El Sistema Inmunológico

Una pequeña introducción al mundo e importancia del sistema inmunológico

1. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 1
El Sistema Inmunológico
El sistema inmunológico es una
compleja red de células y
órganos especializados que
distingue entre las moléculas de
"lo propio" y de "lo extraño" en
el interior del cuerpo. Un
sistema inmunológico
funcionando defectuosamente
puede causar alergias o artritis
y no puede detener el
crecimiento de las células del
cáncer.

2. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 2
CONCEPTOS BASICOS EN LAS
RESPUESTAS INMUNES
Elementos de las respuestas
protectoras del hospedero
Respuesta inmunológica humoral
Respuestas inmunológicas celulares
Respuestas inmunológicas a los
agentes infecciosos
Vacunas

3. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 3
Funciones del sistema inmune
Defensa: para proteger al individuo de la invasión
de agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos,
parásitos), sustancias extrañas, células diferentes
Homeostasis: regula la uniformidad biológica de
las células y del organismo, liberándolo de elementos
celulares dañados o desnaturalizados, tratando de
conservar la integridad morfológica y funcional del
individuo.
Vigilancia: tiende a la identificación y anulación
de todas las células anormales que se forman en el
organismo.

4. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 4
Fisiopatologia del Sistema Inmune
Lesiones por hipersensibilidad
Síndromes de
inmunodeficiencias
Síndromes de autoinmunidad

5. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 5
INMUNIDAD
INMUNIDAD INNATA o NATURAL: esta
presente desde el nacimiento y no es específica
INMUNIDAD ADAPTATIVA o ADQUIRIDA: en
respuesta a un agente extraño, es más lenta que la
innata, pero es específica y posee memoria.
inmunológica. Se divide en Humoral y Celular
Requiere del contacto repetitivo.
INTERRELACIÓN ENTRE LOS 2 TIPOS DE
INMUNIDAD

6. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 6
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
•BARRERAS FÍSICAS
PIEL………… 2 m²
MUCOSAS… 400 m²
•FISIOLÓGICAS temperatura, pH
bajo, mediadores químicos
•CÉLULAS FAGOCÍTICAS
•RESPUESTAS INFLAMATORIAS

7. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 7
Barreras naturales

8. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 8
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE NATURAL O
INNATO:
Macrófagos
Linfocitos NK (Natural Killer)
Sistema del Complemento
Células presentadoras de antígenos
(APCs)

9. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 9
TERCERA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO
Linfocitos B
Linfocitos T
Organos linfoides primarios y
secundarios

10. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 10
Órganos del Sistema Inmune
Órganos primarios:o
centrales
• Médula ósea
•Timo
Órganos secundarios
o periféricos:
• Bazo
• Nódulos linfáticos o
linfonodos o ganglios
linfáticos.
• Tejidos linfoides
asociados a mucosas
(MALT)

11. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 11
Neutrófilo
PMNn
Monocito
Baciliforme Eosinófilo
PMNe
Basófilo
PMNb
Linfocito
HEMOGRAMA

12. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 12
Neutrófilos que representan el 50-70% de los
leucocitos circulantes.
Defensa fagocítica primaria contra la infección
bacteriana.
Vida corta (circulan por la sangre durante 7 10 horas
y en los tejidos 3 días)
Aumentan en las infecciones
Desviación a la izquierda
Los eosinófilos aumentan en alergías e infecciones
parasitarias.
Los basófilos están relacionados con cuadros
alérgicos (hipersensibilidad tipo I)
Leucocitos polimorfonucleares (PMN)

13. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 13
Sistema fagocítico mononuclear

14. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 14
MACROFAGOS
Sistema monocito-macrofágico.
Procesan y presentan el antígeno a células T
competentes (expresan MHC clase II)
Producen diversas citoquinas (IL-1, IL-6, IL-12 y
TNF).
Secretan metabolitos tóxicos y enzimas
proteolíticas. Son atraídos por quimiotaxis.
Expresan receptores para Igs y C3b del sistema
complemento. Opsonización.
Son células efectoras en algunas formas de
inmunidad celular, tal como en las reacciones de
hipersensibilidad retardada (DTH)

15. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 15
LINFOCITO B
10 - 20% de linfocitos circulantes.
Se encuentran en médula ósea, gánglios
linfáticos, bazo, amígdalas y tejido linfoide
asociado a mucosas (folículos linfoides).
Maduran a células plasmáticas para sintetizar
las Igs.
Expresan marcadores de superficie: Ig,
moléculas MHC clase II y receptores para C3b
y C3 de la cascada del complemento (CR1 y CR2).
Pueden unirse específicamente al antígeno,
procesarlo y presentarlo a los linfocitos T para
inciar respuestas inmunológicas.
Células B de memoria.

16. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 16
CÉLULA B Y CÉLULA
PLASMÁTICA

17. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 17
LINFOCITO T
Representan el 60-80% de los leucocitos de la sangre
periférica.
Ubicados en regiones de linfonodos y bazo.
Genéticamente programados para reconocer un antígeno
específico por medio de receptor específico (TCR).
Liberan citocinas que permiten las funciones de control,
supresión y activación de las respuestas inmunológicas e
inflamatorias.
Destrucción directa de tumores , células infectadas por
virus y células extrañas ( por ej. Injertos de tejidos).

18. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 18
Principales Sub-poblaciones
de células T
T
H
: células colaboradoras CD4+ (Helper)
DTH (Delayed-type Hypersensitivity): Células CD4+
que inducen cuadros de hipersensibilidad tipo
retardado (alergia al litre).
T
c
: células CD8+ citotóxicas (CTL) con capacidad
para destruir células tumorales, células infectadas
por virus y los heteroinjertos. “Besito de la muerte”.
También son responsables de la supresión de
respuestas inmunológicas.
Células T de memoria

19. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 19
Sub-poblaciones de células T CD4+
T
H
0 : precursor helper
T
H
1 : facilitan las respuestas inflamatorias y
la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH).
Respuesta celular
T
H
2 : Facilitan la producción de anticuerpos
T
H
3 : favorecen la producción de IgA y la
supresión.

20. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 20
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
HUMORAL: definiciones
Inmunógeno: antígeno capaz de inducir respuesta inmune
Antígeno: Toda molécula que es reconocida específicamente por receptores del
sistema inmune.
Epítopo: determinante antigénico que interactúa especificamente con el Ac o el
receptor TCR de células T o BCR de células B
Hapteno: moléculas que por si solas no son capaces de inducir una respuesta inmune
(alergenos, restos de ácaros, polen, etc.)
Adyuvante: sustancias que aumentan la inmunogenicidad de un antígeno (se usan en
algunas vacunas)
Ag T-independiente: moléculas poliméricas que no necesitan de las
células T para estimular a las célula B para producir anticuerpos.
Tolerancia inmunológica: ausencia de respuesta inmunológica contra un
antígeno en particular (autoantígenos, flora normal, alergenos)
Ag T-dependiente: antígenos que deben ser presentados a las células T y
B para la producción de anticuerpos.

21. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 21

22. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 22
ANTÍGENOS Y EPITOPOS

23. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 23
ANTÍGENOS Y EPÍTOPOS DE
UN VIRUS

24. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 24
EPITOPOS LINEALES Y
CONFORMACIONALES

25. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 25
La estructura básica de las
inmunoglobulinas
Sitio de
unión o
paratopo
L: Cadena
liviana (k,l)
H: Cadena
pesada (g,a,m,d,e)
Región Fc
(propiedades
biológicas)
Región
bisagra
Región Fab
C1
C2
C3
V
H
V
L
C
L
IDIOTIPO: Se refiere a las secuencias
aminoacídicas de la región variable que
participan en la unión al antígeno

26. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 26
MOLÉCULA MONOMÉRICA DE
UNA INMUNOGLOBULINA: IgG

27. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 27
g m d a
e
Diferencias en la región constante de la cadena pesada dan
lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs con
ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL
IgG
1
, IgG
2
,
IgG
3
, IgG
4
IgA
1
, IA
2
,

28. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 28
DIMEROS Y PENTAMEROS
VALENCIA DEL
ANTICUERPO: NÚMERO
DE SITIOS DE UNIÓN A
EPÍTOPOS

29. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 29
Clases de Inmunoglobulinas: Función
IgA
•Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva,
secreciones traqueo-bronquiales).
•Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).
IgG
•Principal anticuerpo de respuesta secundaria (respuesta de
memoria).
•Representa el 85% de las inmunoglobulinas del adulto
•Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos hongos.
•Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-placentaria, 3-6
meses post-parto).
•Activa complemento por vía clásica. Quimiotáctica,
opsonina.
•Vida media más larga de 23 días

30. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 30
Clases de Inmunoglobulinas: Función
IgM
Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz o primaria
(bacterias patógenas que tienen polisacáridos)
Pentámero en asociación con cadena "J“.
Activa complemento por vía clasica.
Receptor antigénico de membrana en células B (forma
monomérica).
IgE
Se encuentra fijada a receptores Fc en basofilos y mastocitos.
Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad
inmediata (anafilaxis).
Representa menos del 1% de las Igs . Vida media 2.5 días
IgD
Representa menos del 1% de las inmunoglobulinas séricas
Receptor antigénico de membrana en células B circulantes.

31. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 31
Anticuerpos monoclonales
1975: Köhler, Milstein
¿Para que
sirven?

32. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 32
SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS
(SUPER FAMILIA DE GENES en cromosomas 2, 22 y 14)

33. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 33
Exposición a Ag T dependientes
(respuesta anamnésica o de memoria)
Memoria inmunológica

34. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 34
Exposición a Ag T independientes
No hay
respuesta de
memoria
inmunológica

35. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 35
VIAS DEL COMPLEMENTO (C’)

36. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 36
Actividades biológicas de los componentes
del COMPLEMENTO (C’)

La vía clásica la ponen en marcha anticuerpos
Opsonina: C3b se fija a la superficie de bacterias y
esto facilita que los neutrófilos y macrófagos realicen
una eficiente fagocitosis.
Activador de células B: C3d resulta cuando C3b es
escindido.
Anafilotoxinas: C3a y C3B estimulan en los
mastocitos la liberación de histamina, sustancia que
a su vez favorece a permeabilidad vascular y la
contracción del músculo liso.
Factores quimiotácticos: C3a y C3b actúan como
proteínas de atracción de neutrófilos y macrófagos

37. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 37
Lisis osmótica
de glóbulo
rojo por MAC
Opsonización
por C
3
b
Fagocitosis de bacterias y complejos
antígeno-anticuerpo opsonizados
Estimulación de degranulación
de células cebadasAumento de permeabilidad y activación de
leucocitos polimorfonucleares neutrófilos
B
Segunda señal
de activación de
linfocitos B
C
3
d
Primera señal
de activación de
linfocitos B

38. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 38
La cascada del complemento (C`)

39. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 39
Respuestas Inmunológicas Celulares
Células fagocíticas
Células APC o presentadoras de Ag a los T
H
(macrófagos, células dendríticas, células B)
Células T
Células NK (destruyen células infectadas por
virus o células tumorales)
Receptores en la membrana de las células
Citocinas (moléculas que permiten la
interacción entre las células)

40. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 40
CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE
ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T
CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE
ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T
T
APC

B

B
BACTERIA
TCR
BCR
MHC
Anticuerpo

41. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 41
RECEPTOR DE CÉLULA T (TCR)

42. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 42
Moléculas del sistema mayor de
histocompatibilidad (MHC)
HLA en
humanos

43. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 43
Complejo Receptor linfocito T-péptido-MHC

44. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 44
Bacteria intracelular entra al
citoplasma del macrófago
Bacteria extracelular
ingerida y destruida por
macrófago
Péptidos bacterianos
presentados en moléculas
MHC clase I
Péptidos bacterianos
presentados en moléculas
Péptido-MHC II, estimula
T Helper (CD4)
Péptido-MHC I, estimula
linfocitos T citotóxicos (CD8)
Linfocitos T citotóxicos activados,
destruyen algunas células
huésped que expresan complejo
péptido bacteriano-MHC I
T helper (TH2) estimula a los
linfocitos B a producir
anticuerpos
Thelper (TH1) produce
IFN-gamma que activa
al macrófago
T-CD8
T
-C
D
8
T
-
C
D
8
T
-
C
D
8
T
-C
D
8
T
-
C
D
8
T
-C
D
8
T
-
C
D
4
T-C
D
4
T
-
C
D
4
T
-C
D
4
T
-
C
D
4
T-CD4
T
-C
D
4
B
TH
2
CP
TH
1
I
F
N
-
g
MHC clase II

45. Th1
T-CD4
+
vírgen
Ag
IFNg
Célula B
Ag
IgG2a, IgG3
opsonizan,
fijan
complemento
MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th1
Opsonización
y fagocitosis
IFNg
Activación de
macrófagos
IL-2, IFNg
T-CD8
+
virgen
Ag
T-CD8
+
citotóxica

46. MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th2
IL-4, IL-10
Inhibición de
respuestas
inflamatorias
IL-5
Activación,
diferenciación y de
eosinófilos.
Célula B
IL-4
IgE
IgG1
Ac Neutralizantes
Desgranulación
de mastocitos
Th2
Ag
T-CD4
+
vírgen

47. CONEXIÓN ENTRE LA RESPUESTA INNATA Y LA
ADAPTATIVA
RESPUESTA INNATA RESPUESTA ADAPTATIVA
Presentación de antígenos
Citoquinas
Potencia mecanismos
efectores
Activa mecanismos efectores
dependientes de anticuerpos
Activación respuesta
adaptativa
Diferenciación Th1/Th2
Th1
Th2

48. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 48
Respuestas inmunológicas a los agentes
infecciosos (bacterias, virus, hongos, parásitos)
Frente a la invasión de los agentes infecciosos se
dispone de 3 tipos básicos de protección:
Las barreras naturales, que limitan la entrada del
agente.
Las defensas inmunológicas innatas y no específicas
de antígenos., que provocan rápidas respuestas
locales tras la exposición al agente invasor,
Las respuestas inmunológicas antigénicas
específicas, que se dirigen, atacan y eliminan de
manera específica a los agentes invasores que han
pasado con éxito las dos primeras defensas.

49. 03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 49