Endosoma (1)
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Mar 02, 2018
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El endosoma es el lugar de la célula donde convergen tanto los materiales que van a ser digeridos – ingresados por endocitosis- como las enzimas hidrolíticas encargadas de hacerlo. Se cree que la combinación de estos elementos convierte al endosoma en lisosoma.
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INTRODUCCIÓN
Los endosomas son organelos
localizados funcionalmente entre el AG y
la membrana plasmática. Son vesículas o
cisternas relativamente pequeñas, están
delimitadas por una sola membrana de
clatrina, endocitosis, mediada por un
receptor en el dominio extracelular en el
lugar que se inicia la invaginación.
La mayor parte del material es transferido
a los lisosomas para su degradación. La
membrana pose una bomba protónica que
cuando se activa transporta H+ del
citosol, cuyo pH desciende a 6. (1)
El endosoma es el lugar de la célula
donde convergen tanto los materiales que
van a ser digeridos – ingresados por
endocitosis- como las enzimas
hidrolíticas encargadas de hacerlo. Se
cree que la combinación de estos
elementos convierte al endosoma en
lisosoma.
El proceso de endocitosis puede ser
empleado por algunos virus como
mecanismo de entrada en la célula. Uno
de los casos más estudiados es el del virus
de la gripe.
Se han descrito alteraciones en
endosomas en muchas enfermedades.
En neuronas de enfermos de Alzheimer se
han encontrado endosomas de gran
tamaño probablemente debido a la
expresión de formas mutadas de
la proteína APP o a la expresión de la
APP-BP1 (APP Binding Protein 1). (2)
DESARROLLO
El proceso de formación del endosoma
comienza en primer lugar con la
formación del endosoma temprano por
fusión de varias vesículas endocíticas
procedentes de la membrana
plasmática que pueden están recubiertas
por la proteína clatrina.
El reciclado de estos materiales permite
que algunas moléculas sean recuperadas y
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
ENDOSOMAS Y SU ASOCIACIÓN A LA ENFERMEDAD CELIACA
EDISON ANDRÉS CARRIÓN CAPA
Correspondencia: [email protected]
Los endosomas son organelos
localizados funcionalmente entre el AG y
la membrana plasmática. Son vesículas o
cisternas relativamente pequeñas, están
delimitadas por una sola membrana de
clatrina, endocitosis, mediada por un
receptor en el dominio extracelular en el
lugar que se inicia la invaginación.
La mayor parte del material es transferido
a los lisosomas para su degradación. La
membrana pose una bomba protónica que
cuando se activa transporta H+ del
citosol, cuyo pH desciende a 6. (1)
El endosoma es el lugar de la célula
donde convergen tanto los materiales que
van a ser digeridos – ingresados por
endocitosis- como las enzimas
hidrolíticas encargadas de hacerlo. Se
cree que la combinación de estos
elementos convierte al endosoma en
lisosoma.
El proceso de endocitosis puede ser
empleado por algunos virus como
mecanismo de entrada en la célula. Uno
de los casos más estudiados es el del virus
de la gripe.
Se han descrito alteraciones en
endosomas en muchas enfermedades.
En neuronas de enfermos de Alzheimer se
han encontrado endosomas de gran
tamaño probablemente debido a la
expresión de formas mutadas de
la proteína APP o a la expresión de la
APP-BP1 (APP Binding Protein 1). (2)
DESARROLLO
El proceso de formación del endosoma
comienza en primer lugar con la
formación del endosoma temprano por
fusión de varias vesículas endocíticas
procedentes de la membrana
plasmática que pueden están recubiertas
por la proteína clatrina.
El reciclado de estos materiales permite
que algunas moléculas sean recuperadas y
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
ENDOSOMAS Y SU ASOCIACIÓN A LA ENFERMEDAD CELIACA
EDISON ANDRÉS CARRIÓN CAPA
Correspondencia: [email protected]
llevadas de nuevo a membrana plasmática
como ocurre en la endocitosis mediada
por receptor, donde el receptor es
reciclado.
Para llevar a cabo el proceso de
degradación del material endocitado, los
endosomas tempranos se convierten en
endosomas tardíos que se fusionan con
los lisosomas iniciándose así la
degradación del material.
En el transporte vía transcitosis el
material endocitado se transporta en
endosomas de un extremo de la célula a
otro liberándose mediante exocitosis. Este
tipo de transporte es característico de la
transferencia de anticuerpos maternos de
la leche materna desde el intestino hasta a
la sangre del recién nacido.
Los anticuerpos maternos, presentes en la
leche, son captados por las células
intestinales del recién nacido y se
transportan vía transcitosis a los vasos
sanguíneos que irrigan el intestino.
Actualmente no se considera que los
endosomas sean orgánulos celulares sino
compartimentos dentro del citoplasma
que funcionan como transportadores de
material procedente del exterior que entra
a la célula por endocitosis.
El destino de este material puede ser
reciclaje, degradación y transcitosis.
La transcitosis es una ruta vesicular que
siguen ciertas moléculas. Empieza con
vesículas de endocitosis que se fusionan
con los endosomas, los cuales producen
vesículas que se fusionan de nuevo con
una región alejada de membrana
plasmática. No es una vía de reciclaje.
Enfermedad celiaca
La enfermedad celíaca (EC) es una
enteropatía provocada por una reacción
autoinmune a proteínas del gluten
(gliadinas y gluteninas), hordeínas y
secalinas, en individuos genéticamente
susceptibles
1
. Estas proteínas de reserva
ricas en glutamina, son necesarias para la
germinación de los granos del trigo,
centeno y cebad. (3)
La enfermedad celíaca (EC) es un modelo
muy interesante para estudiar cómo la
interacción entre factores genéticos y
ambientales lleva a la pérdida de
tolerancia oral del sistema inmunitario a
una proteína de la dieta, como es el
gluten.
Se ha avanzado mucho en el
conocimiento de la enfermedad molecular
de esta enfermedad, en especial con la
como ocurre en la endocitosis mediada
por receptor, donde el receptor es
reciclado.
Para llevar a cabo el proceso de
degradación del material endocitado, los
endosomas tempranos se convierten en
endosomas tardíos que se fusionan con
los lisosomas iniciándose así la
degradación del material.
En el transporte vía transcitosis el
material endocitado se transporta en
endosomas de un extremo de la célula a
otro liberándose mediante exocitosis. Este
tipo de transporte es característico de la
transferencia de anticuerpos maternos de
la leche materna desde el intestino hasta a
la sangre del recién nacido.
Los anticuerpos maternos, presentes en la
leche, son captados por las células
intestinales del recién nacido y se
transportan vía transcitosis a los vasos
sanguíneos que irrigan el intestino.
Actualmente no se considera que los
endosomas sean orgánulos celulares sino
compartimentos dentro del citoplasma
que funcionan como transportadores de
material procedente del exterior que entra
a la célula por endocitosis.
El destino de este material puede ser
reciclaje, degradación y transcitosis.
La transcitosis es una ruta vesicular que
siguen ciertas moléculas. Empieza con
vesículas de endocitosis que se fusionan
con los endosomas, los cuales producen
vesículas que se fusionan de nuevo con
una región alejada de membrana
plasmática. No es una vía de reciclaje.
Enfermedad celiaca
La enfermedad celíaca (EC) es una
enteropatía provocada por una reacción
autoinmune a proteínas del gluten
(gliadinas y gluteninas), hordeínas y
secalinas, en individuos genéticamente
susceptibles
1
. Estas proteínas de reserva
ricas en glutamina, son necesarias para la
germinación de los granos del trigo,
centeno y cebad. (3)
La enfermedad celíaca (EC) es un modelo
muy interesante para estudiar cómo la
interacción entre factores genéticos y
ambientales lleva a la pérdida de
tolerancia oral del sistema inmunitario a
una proteína de la dieta, como es el
gluten.
Se ha avanzado mucho en el
conocimiento de la enfermedad molecular
de esta enfermedad, en especial con la
identificación de los heterodímeros HLA-
DQ2 y DQ8, su papel en la presentación
de gluten a los linfocitos T
CD4
+
específicos
3
y de la acción directa
de ciertos fragmentos de las gliadinas
sobre el epitelio.
La inflamación de la mucosa y el
desarrollo de la lesión intestinal son
secundarios a la activación secuencial y la
superposición de las respuestas
inmunitarias innata y adaptativa, que
conducen a la alteración de la producción
local de citocinas por los linfocitos T
locales.
El modelo patogénico más aceptado
integra factores que actúan tanto en el
epitelio como en la lámina propia, como
la digestión incompleta y el transporte
transepitelial de péptidos, el efecto tóxico
directo del gluten sobre el epitelio.
La proliferación y la activación de
linfocitos intraepiteliales (LIE), y el
reconocimiento de péptidos de gluten por
linfocitos T específicos con restricción
HLA-DQ2 tras ser modificados por la
transglutaminasa tisular (TGt o TG2). (4)
La principal laguna en el conocimiento de
la patogenia de la EC es explicar por qué
solo unos pocos individuos portadores del
human lymphocyte antigen (HLA) de
riesgo desarrollan la enfermedad.
Recientemente, se ha conocido que los
péptidos de gliadina captados por las
células epiteliales mediante endocitosis
son capaces de llegar hasta las vesículas
paranucleares de estas células (endosomas
tardíos y lisosomas).
Sin embargo, en vez de ser degradados en
los lisosomas, el péptido p31–43 se
acumula allí por causas aún desconocidas,
lo que provoca un microambiente
prooxidativo que induce la activación de
la TGt y la degradación de la peroxisome
proliferator-activated receptor (PPARγ),
que es una molécula capaz de modular la
inflamación intestinal. (5)
Este mecanismo podría explicar por qué
los pacientes celíacos recaen tras la
reintroducción del gluten, incluso antes
de que aparezcan signos de inflamación.
Algunas enzimas bacterianas, como
la prolil-endopeptidasa, inducen la
degradación de estos fragmentos e
impiden que se formen epítopos T
capaces de activar respuestas de la
inmunidad adaptativa. (6)
Tanto para el uso aislado de AAG-IgA,
como de forma conjunta con AAG-IgG,
DQ2 y DQ8, su papel en la presentación
de gluten a los linfocitos T
CD4
+
específicos
3
y de la acción directa
de ciertos fragmentos de las gliadinas
sobre el epitelio.
La inflamación de la mucosa y el
desarrollo de la lesión intestinal son
secundarios a la activación secuencial y la
superposición de las respuestas
inmunitarias innata y adaptativa, que
conducen a la alteración de la producción
local de citocinas por los linfocitos T
locales.
El modelo patogénico más aceptado
integra factores que actúan tanto en el
epitelio como en la lámina propia, como
la digestión incompleta y el transporte
transepitelial de péptidos, el efecto tóxico
directo del gluten sobre el epitelio.
La proliferación y la activación de
linfocitos intraepiteliales (LIE), y el
reconocimiento de péptidos de gluten por
linfocitos T específicos con restricción
HLA-DQ2 tras ser modificados por la
transglutaminasa tisular (TGt o TG2). (4)
La principal laguna en el conocimiento de
la patogenia de la EC es explicar por qué
solo unos pocos individuos portadores del
human lymphocyte antigen (HLA) de
riesgo desarrollan la enfermedad.
Recientemente, se ha conocido que los
péptidos de gliadina captados por las
células epiteliales mediante endocitosis
son capaces de llegar hasta las vesículas
paranucleares de estas células (endosomas
tardíos y lisosomas).
Sin embargo, en vez de ser degradados en
los lisosomas, el péptido p31–43 se
acumula allí por causas aún desconocidas,
lo que provoca un microambiente
prooxidativo que induce la activación de
la TGt y la degradación de la peroxisome
proliferator-activated receptor (PPARγ),
que es una molécula capaz de modular la
inflamación intestinal. (5)
Este mecanismo podría explicar por qué
los pacientes celíacos recaen tras la
reintroducción del gluten, incluso antes
de que aparezcan signos de inflamación.
Algunas enzimas bacterianas, como
la prolil-endopeptidasa, inducen la
degradación de estos fragmentos e
impiden que se formen epítopos T
capaces de activar respuestas de la
inmunidad adaptativa. (6)
Tanto para el uso aislado de AAG-IgA,
como de forma conjunta con AAG-IgG,
los valores de sensibilidad y especificidad
publicados se encuentran entre el 70 y el
80%, aunque hay una gran variabilidad
entre los estudios.
En la actualidad, con los marcadores
serológicos alternativos que disponemos,
no parece estar justificado el uso de los
AAG en el diagnóstico de la EC. (7)
Las únicas situaciones en las que podría
mantenerse la utilización de estos
marcadores son el control de la dieta sin
gluten y la falta de sensibilidad de los
anticuerpos antiendomisio (AEm)-IgA
por debajo de los 2 años de edad, aunque
en estos casos, los AAG se ven superados
por sus sucesores naturales, los
anticuerpos antipéptidos deaminados de
gliadina. (8)
La gran mayoría de las proteínas de la
dieta son absorbidas, en forma de
aminoácidos sencillos o como pequeños
péptidos, a través del epitelio intestinal
mediante transporte trans celular. (9)
Este proceso implica mecanismos de
endocitosis en la membrana apical y,
durante su tránsito a la membrana basal,
los endosomas son generalmente
conjugados con lisosomas que portan a su
vez más proteasas, lo que facilita la
degradación completa de los péptidos.
(10)
Sin embargo, la estructura antgénica de la
gliadina favorece un transporte diferencial
dentro de los enterocitos que podría
asociar la evasión de los lisosomas,
alcanzando la lámina propria en un
contexto inmunogénico.
Varios estudios avalan esta posibilidad y
se ha observado que en los pacientes con
EC existe un transporte elevado desde la
membrana apical de los enterocitos hasta
la basal mediante un mecanismo
dependiente de IFNγ131,132. El IFNγ
debilita la barrera intestnal, favoreciendo
la internalización de las uniones TJ, y en
un modelo de células Caco-2, se ha
observado que la estimulación con IFNγ
se asocia con un incremento de la
translocación del péptdo 33mer10. (11)
Las IL-15 e IL-15Rson secretadas
conjuntamente. Ambas moléculas
interaccionan en el retículo
endoplasmático (RE) para ser glicosiladas
en el aparato de Golgi y secretadas a la
membrana plasmática. También pueden
ser recicladas a los endosomas y
reaparecer en la membrana además de
sufrir proteólisis, lo que da lugar a la
liberación de IL-15/sIL-15R. (12)
publicados se encuentran entre el 70 y el
80%, aunque hay una gran variabilidad
entre los estudios.
En la actualidad, con los marcadores
serológicos alternativos que disponemos,
no parece estar justificado el uso de los
AAG en el diagnóstico de la EC. (7)
Las únicas situaciones en las que podría
mantenerse la utilización de estos
marcadores son el control de la dieta sin
gluten y la falta de sensibilidad de los
anticuerpos antiendomisio (AEm)-IgA
por debajo de los 2 años de edad, aunque
en estos casos, los AAG se ven superados
por sus sucesores naturales, los
anticuerpos antipéptidos deaminados de
gliadina. (8)
La gran mayoría de las proteínas de la
dieta son absorbidas, en forma de
aminoácidos sencillos o como pequeños
péptidos, a través del epitelio intestinal
mediante transporte trans celular. (9)
Este proceso implica mecanismos de
endocitosis en la membrana apical y,
durante su tránsito a la membrana basal,
los endosomas son generalmente
conjugados con lisosomas que portan a su
vez más proteasas, lo que facilita la
degradación completa de los péptidos.
(10)
Sin embargo, la estructura antgénica de la
gliadina favorece un transporte diferencial
dentro de los enterocitos que podría
asociar la evasión de los lisosomas,
alcanzando la lámina propria en un
contexto inmunogénico.
Varios estudios avalan esta posibilidad y
se ha observado que en los pacientes con
EC existe un transporte elevado desde la
membrana apical de los enterocitos hasta
la basal mediante un mecanismo
dependiente de IFNγ131,132. El IFNγ
debilita la barrera intestnal, favoreciendo
la internalización de las uniones TJ, y en
un modelo de células Caco-2, se ha
observado que la estimulación con IFNγ
se asocia con un incremento de la
translocación del péptdo 33mer10. (11)
Las IL-15 e IL-15Rson secretadas
conjuntamente. Ambas moléculas
interaccionan en el retículo
endoplasmático (RE) para ser glicosiladas
en el aparato de Golgi y secretadas a la
membrana plasmática. También pueden
ser recicladas a los endosomas y
reaparecer en la membrana además de
sufrir proteólisis, lo que da lugar a la
liberación de IL-15/sIL-15R. (12)
Cada proceso metabólico es catalizado
por una enzima lisosómica residente
específica. Las mutaciones genéticas
pueden dar lugar a una deficiencia de la
actividad biológica lisosomal cambiando
los procesos metabólicos que conducen a
la enfermedad clínica.
El trastorno de almacenamiento lisosomal
(LSD) es de aproximadamente 50 de
diferentes tipos de trastornos metabólicos
humanos causados por la deficiencia de la
proteína-lisosómica específica que resulta
en la acumulación de diversas sustancias
en el compartimento de endosomas /
lisosomas. (13)
Muchas de estas enfermedades están bien
caracterizadas para identificar proteínas
lisosómicas deficientes y defectos
metabólicos resultantes.
No ha podido dilucidarse el transporte
entre los endosomas temprano y tardío.
Algunos autores sugieren que los
endosomas tempranos migran hacia una
localización más profunda dentro de la
célula y se vuelven endosomas tardíos.
Otros sugieren que estos son dos
compartimientos separados, y que
hay vesículas endosómicas
portadoras que transportan el material
desde los endosomas tempranos hacia los
tardíos. Se cree que se trata de grandes
vesículas que contienen numerosas
vesículas pequeñas, que se han
identificado como cuerpos
multivesiculares. (14)
Ambos conceptos reconocen la presencia
de un sistema de microtúbulos a lo largo
del cual el endosoma temprano o la
vesícula endosómica portadora se abren
camino hacia el endosoma tardío.
La digestón intraluminal incompleta del
gluten origina fragmentos residuales,
como el de posición 57-75 de la α-
gliadina, resistente a la proteólisis
enzimátca debido a su contenido en
glutamina y prolina, que incluye varios
epítopos T inmunodominantes Debido a
su gran tamaño, los péptidos de gluten no
se absorben fácilmente a través de los
mecanismos normales que siguen las
proteínas de la dieta. (15)
Conclusiones
En condiciones normales, los péptidos
proteicos son hidrolizados en la luz del
intestino dando lugar a otros más
pequeños o a aminoácidos aislados
mediante peptidasas gástricas,
pancreáticas y del borde en cepillo
por una enzima lisosómica residente
específica. Las mutaciones genéticas
pueden dar lugar a una deficiencia de la
actividad biológica lisosomal cambiando
los procesos metabólicos que conducen a
la enfermedad clínica.
El trastorno de almacenamiento lisosomal
(LSD) es de aproximadamente 50 de
diferentes tipos de trastornos metabólicos
humanos causados por la deficiencia de la
proteína-lisosómica específica que resulta
en la acumulación de diversas sustancias
en el compartimento de endosomas /
lisosomas. (13)
Muchas de estas enfermedades están bien
caracterizadas para identificar proteínas
lisosómicas deficientes y defectos
metabólicos resultantes.
No ha podido dilucidarse el transporte
entre los endosomas temprano y tardío.
Algunos autores sugieren que los
endosomas tempranos migran hacia una
localización más profunda dentro de la
célula y se vuelven endosomas tardíos.
Otros sugieren que estos son dos
compartimientos separados, y que
hay vesículas endosómicas
portadoras que transportan el material
desde los endosomas tempranos hacia los
tardíos. Se cree que se trata de grandes
vesículas que contienen numerosas
vesículas pequeñas, que se han
identificado como cuerpos
multivesiculares. (14)
Ambos conceptos reconocen la presencia
de un sistema de microtúbulos a lo largo
del cual el endosoma temprano o la
vesícula endosómica portadora se abren
camino hacia el endosoma tardío.
La digestón intraluminal incompleta del
gluten origina fragmentos residuales,
como el de posición 57-75 de la α-
gliadina, resistente a la proteólisis
enzimátca debido a su contenido en
glutamina y prolina, que incluye varios
epítopos T inmunodominantes Debido a
su gran tamaño, los péptidos de gluten no
se absorben fácilmente a través de los
mecanismos normales que siguen las
proteínas de la dieta. (15)
Conclusiones
En condiciones normales, los péptidos
proteicos son hidrolizados en la luz del
intestino dando lugar a otros más
pequeños o a aminoácidos aislados
mediante peptidasas gástricas,
pancreáticas y del borde en cepillo
intestinal antes del transporte
transepitelial a la lámina propia mucosa.
La enfermedad celiaca consiste en una
intolerancia a las proteínas del gluten,
gliadinas, secali- nas, hordeínas y,
posiblemente, aveninas que cursa con una
atrofia severa de la mucosa del intestino
del- gado superior. Como consecuencia,
se establece un defecto de utilización de
nutrientes y metabolización inadecuada
en el ciclo endosómico.
BIBLIOGRAFIA
1. Gonzales A. SCRIBD. [Online].; 2016
[cited 2918. Available from:
https://es.scribd.com/doc/15384040
5/18-Endosomas-y-Lisosomas.
2. Ecuared. Ecuared. [Online].; 2017
[cited 2018. Available from:
https://www.ecured.cu/Endosomas.
3. Clinica Universidad de Navarra.
Clinica Universidad de Navarra.
[Online].; 2017 [cited 2018. Available
from:
https://www.cun.es/es_EC/enferme
dades-
tratamientos/enfermedades/enferm
edad-celiaca.
4. Watts c. Pubmed. [Online].; 2013
[cited 2018. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/21782984.
5. Cabrera U. inmunologia. [Online].;
2014 [cited 2018. Available from:
http://mmegias.webs.uvigo.es/5-
celulas/5-endosomas.php.
6. Cano H. Silideshare. [Online].; 2017
[cited 2018. Available from:
https://es.slideshare.net/henarc1/en
fermedad-celiaca-84173556.
7. Arranz E. Elsevier. [Online].; 2014
[cited 2016. Available from:
http://www.elsevier.es/es-revista-
gastroenterologia-hepatologia-14-
articulo-inmunologia-enfermedad-
celiaca-S0210570509005524.
8. Huayta N. Scribd. [Online].; 2015
[cited 2018. Available from:
https://es.scribd.com/document/350
032349/Endosomas.
9. Algort C. Scribd. [Online].; 2015
[cited 2018. Available from:
https://es.scribd.com/document/228
248660/Inmunologia-Enfermedad-
Celiaca.
10. Rodrigo L, Salvador A. Enfermedad
Celiaca. [Online].; 2013 [cited 2018.
Available from:
file:///C:/Users/hp/Desktop/Libro_o
nline_6Nov2013.pdf.
11. Escudero C. Universidad de
Valladolid. [Online].; 2014 [cited
2018. Available from:
https://uvadoc.uva.es/bitstream/103
24/16087/1/Tesis793-160219.pdf.
12. Carl L. Home Patentes. [Online].;
2011 [cited 2018. Available from:
https://patents.google.com/patent/
transepitelial a la lámina propia mucosa.
La enfermedad celiaca consiste en una
intolerancia a las proteínas del gluten,
gliadinas, secali- nas, hordeínas y,
posiblemente, aveninas que cursa con una
atrofia severa de la mucosa del intestino
del- gado superior. Como consecuencia,
se establece un defecto de utilización de
nutrientes y metabolización inadecuada
en el ciclo endosómico.
BIBLIOGRAFIA
1. Gonzales A. SCRIBD. [Online].; 2016
[cited 2918. Available from:
https://es.scribd.com/doc/15384040
5/18-Endosomas-y-Lisosomas.
2. Ecuared. Ecuared. [Online].; 2017
[cited 2018. Available from:
https://www.ecured.cu/Endosomas.
3. Clinica Universidad de Navarra.
Clinica Universidad de Navarra.
[Online].; 2017 [cited 2018. Available
from:
https://www.cun.es/es_EC/enferme
dades-
tratamientos/enfermedades/enferm
edad-celiaca.
4. Watts c. Pubmed. [Online].; 2013
[cited 2018. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/21782984.
5. Cabrera U. inmunologia. [Online].;
2014 [cited 2018. Available from:
http://mmegias.webs.uvigo.es/5-
celulas/5-endosomas.php.
6. Cano H. Silideshare. [Online].; 2017
[cited 2018. Available from:
https://es.slideshare.net/henarc1/en
fermedad-celiaca-84173556.
7. Arranz E. Elsevier. [Online].; 2014
[cited 2016. Available from:
http://www.elsevier.es/es-revista-
gastroenterologia-hepatologia-14-
articulo-inmunologia-enfermedad-
celiaca-S0210570509005524.
8. Huayta N. Scribd. [Online].; 2015
[cited 2018. Available from:
https://es.scribd.com/document/350
032349/Endosomas.
9. Algort C. Scribd. [Online].; 2015
[cited 2018. Available from:
https://es.scribd.com/document/228
248660/Inmunologia-Enfermedad-
Celiaca.
10. Rodrigo L, Salvador A. Enfermedad
Celiaca. [Online].; 2013 [cited 2018.
Available from:
file:///C:/Users/hp/Desktop/Libro_o
nline_6Nov2013.pdf.
11. Escudero C. Universidad de
Valladolid. [Online].; 2014 [cited
2018. Available from:
https://uvadoc.uva.es/bitstream/103
24/16087/1/Tesis793-160219.pdf.
12. Carl L. Home Patentes. [Online].;
2011 [cited 2018. Available from:
https://patents.google.com/patent/
KR20140033155A/ko.
13. ruiz S. UDLA. [Online].; 2013 [cited
2018. Available from:
http://www.uaz.edu.mx/histo/gartex
t/030.htm.
14. Centro de Atención Integral del
paciente con Diabetes. Centro de
Atención Integral del paciente con
Diabetes. [Online].; 2014 [cited 2018.
Available from:
http://innsz.mx/documentos/centro
Diabetes/BS_2.pdf.
15. Inmunology AAoAA&. Pongdee,
Thanai. [Online].; 2016 [cited 2018.
Available from:
https://www.aaaai.org/conditions-
and-treatments/library/allergy-
library/SP-celiac-disease.
13. ruiz S. UDLA. [Online].; 2013 [cited
2018. Available from:
http://www.uaz.edu.mx/histo/gartex
t/030.htm.
14. Centro de Atención Integral del
paciente con Diabetes. Centro de
Atención Integral del paciente con
Diabetes. [Online].; 2014 [cited 2018.
Available from:
http://innsz.mx/documentos/centro
Diabetes/BS_2.pdf.
15. Inmunology AAoAA&. Pongdee,
Thanai. [Online].; 2016 [cited 2018.
Available from:
https://www.aaaai.org/conditions-
and-treatments/library/allergy-
library/SP-celiac-disease.
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