Drug Induced Pulmonary Diseaseeeeee.pptx

Drug Induced Pulmonary Disease

1. DRUG INDUCED PULMONARY DISEASE apt . Kiki Rawitri, M.Farm . Farmakoterapi Gangguan Respirasi , Kardiovaskular , dan Renal

2. Pendahuluan Sejumlah obat diketahui dapat menyebabkan reaksi yang tidak diinginkan dan mengakibatkan perubahan pada paru-paru atau mengubah fungsi pernapasan. Reaksi ini dikenal sebagai penyakit paru-paru akibat obat ( drug induced pulmonary disease ) Efek samping yang mungkin terjadi antara lain radang paru-paru, edema paru, fibrosis, dan bahkan gagal paru-paru. Kadang-kadang, obat-obatan yang efektif harus ditarik karena efek samping yang serius atau mematikan.

3. Patogenesis DIPD   Mekanisme terjadinya meliputi: efek sitotoksik pada sel endotel kapiler alveolar cedera oksidatif langsung amfofilik yang menyebabkan pengendapan fosfolipid di dalam sel—terutama makrofag alveolar; dan eritematosus sistemik (SLE) yang diinduksi obat atau melalui reaksi hipersensitivitas

4. Gejala DIPD

5. Drug Induced Pulmonary Disease Bronkospasme, mengi dan batuk Edema paru Hipertensi paru Penyakit paru interstisial Pneumonia interstisial/infiltrat Fibrosis paru-paru Bronkiolitis obliterans yang menyebabkan pneumonia (BOOP) Eosinofilia paru Peradangan pleura Perdarahan alveolar difus / vaskulitis Kerusakan alveolar difus (DAD) Sindrom hipersensitivitas obat Toksisitas paru yang disebabkan oleh amiodarone

6. 1. Bronkospasme Efek samping paru akibat obat yang paling umum Faktor risiko meliputi: hiperreaktif yang sudah ada sebelumnya penyakit paru-paru, merokok, usia lanjut dan infeksi pernapasan

7. Bukti peningkatan resistensi saluran napas terlihat pada orang normal dan pasien dengan asma asimtomatik yang menggunakan propranolol dan antagonis beta-adrenergik lainnya . Agen-agen ini harus dihindari pada semua pasien dengan penyakit paru obstruktif. Temuan yang sama telah terbukti terjadi pada pasien asma yang menerima tetes mata timolol untuk glaukoma. Aspirin menghasilkan bronkospasme pada sekitar 4% pasien asma dan gejala serupa terlihat dengan agen antiinflamasi nonsteroid lainnya. Pada orang asma dengan polip hidung, bronkospasme terjadi sekitar 75%. Bronkospasme yang disebabkan oleh aspirin umumnya tampak pada dekade ketiga hingga keempat kehidupan dan lebih umum terjadi pada wanita. OBAT-OBATAN YANG MENYEBABKAN BRONKOSPASME MEKANISME AKSI Penisilin, sulfonamid , sefalosporin, simetidin, tetrasiklin, ekstrak alergen Anafilaksis- diperantarai IgE Asetat, Bisulfit, Kromolin , asap, steroid inhalasi, N-asetil sistein Iritasi saluran napas langsung Metidopa , karbamazepin, spiramisin Antibodi IgG yang mengendap Aspirin, fenilbutazon , asetaminofen Penghambatan sikloksigenase Penghambat reseptor adrenergik Efek farmakologis Analgesik narkotik, etilen diamina, Anestesi lokal, benzalkonium klorida Reaksi Ozkan , M., Dweik , R . A ., & Ahmad, M. (2001). Drug-induced lung disease .  Cleveland clinic journal of medicine ,  68 (9), 782-795.

8. Bronkospasme Akibat Aspirin Triad Aspirin Syndrome adalah sindrom yang ditandai dengan asma, polip hidung, dan kepekaan terhadap obat ( intoleransi terhadap aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) lainnya). Frekuensi sindrom pada pasien asma sekitar 4%. Manifestasi pertama adalah rinitis vasomotor dengan sekret encer. Diikuti dengan munculnya polip hidung, dan pada usia paruh baya, sebagian besar pasien menunjukkan respons asma. Pasien dengan asma yang diinduksi aspirin sebelumnya tidak peka terhadap aspirin; ini biasanya muncul pada dekade ketiga hingga keempat. Tiga puluh menit hingga 2 jam setelah konsumsi aspirin, gejala seperti mengi, muka memerah, angioedema , dan gejala gastrointestinal mulai muncul. Aspirin menghambat COX-1 , yang mengkatalisis pembentukan prostaglandin dan tromboksan dari asam arakidonat . Dengan menghambat jalur ini, jalur alternatif menjadi lebih aktif, di mana enzim 5-lipo-oksigenase mengubah asam arakidonat menjadi mediator inflamasi dan bronkokonstriktor yang kuat: leukotrien , LTC4, LTD4, dan LTE4.

9. Penanganan Bronkospasme Penarikan dan penghindaran agen penyebab Obati anafilaksis akut dengan suntikan epinefrin dosis rendah Oksigen, kortikosteroid, antihistamin digunakan untuk mengobati bronkospasme β2 inhalasi berguna untuk bronkospasme persisten

10. 2. Edema Paru Kardiogenik dan non kardiogenik Gejala : meliputi dispnea, rasa tidak nyaman di dada, takipnea, hipoksemia, eksudat trakea berbusa. Penatalaksanaan: dukungan kehidupan yang adekuat dan membatasi akumulasi air ekstravaskular di paru-paru. KARDIOGENIK Memiliki onset yang berbahaya Gejalanya adalah kelelahan samar, edema pedal ringan, dispnea saat beraktivitas Penyebab latrogenik meliputi cairan IV yang mengakibatkan kelebihan cairan kardiovaskula Misal : cairan IV, media kontras, magnesium sulfat NON-KARDIOGENIK Hal ini terjadi melalui peningkatan permeabilitas kapiler paru yang berhubungan dengan obat Misal : Obat antineoplastik, agonis β2 iv, kokain, hidroklorotiazid, nalokson, opiat, salisilat

11. 3. Infiltrat Interstisial (Pneumonia) Penyakit yang melibatkan ruang antara alveolus dan kapiler. Infiltrat terdiri dari cairan dan atau sel yang berkumpul di area paru-paru. Obat yang menyebabkan pneumonia interstisial: Antagonis reseptor faktor pertumbuhan epidermal Penghambat tirosin kinase Metotreksat Obat Nitrofurantoin Metotreksat termasuk golongan antimetabolit. Obat ini digunakan dalam pengobatan artritis reumatoid dan penyakit jaringan lainnya, tetapi dosisnya sebagai antiinflamasi sangat rendah, jika dibandingkan dengan agen antineoplastik. Komplikasi utama yang dihadapi oleh pasien yang menggunakan Methotrexate adalah pneumonitis interstisial akut, fibrosis interstisial, dan asma bronkial. Sekitar 1-5% pasien dengan artritis reumatoid menghadapi penyakit paru-paru akibat Methotrexate. Gejalanya mungkin meliputi batuk progresif, demam, kesulitan bernafas, yang bersifat sementara. Diagnosis: tes fungsi paru, pemindaian tomografi terkomputasi resolusi tinggi menunjukkan infiltrat paru.

12. Hal ini jarang terjadi, namun mengancam jiwa. Gejala : sesak napas saat beraktivitas, kelelahan, kelemahan, nyeri dada, sinkop Obat-Obatan Penyebab Hipertensi Paru : Penekan nafsu makan turunan fenfluramin Turunan amfetamin Inhibitor reuptake selective serotonin Penanganan Oksigen tambahan, diuretik, Agen inotropik, Antikoagulan, Analog prostasiklin, Antagonis reseptor endotelin, Penghambat saluran kalsium (CCB) 4. Hipertensi Paru ( Pulmonal Hypertension )

13. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor ( ACEi )- Induced Dry Cough Pada 3% hingga 20% pasien, ACE inhibitor menyebabkan batuk kering, terus-menerus, dan sering kali terjadi di malam hari yang mungkin memerlukan penghentian terapi. Batuk biasanya mulai beberapa bulan setelah memulai pengobatan tetapi dapat mulai sejak dosis pertama atau paling lambat 1 tahun. Batuk biasanya berkurang secara signifikan dalam 3 hari dan hilang sepenuhnya dalam 10 hari setelah penghentian obat. Penghentian penggunaan obat biasanya sudah cukup untuk pengobatan. Jika pasien memiliki respons antihipertensi yang baik terhadap ACE inhibitor, golongan ARB, seperti losartan , yang hanya memblokir reseptor angiotensin II dan tidak memiliki efek pada kinin atau mediator lainnya, dapat dipertimbangkan. Patogenesis batuk yang diinduksi oleh ACE inhibitor tidak jelas, tetapi kinin dan zat P diduga berperan. Karena kinin dan zat P dimetabolisme oleh enzim ACE, kadarnya meningkat karena penghambatan ACE, yang menyebabkan iritasi bronkial dan batuk. Penjelasan lain yang mungkin untuk batuk adalah aktivasi jalur asam arakidonat dengan penghambatan ACE. Melalui mekanisme ini, kadar tromboksan yang meningkat dapat meningkatkan bronkokonstriksi . Dalam sebuah penelitian yang menggunakan picotamide , yang menghambat sintase tromboksan dan menghambat reseptor tromboksan , batuk sembuh pada 8 dari 9 pasien yang mengalami batuk yang diinduksi enalapril .

14. Mekanisme Bradikinin menyebabkan Batuk Kering

15. Reference DiPiro , J . T ., Talbert , R . L., Yee , G . C., Matzke , G . R ., Wells , B . G ., & Posey , L. M. ( Eds .). (2020). Pharmacotherapy : a pathophysiologic approach . Ozkan , M., Dweik , R . A ., & Ahmad, M. (2001). Drug-induced lung disease .  Cleveland clinic journal of medicine ,  68 (9), 782-795. Pirahanchi , Y ., & Sharma, S . (2023). Physiology , bradykinin .  StatPearls [Internet] . Spagnolo , P ., Bonniaud , P ., Rossi, G ., Sverzellati , N ., & Cottin , V. (2022). Drug-induced interstitial lung disease .  European Respiratory Journal ,  60 (4).