La inmunidad innata está presente en todos los organismos multicelulares, mientras
que la adquirida se encuentra en organismos superiores (vertebrados). Durante de
evolución, la inmunidad adquirida se desarrolló en el contexto de un sistema inmune
innato funcional. La diferenciación entre ambos tipos de inmunidad es muy simplista,
ya que muchas respuestas de la inmunidad adquirida tienen lugar sobre fundamentos
de inmunidad innata
[5, 7-9]
(Tabla 2 y Figura 2).
Recognize Functions
Antimicrobial peptides Microbial membranes Opsonization
Defensins Microbial cell lysis
Cathelicidin Chemoattractant
Collectins
Mannose-binding lectinMicrobial mannose Complement activation
Surfactant proteins A & DBacterial cell wall lipids;
viral coat proteins
Opsonization, killing, pro-
and antiinflammatory
mediator
C-reactive proteinBacterial phospholipids Complement activation;
opsonization
Toll-like receptors Microbial PAMPs Immune cell activation
MD-2 Endotoxin TLR4 co-receptor
Macrophage mannose receptor Microbial mannose Phagocytosis
Macrophage scavenger receptor Bacterial cell walls Phagocytosis
N-formylmethionine receptor Bacterial N-formylmethioninePhagocytosis
CD14 Endotoxin TLR4 signaling
LPS binding protein Endotoxin TLR4 signaling
Nod 1 and 2 Bacterial peptidoglycans Immune cell activation
RIG-1 and Mda-5 Viral double-stranded RNAImmune cell activation
Secreted
Membrane-bound
Secreted and membrane-bound
Cytosolic

8. 7

Tabla 2. Principales características de la inmunidad innata y de la adquirida (tomado de
[1]
).

9. 8

Figura 2. Inmunidad innata y adquirida
Como mínimo hay 3 grandes estrategias que el sistema inmune innato emplea para
reconocer a los microorganismos invasores (Tabla 3). La primera está relacionada con
el repertorio limitado de receptores que reconocen PAMPs. El segundo es detectar el
peligro inmunológico en la forma de Daño-Asociado a Patrones Moleculares (DAMPs).
Los DAMPs representan consecuencias metabólicas de la infección y de la
inflamación
[10]
. El tercero es la detección de lo propio perdido (“missing self”),
moléculas que se expresan en las células sanas pero no en células infectadas o en
microorganismos.

Tabla 3. Estrategias de reconocimiento del sistema inmune innato (tomado de
[1]
)


La detección de microorganismos a través de PRRs de la superficie de células da lugar a
la activación de las células que los expresan. Estas células de primera línea de la
inmunidad innata son macrófagos, células dendríticas, células epiteliales, mastocitos,
etc. (Figura 3).

10. 9


Figura 3. Spectrum of innate immune responses. Innate immune responses to
microbes can be broadly characterized as antimicrobial or homeostatic. Antimicrobial
responses begin with protective layers of antimicrobial peptides and detection by
immune cells residing at the epithelial interface. Often, these immediate responses
sufficiently protect the host. If this first layer of host defense is inadequate, then the
front-line responders attract infiltrative innate immune cells that are activated as they
approach the source of inflammation. Both immediate and infiltrating immune cells
stimulate adaptive immune responses and educate lymphocytes via antigen
presentation and co-stimulation. Homeostatic responses by innate immune cells
downregulate inflammatory and antimicrobial immune responses when they are no
longer needed in order to optimize the utilization of resources and well-being of the
host. (Tomado de
[3]
)

11. 10

Estas células expresan una familia de PRRs que tiene sus raíces funcionales en el
receptor TOLL de Drosophila
[11]
. Estos “Toll-Like Receptors” (TLR) tienen una estructura
similar al receptor de IL-1 de los mamíferos
[12]
. La Tabla 3 muestra los TLR descritos en
humanos.
Tabla 4. TLR en humanos y agonistas (tomado de
[13]
)


Además de estos TLRs hay otros muchos PRRs (ya nombrados anteriormente). Tienen
especial importancia los PRRs que favorecen la fagocitosis de los microroganismos. En
los macrófagos, las proteínas de estos patógenos son procesadas y convertidas en
péptidos. Estos se presentan junto con moléculas del Complejo Principal de
Histocompatibilidad (MHC) en la superficie de dichas macrófagos para captar e instruir
linfocitos T antígeno-específicos.

12. 11

Un factor muy importante en la respuesta frente a microorganismos es la inmunidad
de mucosas. Las membranas mucosas que cubren los tractos respiratorio, digestivo,
genitourinario, conjuntival, ótico y los conductos de las glándulas exocrinas forman, en
conjunto, una superficie de 300 m
2
aproximadamente.
El sistema inmunitario de mucosas realiza las siguientes funciones básicas
[14]
:
Proteger de los agentes patógenos (efecto antiinfecioso).
Barrera a la penetración de componentes infecciosos o inmunogénicos,
presentes en mucosas, hacia torrente circulatorio y/o hacia el interior del
organismo (efecto barrera).
Baja reactividad frente a antígenos inocuos presentes en la superficie mucosa
(tolerancia óralo mucosa).
Mantenimiento de la homeostasis mucosa (función inmunorreguladora).
Las características básicas de la inmunidad de mucosas que la distinguen de la
inmunidad sistémica incluyen
[14]
:
Una inmunidad innata muy desarrollada.
La existencia de unas poblaciones características de linfocitos, que difieren de
los linfocitos de sangre y bazo en su origen, fenotipo, repertorio y en productos
segregados.
Colonización de mucosas y glándulas exocrinas por células originadas en los
folículos linfoides (migración y asentamiento de linfocitos de mucosa,
formando el llamado sistema mucoso común).
Transporte a distancia de inmunoglobulinas poliméricas a través del epitelio
(inmunoglobulinas secretoras).
En este sistema mucoso común actúa sistema inmune mucoso innato y el adquirido
[15]
,
con lugares de inducción (“inductive site”) de respuesta innata inmune y lugares de
ejecución de esta respuesta (“effector site”)
[16]
. Los “inductive sites” están

13. 12

constituidos por tejido linfoide asociado a mucosas (MALT: “mucosa-associated
lymphoid tissue”) además de los nódulos linfáticos locales/regionales (LNs:
“local/regional mucosa-draining lymph nodes”), mientras que los “effector sites”
consisten en diferentes compartimentos histológicos, que incluyen la lámina propia de
varias mucosas, el estroma de glándulas exocrinas y el epitelio de superficie
[16]
(Figura
4, tomada de
[16]
).


Figura 4. Depiction of the human mucosal immune system. Inductive sites for mucosal
immunity are constituted by regional MALT with their B-cell follicles and M-cell (M)-
containing follicle-associated epithelium through which exogenous antigens are
transported actively to reach APCs, including DCs, macrophages, B cells, and FDCs. In
addition, quiescent intra- or subepithelial DCs may capture antigens at the effector site
(exemplified by nasal mucosa in the middle) and migrate via draining lymphatics to
local / regional lymph nodes where they become active APCs, which stimulate T cells
for productive or downregulatory (suppressive) immune responses.

14. 13

La estimulación de la mucosa oral puede producir efecto en una mucosa distante
[14]
, al
activar los mecanismos efectores de inmunidad innata y adquirida. En la figura 5 se
muestra la expresión de IgA mucosa como respuesta a diferentes rutas de
administración empleando la subunidad B de la toxina del cólera
[15]
.


Figura 5. Producción de IgA según la mucosa que se estimule. (Tomada de
[15]
)

15. 14

Inmunomoduladores bacterianos
Los inmunomoduladores bacterianos contienen bacterias inactivadas, lisados
bacterianos o componentes celulares de la bacteria. Producen una estimulación
inespecífica del sistema inmune innato y adaptativo, afectando tanto a la respuesta
celular como a la humoral.
Los preparados bacterianos polivalentes producen estimulación de fagocitosis, síntesis
de IgA secretora, surfactante, interferón y citoquinas de tipo Th1. Han probado ser
eficaces en el tratamiento de infecciones recurrentes respiratorias, uro-genitales y
periodontales.
Los inmunomoduladores bacterianos ofrecen una nueva vía para establecer terapias
antimicrobianas, ya que pueden estimular los mecanismos de defensa del huésped y
prevenir de esta forma determinadas enfermedades víricas, bacterianas y fúngicas
[17-
19]
.
En la gran mayoría de los casos, estos inmunomoduladores empleados son lisados
bacterianos o componentes aislados de bacterias. Se han administrado por vía oral en
forma de cápsulas, inyectada, vaginal o rectal.
En el caso de Uromune, la inmunomoduación se realiza por estimulación directa de
elementos de del sistema inmune presentes en la mucosa oral
[20, 21]
empleando
bacterias enteras totalmente inactivadas. De esta forma se puede proporcionar un
mayor beneficio clínico, ya que estas las bacterias enteras inactivadas:
No están lisadas, por lo que se presentan de una forma más natural al sistema
inmune innato, ofreciendo todo su potencial
[22]
. En el proceso de infección
interviene el microorganismo completo, que posee todos los componentes
capaces de activar el sistema inmune innato
[22, 23]
.
No están sometidas a la acción degradadora de de las secreciones
gastrointestinales.

16. 15

La administración en mucosa oral/sublingual en ayunas evita la posible
interferencia con alimentos.
Reducen el consumo de antibióticos (España es uno de los grandes
consumidores
[24, 25]
), y contribuye a no aumentar la tendencia actual al
incremento de resistencias frente a antimicrobianos
[24, 26-28]
.
Se han administrado en mujeres embarazadas sin haber observado efectos
nocivos en los recién nacidos
[29]
.
Los inmunomoduladores de origen bacteriano se han empleado en patologías como
infecciones recurrentes de vías respiratorias en niños y adultos
[30]
, exacerbaciones
EPOC
[31]
, otitis media recurrente e infecciones del tracto respiratorio superior en edad
pediátrica
[32]
, infecciones bacterianas asociadas a artritis reumatoide
[33]
, eccema
atópico/dermatitis atópica
[34]
.
Inmunomoduladores en infecciones urogenitales recurrentes.
La patología infecciosa del tracto urinario (UTI) constituye un problema cuya
prevalencia está en aumento. Se considera que es la infección bacteriana más frecuente
[35]
.
Dentro de las UTIs, las más frecuentes son las cistitis. El diagnóstico y tratamiento de la
cistitis aguda es relativamente sencillo, mientras que las infecciones complicadas y
recurrentes requieren una evaluación y tratamiento más especializados.
Afecta principalmente a mujeres, provocando un gran número de consultas. La
incidencia depende del tipo de estimación y el origen de los datos
[35]
. En Estados
Unidos, las UTI producen aproximadamente unas 6 millones de consultas al año,
generando un coste anual de más de 2500 millones de dólares
[36]
. En este mismo país,
aproximadamente el 1 de cada 3 mujeres menores de 24 años ha tenido un episodio de
UTI que requiere terapia antimicrobiana
[35]
. Anualmente, aproximadamente el 15 % de

17. 16

de mujeres sexualmente activas presentan una infección y el alrededor del 60% de todas
las mujeres tendrán un episodio de UTI en algún momento de su vida
[37]
.
Se considera que una UTI es recurrente (RUTI) cuando ocurren como mínimo 2
episodios agudos en 6 meses ó 3 en 12 meses
[38]
. Algunos estudios estiman que entre el
20 y el 30% de las mujeres que han tenido una UTI tendrán RUTI
[38]
.
En el estudio “North American Urinary Tract Infection Collaborative Alliance”
(NAUTICA), en el que participaron 30 centros de USA y 11 de Canadá
[28]
, se observó
que aproximadamente el 80% de las bacterias aisladas en UTIs son gram negativas,
siendo la más frecuente Escherichia coli en el 57,5% de los casos. La tabla 5 muestra
estos datos
[28]
.

18. 17

Tabla 5. Gérmenes productores de UTIs (tomada de
[28]
)

En España, en un estudio multicéntrico realizado entre febrero y junio de 2006 por Aundreu et
al.
[39]
se constató que los uropatógenos más frecuentes eran E. coli (70,8%), Klebsiella spp.
(6,8%), Proteus spp. (6,6%) y Enterococcus spp. (5,5%). La tabla 2 muestra estos resultados.

19. 18

Tabla 6. Especies bacterianas más frecuentemente aisladas en las 3055 muestras estudiadas et
al.
[39]

20. 19

La cistitis aguda presenta una sintomatología consecuencia de la inflamación de la
mucosa vesical: disuria, sensación dolorosa y/o ardor al orinar, sensación de quemazón
uretral y en genitales externos, polaquiuria, imperiosidad miccional que se traduce, a
veces, en un ligero grado de incontinencia, tenesmo, hematuria, que puede ser terminal,
y dolor hipogástrico. Puede haber febrícula, no fiebre (en muy raras ocasiones) ni dolor
lumbar.
El tratamiento de una cistitis aguda suele iniciar de forma empírica, aunque la mejor
opción sería iniciar el tratamiento una vez recogida orina para cultivo y, si es factible,
con una tinción de Gram. En pacientes con tratamiento antimicrobiano previo o cistitis
de repetición es recomendable esperar el resultado del estudio microbiológico por la
posibilidad de infección por un microorganismo resistente.
El tratamiento actual está basado en la administración de antimicrobianos. Se emplean
las quinolonas y los derivados de penicilina y cefalosporinas orales. La nitrofurantoína
es también se emplea pero su acción bacteriostática y sus efectos secundarios limitan su
uso clínico. Cotrimoxazol (sulfametoxazol/trimetoprim) se había empleado mucho pero
ha visto disminuida su eficacia por el incremento de resistencias, especialmente frente a
E. coli.
En el estudio NAUTICA, citado anteriormente
[28]
, se constató un índice elevado de
resistencias frente a ampicilina y a cotrimoxazol, además de un aumento en la
prevalencia de la resistencia frente a fluoroquinolona (Tabla 7).

21. 20

Tabla 7. Resistencia frente a antibióticos (tomada de
[28]
)


Algunas personas sufren episodios de infecciones recurrentes que, casi siempre, siguen
precisando reiniciar el tratamiento con antibióticos. A veces requieren tratamiento con
antibióticos de otras familias para permanecer en condiciones óptimas. Otros pacientes
pueden padecer infecciones cuya gravedad y duración son mayores que las que sufren la
mayor parte de las personas.
En estos casos, la estimulación del sistema inmune innato con Uromune
(inmunomodulador de origen natural) puede prevenir la cronificación de ciertos
procesos infecciosos, recidivantes o resistentes a tratamientos convencionales ya que la

22. 21

inmunomodulación con lisados bacterianos administrados por vía oral (cápsulas),
inyectada y vaginal ha demostrado eficacia clínica en UTIs recurrentes actuando
mediante estimulación sobre la mucosa intestinal y con efecto sobre la mucosa
urinaria
[33, 37, 40-43]
.

23. 22

Referencias

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Immunopharmacology 2000; 22:1103-11.

26. FORMATO COMUNITARIO DE AUTORIZACION
DE FABRICANTES E IMPORTADORES
DE MEDICAMENTOS
Community Format for Manufacturers/Importers
Authorisation
1. Número de autorización/Authorisation number:
MIA Reference Nº de autorización del laboratorio
0660 7V
2. Nombre del titular de la autorización/Name of authorisation holder:
INMUNOTEK, S.L.
3. Dirección(es) de la planta(s) de fabricación/importación/Address(es) of manufacturing / importing site(s):
Avda. de Somosierra 22, nave 14 A, San Sebastián de los Reyes, 28700 Madrid
4. Domicilio social del titular de la autorización/Legally registered address of authorisation holder:
Velázquez, 124, Madrid, 28006 Madrid
5. Número de código de identificación fiscal/Identification number for tax purposes:
B80415854
6. Nombre del representante legal/Name of the legal representative:
José Luis Subiza Garrido-Lestache
7. Capital social mayoritario (nacional/extranjero)/Mayor capital stock (national/foreign):
Nacional/National
8. Director Técnico/Qualified person:
Blanca Fernández Catalán
9. Actividades autorizadas y formas farmacéuticas / Scope of authorisation and dosage forms
Fabricante de medicamentos uso humano / Manufacturer of human medicinal products, Laboratorio titular de
autorización de comercialización de medicamentos / Marketing authorisation holder of medicinal products with
warehouse
10. Bases legales de la autorización/Legal basis of authorisation:
Art. 63, Ley 29/2006, de 26 de julio.
Capítulo IV, Real Decreto 1564/1992, de 18 de diciembre, modificado por Real Decreto 2183/2004, de 12 de noviembre.
11. Director(a) de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, del Ministerio de Sanidad y Consumo/Director
of Spanish Agency for Medicines and Medical Devices, of the Ministry of Health and Consumer Affairs:
Cristina Avendaño Solá
12. Firma/Signature:
13. Fecha/Date:
08/10/2009
Subdireción General
de Inspección y Control
de Medicamentos Firmado digitalmente por: CRISTINA AVENDAÑO SOLA Localizador: 22AKF37C88
Puede comprobar la autenticidad del documento en / You can verify this document in https://sinaem4.agemed.es/labofar/localizador.do
CORREO ELECTRÓNICO
[email protected]
Página 1 de 3 C/ CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8
28022 MADRID
Tel.: [phone]
Fax: [phone]

27. ANEXO 1.1: ACTIVIDADES AUTORIZADAS
ANNEX 1.1: SCOPE OF AUTHORISATION
Registro de la Planta / NCA Site Reference 066003
Nombre y dirección de la planta / Name and address of the site:
INMUNOTEK, S.L.
Avda. de Somosierra 22, nave 14 A, San Sebastián de los Reyes, 28700 Madrid
Medicamentos de uso humano[H]/Human medicinal products[H]
ACTIVIDADES AUTORIZADAS / AUTHORISED OPERATIONS
Operaciones de fabricación / Manufacturing operations
1 Operaciones de fabricación / Manufacturing operations
Las operaciones autorizadas de fabricación incluyen la fabricación total o parcial (incluidos los diversos procesos de
fraccionamiento, acondicionamiento o presentación), la liberación y certificación de lotes, la importación, el almacenamiento y la
distribución de las formas farmacéuticas especificadas salvo que se informe de lo contrario / Authorised manufacturing operations
include total and partial manufacturing (including various processes of dividing up, packaging or presentation), batch release and
certification, importation, storage and distribution of specified dosage forms unless informed to the contrary;
1.1Productos estériles / Sterile products
1.1.1Preparación aséptica / Aseptically prepared
1.1.1.4Líquidos de pequeño volumen ( Total ) / Small volume liquids ( Total ) H
1.3Medicamentos biológicos / Biological medicinal products
1.3.1Medicamentos biológicos / Biological medicinal products
1.3.1.2Productos inmunológicos ( Total ) / Immunological products ( Total ) H
•Alergenos ( Total ) / Allergens ( Total ) H
•Otras vacunas ( Total ) / Other vaccines ( Total ) H
1.3.1.7Otros productos biológicos ( Total ) / Other biological medicinal products ( Total ) VACUNAS
INDIVIDUALIZADAS Y EXTRACTOS ALERGÉNICOS
H
Restricciones o aclaraciones a las actividades de fabricación / Any restrictions or clarifying remarks related to the scope of
these manufacturing operations
Todos los productos estériles que fabrica son productos biológicos.
All the sterile products manufactured are biological products. Firmado digitalmente por: CRISTINA AVENDAÑO SOLA Localizador: 22AKF37C88
Puede comprobar la autenticidad del documento en / You can verify this document in https://sinaem4.agemed.es/labofar/localizador.do
CORREO ELECTRÓNICO
[email protected]
Página 2 de 3 C/ CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8
28022 MADRID
Tel.: [phone]
Fax: [phone]

28. ANEXO 5 (Opcional) / ANNEX 5 (Optional)
Nombre(s) del(de los) director(es) técnico(s) / Name(s) of
qualified person(s)
Blanca Fernández Catalán Firmado digitalmente por: CRISTINA AVENDAÑO SOLA Localizador: 22AKF37C88
Puede comprobar la autenticidad del documento en / You can verify this document in https://sinaem4.agemed.es/labofar/localizador.do
CORREO ELECTRÓNICO
[email protected]
Página 3 de 3 C/ CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8
28022 MADRID
Tel.: [phone]
Fax: [phone]