Endocrinologia. generalidades

Breve descripción de las Hormonas, sus generalidades. Adaptado para los estudiantes de los años iniciales de la carrera de Medicina.

1. 2020
DANIEL BAGATOLI
Técnico Paramédico
19/09/2020
Endocrinología – Generalidades

2. ENDÓCRINOLOGIA - GENERALIDADES .

ENDOCRINOLOGÍA :
Generalidades.
Rol de las hormonas y la regulación del metabolismo.
Principales glándulas del sistema endocrino.
El eje hipotálamo adeno-hipofisario.

ENDOCRINOLOGÍA es la especialidad médica que se encarga del estudio de las
enfermedades relacionadas con las hormonas.
1. Estructura y función de las glándulas endócrinas.
2. Dg. y Tto. de sus transtornos.






Control de las funciones corporales:
1. Sistema Nervioso.
CARACTERÍSTICAS DEL ACCIONAR DEL SISTEMA NERVIOSO Y EL SISTEMA
HORMONAL
CARACTERÍSTICAS SISTEMA NERVIOSO SISTEMA HORMONAL
1 Molécula Mediadora Neurotransmisor Hormonas
2 Sitio de Acción Sinapsis
Se une a Receptores
post sinápticos
Lejos del sitio de liberación.
Paracrina.
Autócrina
Se une a receptores de
Membrana, citosólicos o
intranucleares.
3 Células diana Células musculares
Células glandulares
Neuronas
Células de todo el cuerpo
4 Inicio de acción Inmediato.
Milisegundos a
segundos.
Segundos, horas o días.
5 Duración de la acción Breve (milisegundos) Más largo, segundos, horas o días.
LAS HORMONAS: SON SEÑALES QUÍMICAS SECRETADAS A LA
CIRCULACIÓN CON LA FINALIDAD ESPECÍFICA DE COORDINAR Y
MODULAR LA ACTIVIDAD DE DETERMINADAS CÉLULAS BLANCOS.
HORMONAS:
1.Composición Química.
2.Acción principal - Mecanismo de acción
3.Regulación de la Secreción.
4.Control Neuroendocrino.

3. 2. Sistema Hormonal.
CLASIFICACION DE GLANDULAS





TIPOS DE
GLANDULAS


EXOCRINAS
Grupos de células que forman acinos, que vierten
su contenido a conductos excretores, que lleva la
secreción a cavidades – luz de órganos o a la
superficie corporal.
Ej. Glándulas sudoríparas, sebáceas, mucosas y
digestivas.



ENDOCRINAS
Células que forman órganos o están incluidas en
el parénquima de los órganos, como la Hipófisis o
los Islotes de Langerhans. Vierten su contenido al
Intersticio y de ahí pasan a la sangre, que la
distribuye por todo el cuerpo.
CONCEPTO:
 Son sustancias secretadas por células especializadas.
 Localizadas en glándulas de secreción interna o por células (epiteliales o
intersticiales).
 Cuyo fin es la de afectar:
 función de otras células (regulación endocrina),
 un grupo celular vecino (regulación paracrina) o
 sobre la misma célula que la sintetiza (regulación autocrina).
 Son transportadas por vía sanguínea o el espacio intersticial, solas o asociadas a
proteínas de transporte y hacen su efecto en determinados órganos o células diana
o blanco, que se encuentran generalmente a distancia de donde se sintetizaron o
sobre un grupo de células adyacentes (Paracrina) o sobre la misma célula que la
sintetizó (Autocrina), para intervenir en la comunicación celular.
 Las Hormonas pertenecen al grupo de los mensajeros químicos, que incluye
también a los neurotransmisores.

FISIOLOGIA: Las glándulas endócrinas y sus productos que sintetizan ( las
hormonas), actúan sobre la regulación general del organismo y en la autorregulación
del órgano o tejido.
El organismo utiliza para regular la concentración de hormonas en la sangre, el método
de retroalimentación, que puede ser positiva o negativa (feed – back positivo o
negativo), además regula su producción, metabolismo y excreción.
 Feed – back positivo: Cuando una glándula segrega una hormona que estimula a
otra glándula a producir otra hormona, que estimule a la primera glándula a
producir más de la 1º hormona.
 Feed – Back negativo: Cuando una glándula segrega una hormona que estimula a
otra glándula a producir otra hormona, que inhibe la producción de la 1º hormona
por parte de la 1° glándula.

4. De acuerdo al número de glándulas involucradas en la regulación, los circuitos
glandulares pueden clasificarse en:
1. CIRCUITOS LARGOS : Una glándula regula a otra glándula que regula a una
tercera glándula que regula a la 1ra. Glándula, por lo que en el eje están
involucradas tres glándulas.
2. CIRCUITOS CORTOS : Una glándula regula a otra glándula que regula a la
primera glándula, por lo que en eje están solo involucras dos glándulas.
3. CIRCUITOS ULTRACORTOS : Una glándula se regula así misma.
Las hormonas pueden ser estimuladas o inhibidas por:
 Otras hormonas.
 Concentración Plasmática de iones o nutrientes.
 Neuronas y actividad mental.
 Cambios ambientales producidos por la luz, temperatura, presión atmosférica.
HORMONAS TRÓFICAS Son un grupo especial de hormonas, que actúan estimulando
la producción de nuevas hormonas por parte de otras glándulas endócrinas.
Las hormonas pueden segregarse en ciclos, constituyendo biorritmos (PRL en la
lactancia – la FSH durante el ciclo menstrual).
TIPOS DE HORMONAS :
A. Según su NATURALEZA QUÍMICA hay tres tipos de hormonas:
1. DERIVADAS DE aa: Derivan de la TIROSINA (las T3 y T4), y el TRIPTO-FANO
(las Catecolaminas).

CONCEPTO ESTRUCTURA QUIMICA DERIVADOS
1. Fórmula:
C9H11N1O3
2. Masa molecular:
181,21 g/mol
3. Símbolo químico:
Tyr,Tir o Y
4. Denominación IUPA
C: Ácido 2-Amino-3-
(4-hidroxifenil)-
propanoico



2. HORMONAS PEPTÍDICAS : Constituidas por una o más cadenas de aa, u
oligopéptidos (ADH) o polipéptidos (STH). Este tipo de hormonas no pueden
atravesar las membranas celulares de las células diana, por ello sus receptores
se encuentran sobre la superficie celular.

Unicatenaria bicatenaria oligopéptidos Polipéptidos
OXITOCINA

Insulina

TRH

Glucagón

5. 3. Hormonas Lipídicas: Son esteroides (como la Testosterona), o eicosanoides,
(como las PGs). Dado su carácter lipófilo, atraviesan sin problema la bicapa
lipídica de las membranas celulares y sus receptores específicos se hallan en el
interior de la célula diana.
B. Según la capacidad de atravesar la membrana celular se las puede agrupar en:
1. Hormonas LIPOSOLUBLES : Son capaces de atravesar la Membrana Celular y
unirse a sus receptores en el citoplasma (Hormonas Esteroideas) o en el núcleo
(Hormonas Tiroideas).
2. Hormonas HIDROSOLUBL ES: Son transportadas por el plasma sanguíneo y
no pueden a travesar las membranas celulares, por ello se unen a Receptores
de membrana, específicos para cada una de ellas (Hormonas proteicas –
Eicosanoides - Catecolaminas).
C. Según donde actúan:
1. HORMONAS CIRCULANTES: Tiene sus células dianas por todo el cuerpo. Se
las vierte en el espacio intersticial, pasan a la sangre y luego se distribuyen por
todo el cuerpo.
2. HORMONAS LOCALES :
 Tienen acción PARACRINA, cuando regulan la función de un grupo de
células vecinas.
 O AUTOCRINA, cuando regulan su propia función.
 En ninguno de los casos anteriores, la hormona pasa a la sangre.
MECANISMO DE ACCION:
Tienen las características de actuar sobre otras células, las que deben disponer de una
serie de receptores específicos para ellas.
Hay dos tipos de receptores celulares:
 RECEPTORES DE MEMBRANA : Los usan las hormonas peptídicas (1er.
Mensajero), que se fijan al receptor proteico que hay en la membrana de la
célula y estimulan la actividad de otra proteína (unidad catalítica), que
transforma el ATP intracelular en AMPc (2do. mensajero), que junto con el
Ca++ intracelular activan a una enzima kinasa (que fosforila las proteínas de las
células), originando una respuesta fisiológica determinada. (TEORÍA DEL 2DO.
MENSAJERO).
 RECEPTORES INTRACELULARES : Lo usan las hormonas esteroideas y
Tiroideas. La hormona atraviesa la membrana de la célula diana por difusión
simple, y una vez dentro del citoplasma celular, se adhiera a su receptor y pasa
al núcleo de la célula en donde se fija al ADN (esteroideas) o a su receptor
intranuclear (tiroideas), y hace que se aumente la síntesis de ARNm, que induce
a la síntesis de nuevas proteínas, que se traducirán en una respuesta fisiológica.
BIOSINTESIS Y METABOLISMO DE LAS HORMONAS :
1. Hormonas Proteicas:
 La información genética contenida dentro del ADN, que codifica para la síntesis
de hormonas proteicas, es discontinua ya que posee secuencias intercaladas
entre las regiones que codifican para ella, por eso inicialmente se transcribe el
GEN en a una molécula de ARNm de alto peso molecular.
 Las secuencias intercaladas (intrones) se escinden y las partes codificadas
(exones) se unen para formar el ARN maduro, que luego se modifica al inicio
(caaping) y al final (tailing) de la molécula.

6.  La regulación de la velocidad de la síntesis de hormonas proteicas se produce
por aumento o disminución, en la velocidad de la transcripción del gen del ARN
mensajero.
 El ARNm se transcribe en una proteína inmadura llamada Pre-prohormona, que
contiene en su extremo inicial 5´ una secuencia señal, rica en aa hidrofóbicos,
características de la síntesis de proteínas secretorias, y cuya función es guiar a
la pre-prohormona hacia la membrana del retículo endoplasmático.
 Al atravesar la membrana del RER, se escinde el péptido señal y se convierte en
prohormona. Luego pasa hacia el Complejo de Golgi en donde es empaquetada
en gránulos de secreción.
 En el interior de estos gránulos se produce la maduración de la hormona a
consecuencia de la actividad catalítica de las enzimas que contiene, dando
origen a la aparición de 1 o varias hormonas maduras, dependiendo de la
información que tenga la forma pro de la hormona.
 Luego los gránulos de secreción se fusionan con la membrana plasmática para
verter su contenido al exterior de la célula (circulación). Este proceso está
regulado por acción hormonal y para su realización requiere la presencia del ión
Ca++.
 Cuando la célula está en estado de reposo se acumulan los gránulos
secretorios, y al ser estimulada se produce su liberación provocando su
depleción.
 Las hormonas proteicas poseen una vida media corta en la circulación de pocos
minutos a unas pocas horas, ya que son destruidas de la siguiente manera: a)
Por proteasas de la circulación sanguínea. b) Por proteasa lisosomales de la
célula diana, luego de la unión a su receptor de membrana.
 Por ello para mantener el nivel plasmático hormonal, se hace necesario la
producción continua de estas hormonas por parte de la glándula o su
administración parenteral en caso de que la misma sea hipofuncionante.
2. Hormonas Esteroides:
 Todas derivan del COLESTEROL, y las modificaciones al núcleo básico que
presentan estas hormonas, son suficientes para el reconocimiento por parte de
su receptor y la acción biológica correspondiente.
 En todos los tejidos esteroidogénicos, el colesterol proviene de dos vías: a) del
Plasma sanguíneo en las Lipoproteína de baja densidad (LDL) o b) mediante su
biosíntesis a partir del acetato.
 Las células que sintetizan colesterol necesitan grandes aportes del mismo, por
ello tiene una alta concentración de receptores para la LDL en inclusiones de
gotitas de lípido en su citoplasma, observadas al microscopio óptico.
 En las reacciones químicas que modifican el esqueleto básico de colesterol son
hidroxilaciones de las cadenas laterales, y en ella intervienen enzimas
relacionadas al citocromo P-450, que utilizan al NADPH y el O2 como cofactores
de las reacciones enzimáticas.
 Las enzimas más utilizadas son las: HIDROGENASAS – AROMATASAS E
ISOMERASAS.
 La vía metabólica de la síntesis del colesterol está bajo control de las hormonas
ACTH – FSH y LH. Y el paso limitante es la conversión de COLESTEROL a
PREGNENOLONA.
 Dentro de la mitocondria las enzimas que utilizan el citocromo P-450, hidroxilan
y clivan las cadenas laterales del colesterol, en forma lenta, y una vez que se
acelera este paso, el flujo de sustratos en la vía metabólica es rápido.

7.  En esta vía biosintética el sustrato fluye desde la mitocondria hacia el RER y
viceversa, a medida que la molécula se sintetizan.
 Estas hormonas no se almacenan en el interior celular, ya que son segregadas a
medida que se forman, por lo que una elevación de su nivel en el plasma
representa una liberación aumentada y a su vez una síntesis aumentada de la
hormona.
 En la circulación se unen a proteínas transportadoras específicas, que son
sintetizadas en el hígado (son glucoproteínas): La GLOBULINA FIJADORA DE
CORTICOSTEROIDES o TRANSCORTINA fija el 90 % del cortisol circulante. La
Globulina fijadora de esteroides sexuales fija el 90 % de la Testosterona
circulante y menos cantidad de Estradiol. La Aldosterona se une débilmente a la
Albúmina.
 La fracción libre de la hormona esteroidea en la que tiene el efecto biológico, al
introducirse en el interior de su célula diana y unirse a su receptor para modificar
la expresión genética de la célula.
 La fracción unida las proteínas plasmáticas representa un reservorio de la
hormona, que puede ser liberado de acuerdo a la necesidad funcional, además
está protegida de la depuración renal y de las conversiones metabólicas que la
inactivan.
 Debido a lo anterior la vida media de las hormonas esteroideas es más larga.
 Su degradación se produce en el HÍGADO, el que produce metabolitos inertes,
que luego se conjugan con sulfato o glucurónido y se hacen hidrosolubles para
ser excretadas, por vía renal.
 La excepción a ésta regla de que el metabolismo periférico conlleva a una
inactivación, es la Testosterona, ya que la misma en sus tejidos blancos, por
acción de una enzima (5-alfa-reductasa) se transforma en dihidrotestosterona,
que es el andrógeno activo que se une a sus receptores para producir la acción
biológica de la hormona.
ORGANIZACIÓN DE LOS SISTEMAS DE CONTROL ENDOCRINOS :
 La función principal del sistema endocrino es la de mantener la Homeostasis
interna a pesar de los cambios del medio externo. Y la segunda función es la
reproducción.
 Durante la evolución embriológica, las glándulas endocrinas se ubicaron lejos
del sistema nervioso central y desarrollaron una jerarquía de control
neuroendocrino, y el hipotálamo cumple una función de una estación nerviosa
señaladora proximal, que produce neurohormonas, que llegan a la hipófisis por
medio del sistema portal hipofisario.
 En la anterohipófisis se producen una serie de hormonas tróficas, que al ser
liberadas a la circulación llegan al resto de las glándulas endocrinas distales en
el organismo, para controlar la producción local de hormonas.
 Esta disposición permite la integración con el sistema nervioso y una expansión
y modulación de los efectos iniciales que desencadeno la señal inicial.
 Una vez que se ha comenzado una respuesta hormonal y se ha verificado la
respuesta de tipo metabólico o reproductiva apropiada, la señal debe cancelarse
por un sistema de control de retroalimentación.
 Este funciona de la siguiente manera: Cuando la glándula distal ha comenzado a
segregar la hormona que produce en respuesta a la 1ra. Señal hormonal, esa
hormona al aumentar su concentración en la circulación, provoca una inhibición
a nivel de la hipófisis y del hipotálamo, de la secreción de las hormonas que
provocaron la 1ra. señal.

8.  Y cuando el nivel de la hormona de la glándula periférica baja se pierde la
capacidad de inhibición, entonces tanto el hipotálamo y la hipófisis comienzan a
secretar sus hormonas, que van a impactar sobre la glándula distal para
mantener constante el nivel hormonal en la circulación.

 También hay control de retroalimentación en las glándulas periféricas que no
están controladas por la hipófisis. Por ejemplo el aumento de la concentración
de CA++ en el plasma inhibe la producción de la hormona paratiroidea.
 Una disminución marcada en la concentración de Ca++ plasmático
desencadena la elevación de PTH sérica, que actúa sobre el riñón, hueso é
intestino, para aumentar la concentración plasmática de Ca++, por medio de un
aumento en la resorción ósea de Ca++, disminución de su eliminación por el
riñón o aumento de la absorción por el intestino con la dieta.





ESTE MECANISMO DE COMUNICACIÓN COORDINA EL COMPORTAMIENTO DEL
METABOLISMO Y LA REPRODUCCIÓN, DE MODO ÚTIL PARA LA SUPERVIVENCIA D EL
ORGANISMO Y DE LA ESPECIE.