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Enfermedad Alzheimer - Psiquiatria

1. ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
Mauricio Harker
Sandra Mosquera
Nancy Medina

2. INTRODUCCION
“De-mens”conformadoporelprefijo“de”
(ausencia)yelsufijo“mens”(alma,espíritu
ointeligencia):personasquehabíanperdido
elrumbodesuconductaconunauto-
manejocomprometido.
Esquirol-sigloXVIIIseparaa“losricosque
seempobrecieron”delos“pobresde
espíritudesdeelnacimiento”,diferenciando
“dementes”deRM
Laprimeradescripciónmoderna:Alois
Alzheimeren1901:pacienteAugusta
duranteseisaños.

3. INTRODUCCION
Síndromeclínicocaracterizadoporun
deterioroadquiridoqueafectaamásdeun
dominiocognitivo,querepresentaun
declinarrespectoaunnivelprevioyquees
lobastantegraveparaafectaral
funcionamientopersonalysocial.Enla
mayoríadeloscasosseañadensíntomas
conductualesypsicológicos.
Demenciamásfrecuente(60-70%)delos
casos,seguidadelademenciavascular
(12,5-25%).

4. EPIDEMIOLOGIA
Prevalencia5-10%entrelapoblacióndemásde65años
35.6millonesdepersonascondemenciaenelmundo
Parael2015seespera1nuevocasocada33segundos,resultandoen1
millóndenuevoscasosporaño.
Incrementodeesteporcentajea71%parael2050.
Elnúmerodepersonascondemenciaseduplicarácada20años,65.7
millonesparael2030y115.4millonesparael2050.

5. FACTORES DE RIESGO
No modificables: edad, sexo (MUJERES), antecedentes familiares (10-30%
más riesgo ) y alelo APOE e.
La HTA en la edad media de la vida, especialmente si no se trata
El colesterol total elevado en la edad media de la vida
La hiperhomocisteinemia
La depresión aumenta el riesgo de EA (OR alrededor de 2)
Ser fumador activo se asocia a un riesgo de casi el doble
Actividad física e intelectual se asocia a menor riesgo
El consumo moderado de alcohol, pero no el consumo excesivo ni la
abstinencia: menor riesgo
El consumo de café : reducción ligera pero significativa del riesgo
Las personas casadas o con más relaciones sociales mostraron una menor
incidencia de demencia (población sueca)
Exposición laboral a pesticidas.
Menor riesgo de demencia en sujetos expuestos a consumo crónico de AINE

6. PREVENCION
Controldelosfactoresderiesgovascular(HTA,DM,
hipercolesterolemia)yloshábitosdevidasaludables
(consumodeácidosgrasosomega-3,realizaciónde
ejerciciofísicoymental)-noestaapoyadaporestudios
apropiadamentediseñados.
Consumomoderadodealcoholoelconsumocrónicode
AINE:menorriesgodeEA/otrosriesgosparalasaludyno
haysuficienteevidenciapararecomendarlos
NoserecomiendalatomadevitaminaC,vitaminaE,ni
terapiahormonalsustitutivaparalaprevencióndela
demencia.

7. ESTUDIO GENETICO
Menosdeun1%seencuentrangenéticamente
determinados.Fenotipodifícilmentedistinguibledelas
formasnogenéticas(edad).
Patróndeherenciaautosómicodominanteconunaalta
penetrancia-rangodeedaddepresentaciónvaríasegúnel
genimplicado.
Proteínaprecursoradelamiloide(APP),lapresenilina1
(PSEN1)–Cr14ylapresenilina2(PSEN2)Cr1
La detección de un cambio genético no implica que éste sea
la causa de la enfermedad (existencia de polimorfismos o
mutaciones no patogénicas)

8. ESTUDIO GENETICO
Lamayoríadeloscasosdedemencia,
noseencuentrandeterminadosporun
defectogenéticoconcreto/factor
predisponente.
AleloE4delgendeAPOEseha
demostradocomounfactorderiesgo-
Sefijaalamiloideparasueliminación.
Lospacientesconprobabilidadde
padecerdemenciadeorigengenético
y sus familiaresprecisan
asesoramientogenético/sinque
existanenelmomentoactualterapias
preventivasocurativas.

9. EVALUACION CLINICA Y
DIAGNOSTICA
Historiaclínicacompletayrigurosa:aspectoscognitivosyno
cognitivos,psiquiátricos,neurológicosymédicosgenerales.
Antecedentesfamiliaresgenéticos,aspectoambiental-relacionalde
lafamilia(composición,nivelsocio-económico,vínculosydinámica
interna).
•El inicio lento y progresivo (seis meses)
•Fallas de la memoria, un menor rendimiento en su trabajo, falta de
interés, disminución del léxico, descuido personal, episodios de
desorientación espacial, apatía y apraxias
•Inicio agudo o subagudo : S. psiquiátricos : trastornos afectivos
inespecíficos
•Acentuación de rasgos de carácter premórbido(temor, irritabilidad
y obsesividad).

10. EVALUACION CLINICA Y
DIAGNOSTICA
Memoria:principalymásfrecuenteseñaldealarma/
dificultadesenlaorientación,losproblemasdellenguaje,los
cambiosdelcarácter,losdiferenteserroresentareas
complejasolasdificultadesconelmanejofinanciero.
Ventajasdeldiagnósticoprecoz:eliminalaincertidumbre
diagnóstica,respetaelderechodeautonomíaeinformación
delpacienteysufamilia,permiteaccederdemaneraprecoza
tratamientosquepuedenmejorarelpronóstico,retrasala
institucionalizaciónydisminuyeelcostoasociado
Permitelaplanificaciónpersonal,familiarysocial-
testamentos,adaptacioneseneldomicilioyprevisiónde
diferentesrecursos

11. EVALUACION CLINICA Y
DIAGNOSTICA
Lospasosaseguirparaelestablecimientodeldiagnósticode
demenciason:
Identificacióndelapresenciadeunsíndromededéficit
cognitivoyexamenclíniconeuropsicológico
Descartarotrascondicionespotencialmentereversibles.
Identificarelestadioointensidaddeldeteriorocognitivo
Reconocerelperfilclínico,considerandotantolos
elementoscognitivoscomonocognitivos
Conocerelcontextodelpaciente-calidaddevida.

12. EVALUACION CLINICA Y
DIAGNOSTICA
LAEVALUACIÓNNEUROPSICOLÓGICA
Procesocomplejo-interpretanmúltiplesdatosparaestablecer
unposiblediagnóstico.
Sensiblesadiferentestiposdedeteriorocognitivo,adaptadas
asujetosañosos,estandarizadas,eficaciaclínicaprobaday
permitirlaevaluacióndemásdeunáreacognitiva.
Detecciónprecoz,diagnósticodiferencial,caracterizacióndel
perfilneuropsicológico:patróndelascapacidadesalteradasy
preservadas,gradodeseveridad,pronóstico,deorientaciones
deintervencióncognitivayproporcionarunamediciónde
base
Noexisteunabateríaneuropsicológicaunica.Laflexibilidades
fundamental

13. EVALUACION CLINICA Y
DIAGNOSTICA
FaseI
Exploraciónbásica.Historiafuncionalprevia:entrevista-exploración
Laspruebasneuropsicológicasbreves:MiniMental,laspruebasdefluidez
verbalsemántica,lapruebadelrelojylapruebadelossieteminutos.
Cuestionariosalinformador:Adaptacióndelaformaabreviadadela
pruebadelinformador(InformantQuestionnaireonCognitiveDeclineinthe
ElderlydeJorn).
Lascapacidadesfuncionalesseclasificanen:a)básicasb)instrumentales
yc)avanzadas
Actividades básicas: Índice de Katz, Índice de Barthel; instrumentales:
Escala de Lawton y Brod; Actividades avanzadas: Escala de Bayer.

14. EVALUACION CLINICA Y
DIAGNOSTICA
FaseII
Abanicomásampliodelascapacidadesmentalessuperiores.Estafase
constituyelaentradaalaexploraciónneuropsicológicaformal.
Mini-mental StateExamination(MMSE); Alzheimer´sDisease
AssessmentScale(ADAS); MattisDementiaRating Scale
(MDRS); Extended ScaleforDementia(ESD); la Cambridge
Indexof Mental Disorderin theElderly(CAMDEX); batería del
Consortiumto Establisha RegistryforAlzheimer´sDisease
(CERAD).

15. EVALUACION CLINICA Y
DIAGNOSTICA
Fase III
Capacidades por separado. -Baterías móviles.
Inteligencia (WechslerAdultIntelligenceScale-III-R)
Lenguaje (Boston NamingTest, Boston Aplasia DiagnosticExamination)
Atención-concentración (prueba de símbolos y dígitos)
Praxias, gnosias, memoria (WechslerMemoryScale)
Función ejecutiva (Wisconsin CardSortingTest, StroopColor and Word Test, Trail
MakingTest, Prueba de Categorías Semánticas, etcétera).
Fase IV
Exploración dirigida en función de una hipótesis sobre la ubicación funcional de un
trastorno determinado.
Las pruebas se seleccionan o se diseñan específicamente para el caso en
cuestión y para el estudio de una capacidad elegida.

16. EVALUACION CLINICA Y
DIAGNOSTICA
Losdatosobtenidosmediantelaanamnesis,exploración
clínicayneuropsicológicanospermitiránhacerun
diagnósticosindrómaticoyposteriormenteestudio
mediantelaspruebascomplementarias
Eldiagnósticoetiológicodecerteza:neuropatológico-
mayoríadeloscasosdiagnósticoetiológicodeprobabilidad
Eldiagnósticoesfundamentalmenteclínico.
Laexploraciónneurológicasuelesernormalexceptoen
fasesavanzadasoenenfermedadesconsignos
neurológicosasociados.

17. EXAMENES DE
LABORATORIO
Hemograma,TSH,electrolitos,calcioyglucosa,paradescartar
causasreversiblesycomorbilidades
Nivelesdefolatos(escasaingestadecereales)ynivelesde
B12.
SerologíasparasífilisoVIHsóloenpacientesconsospecha
clínica
ElgenotipoAPOEeselúnicoclaramenteimplicadoenlaEA
deiniciotardío.LapresenciadelaleloE4deAPOEestá
fuertementeasociada,elaleloE2puedetenerefectoprotector.
Noesbastantesensibleniespecífica.Tampocoesunabuena
herramientaparadistinguirlosdistintostiposdedemencia.No
serecomiendaladeterminaciónenlaprácticaasistencial.

18. EXAMENES DE
LABORATORIO
Aumento de tau total (T-tau) y de tau fosforilada(P-tau) y una
reducción de amiloideAb-42 : Alta sensibilidad y especificidad
( 80%) para diferenciar de controles, depresión y demencia
alcohólica, pero son poco específicos demencias.
La combinación de Ab-42 y T-tau; aumentar especificidad para
distinguir EA de DLFT (85%), DLB (67%) o DV (48%).
P-tau: mayor especificidad.
Determinación de T-tau, Ab-42 y P-tau en LCR: prueba
complementaria en casos de diagnóstico diferencial dudoso.
No se recomienda su uso rutinario en el diagnóstico de la
demencia.
Deterioro cognitivo leve

19. NEUROIMAGENES
Recomendadaderutina:RMC
Descartarcausassecundarias(tumores,hidrocefaliacrónicadel
adulto,hematomasubdural)-diagnósticodiferencial
LoscortescoronalesenlaRMpermitenvisualizarycuantificarel
volumendellóbulotemporalmedio:disminuciónsimétrica
Atípica:Asimétricoderecho,
Altasensibilidadyespecificidad

20. Bertelson, J. A., & Ajtai, B. (2014). Neuroimaging of dementia. Neurologic clinics, 32(1), 59-93.

21. NEUROIMAGENES
LaSPECTcon99mTco133XeylaPETcon18F-FDG:medirflujocerebralo
metabolismodelaglucosa:complementodelaimagenestructural:aumentarla
especificidad.
Lapresenciadehipoperfusión/hipometabolismotemporoparietalenSPECT/PET
tieneunasensibilidaddealrededordel71%paradetectarEAyunaespecificidaddel
90%paradistinguirEAdecontrolesydel76%paradistinguirEAdeDVyDLFT
ElpapeldelaPETconmarcadoresdeamiloideestábiendemostrado-.
Noserecomiendasuusorutinarionicomoherramientaúnicadediagnóstico.

22. CRITERIOS DIAGNOSTICOS

23. CRITERIOS DIAGNOSTICOS

24. CRITERIOS DIAGNOSTICOS

25. CRITERIOS DIAGNOSTICOS

26. Escala Global Deterioration Scale
(GDS) y Functional Assessment
Staging (FAST)

30. CRITERIOS DIAGNOSTICOS
CriteriosdedemenciaporEAdelCIE-10
Apoyaneldiagnóstico“presuntivo”deenfermedadde
Alzheimer
Inicioesinsidioso
Deteriorolentamenteprogresivo
Ausenciadeotrasenfermedadescerebralesosistémicasque
puedaninducirunestadodemencial
Faltadeevidenciadealgúncomienzoapopléjicoosignosde
lesiónneurológicafocalquepuedanexplicarelcuadro.
Eldiagnósticoseestablecesihaytrastornosenlamemoriao
pensamientoporlomenosduranteseismeses,queafecten
lasactividadesdelvivirdiario,sinquehayaalteracionesenla
conciencia.

31. Criterios CIE-10

34. DIAGNOSTICOS
DIFERENCIALES
EAensuformaclásicatieneunapresentaciónycurso
evolutivocaracterísticoeinconfundible.
Deteriorocognitivoleve(DCL),trastornocognitivoasociadoa
depresión,demenciamixtauotrasetiologíasdemenciales:
puedesersumamentelaborioso.
DCLamnésico,representaríalaformamástempranadeEA,
loslímitesclínicosentreDCLylaetapamásprecozdela
demencia,terminansiendoartificiales.Reevaluaciónperiódica
aintervalosregulares:pruebasneuropsicológicasy
neuroimágenesfocalizadas.
Determinacióndeamiloideyproteínatauenlíquido
cefalorraquídeoyPET-PIBdedepósitoamiloideoanormal

35. DIAGNOSTICOS
DIFERENCIALES
La depresión de inicio tardío: factor de riesgo para EA y el
propio daño neurológico de la demencia puede
directamente producir depresión.

36. DIAGNOSTICOS
DIFERENCIALES
Enfermedadcerebrovascular:laslesionesdesustanciablanca,
presumiblementemicroangiopática:másdel50%delosenfermosen
EA.
LapresenciadeinfartoslacunaresnoexcluyelaposibilidaddeunaEA
coexistente:demenciamixta
Lademenciavascularpuraseríafácildereconocer:comienzorápido,
cursoescalonado,déficitscognitivosespecíficosmúltiplesysignos
neurológicosfocales,corroboradosporneuroimagen
Elgrupodelasdemenciasdegenerativasfrontotemporales:
característicascorticalesprecoces,lenguajeycambiosconductuales
evidentes,relativapreservacióndelamemoria
LadiferenciaentreEAydemenciaasociadaalaenfermedadde
Parkinsonesobvia-EAprogresa,escomúnlabradiquinesiayeltono
muscularaumentado.

37. Escala de isquemia de Hachinski
para distinguir entre DV y EA

38. Fisiopatología del
Alzheimer

40. Característica patológica: ovillos neurofibrilaresintracelulares y
depósitos de proteína amiloideextracelular.
Placa senil
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update. Pharmacological Reports.
2015.

41. Últimasdosdécadas:nuevosestudiosdefisiopatología
paranuevasopcionesterapéuticas.
Cticasneuropatológicasreconocidas,complejidadesdelos
mecanismosnohansidoaclarados.
Faltadeentendimientodeprocesospatogénicos:posible
razóndenocontarconttosefectivosparaprevenir
apariciónyprogresodeEA.
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update. Pharmacological
Reports. 2015.

42. Placas de amiloide
Depósitos extracelulares de AB en el parénquima cerebral y en
los vasos sanguíneos cerebrales. Angiopatía
congofílica(ACA).
NFT: filamentos helicoidales con proteínas tau
hiperfosforiladas, pérdida neuronal y sináptica.
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update. Pharmacological
Reports. 2015.

43. 5 drogas aprobadas por la FDA: actúan por diferentes vías
para evitar la desintegración de la Ach.
Todos han mostrado un modesto enlentecimiento de la
progresión y acción en problemas comportamentales.
Al menos la mitad de los ptes no responden.
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update.
Pharmacological Reports. 2015.

44. Las nuevas estrategias de tto incluyen: gamma y beta
inhibidores de la secretasa, Abeta vacunación, quelantes
de Cu-Zn, drogas hipolipemiantes, estatinas, AINES.
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update.
Pharmacological Reports. 2015.

45. Fisiopatología
Varias hipótesis para explicar esta enfermedad
multifactorial:
-Hipótesis colinérgica
-Hipótesis de betaA
-Hipótesis tau
-Hipótesis inflamatoria
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update.
Pharmacological Reports. 2015.

46. Estudios recientes resaltan el rol de los oligómeros de
betaA en las alteraciones sinápticas, sugiriendo que esta es
la única via, entre varias otras, por las que se destruye la
integridad de las funciones cerebrales.
La formación de placas amiloides parece ser un evento
tardío.
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update.
Pharmacological Reports. 2015.

47. Hipótesis
de la
cascada
amiloide
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update. Pharmacological
Reports. 2015.

48. Ca ++
D. Mitocondrial –ROS
Caspasa3
Hiperfosforilacióntau
ON
D. Espinas dendríticas
> Neocórtexe
hipocampo

49. L. Hohsfield, C. Humpel. Migration of blood cells to B amiloid plaques in Alzheimer`s disease.
Experimental gerontology. 2015.

51. F.Heppner. Inmune Attack: the role of inflamation in Alzheimer disease. Nature reviews.2015

53. F.Heppner. Inmune Attack: the role of inflamation in Alzheimer disease. Nature reviews.2015

54. K. Herrup. The case for rejecting the amyloid cascade hypothesis. Nature Neuroscience. 2015.

55. Los mayores avances están dirigidos a terapias cuyo
objetivo sea el beta-amiloidey tau.
Clave para desbloquear esta enfermedad en el futuro cercano.
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update.
Pharmacological Reports. 2015.

56. Varias opciones terapéuticas
dirigidas a…
Metabolismo de proteína beta –amiloide(enfoque anti-amiloide).
Transporte de amiloide
Modulación de las enzimas secretasas
Evitar agregación de amiloide
Clearancede amiloide
Vacunación basada en amiloide
Proteína tau
Inhibición de la fosforilacióntau
Estabilización de los microtúbulos
Bloqueo de la oligomerizacióntau
Aumento de la degradación tau
Vacunación basada en tau
Señalización de cascadas intracelulares
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update. Pharmacological
Reports. 2015.

57. Varias opciones terapéuticas
dirigidas a…
Modulación de niveles de NT
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Modulación de las neuronas GABAérgicas
Antagonismo de receptores de NMDA
Moduladores de los receptores serotoninérgicos
Moduladores histaminérgicos
Modulación de receptores de adenosina
Disfunción mitocondrial
Estrés oxidativo
Terapia anti-inflamatoria
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update. Pharmacological
Reports. 2015.

58. Otras estrategias
farmacoterapéuticas
Drogas hipolipemiantes
Hormonas gonadotropinas neuroprotectoras
Neurogenesis
Epigenesis
Inhibidores de caspasa
Moduladores del ON
Drogas ácidos nucleicos
Ligandos dirigidos a múltiples objetivos
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update.
Pharmacological Reports. 2015.

60. Hay un importante vínculo genético en las mutaciones de
APP, PS-1, PS-2 y alelo de proteína e4
las formas esporádicas de EA son una forma dominante.
Randa Abdel Kader Mahmoud El –Desouki. New insights on Alzheimer`s disease. J Microscopy and
Ultrastructure. 2014.

61. PS-1,PS-2yAPPproteínaspatológicasfundamentalesen
laevolucióndelaEA.
-Localizadasencromosoma21,14y1respectivamente.
-Compartencticascomunesconlagammasecretasa
alteradaquenohaceadecuadoclivajedeAPPe
incrementaproduccióndeAbeta42amiloidogénica
-ComponenteprimariodelasplacasdeamiloideenlaEA
familiaryesporádico.
Randa Abdel Kader Mahmoud El –Desouki. New insights on Alzheimer`s disease. J Microscopy and
Ultrastructure. 2014. ,

62. Tratamiento de la
Enfermedad de
Alzheimer
-Terapia farmacológica actual
-Nuevas perspectivas farmacológicas
-Terapia no farmacológica.

63. Tratamiento farmacológico
actual de la EA.
Inhibidoresdelaacetilcolinesterasa(IAC)
-donepezilo
-galantamina
-rivastigmina
Moduladordereceptoresglutamatérgicos
-memantina

64. Paciente diagnosticado de EA
Educar al paciente y familia sobre el proceso de la enfermedad.
Discutir los aspectos medico-legales
Informar sobre grupos de apoyo.
Referir a nivel especializado si no se puede realizar un seguimiento adecuado o si el paciente o familia lo requiere.
Diagnóstico EA leve Diagnóstico EA moderada a grave
Comenzar tratamiento con IAC Comenzar tratamiento con IAC con o
sin memantina (*)
Revaluar cada 2 a 4 semanastras inicio
del tratamiento; tratar reacciones adversas
graves
Tolera la medicación y
utiliza dosis estables
No tolera la medicación o sufre
deterioro funcional o necesita
mayor intervención del cuidador
Seguimiento cada 3 o 6
mesesy continuar el
tratamiento mientras la
situación del paciente sea
estable
Cambiar a otro IAC
Revaluar cada 2 a 4 semanas
tras ajuste de medicación, tratar
reacciones adversas graves
El paciente se deteriora a EA
moderado a grave
Añadir memantina (*)
Interrumpir los medicamentos si:
-No hay cumplimiento del tratamiento -El paciente desarrolla comorbilidad o entra en situación terminal
-Continúa el deterioro -El paciente o el cuidador elige interrumpir el tratamiento
Algoritmo del
tratamiento
farmacológico
de la
enfermedad
de Alzheimer
Evaluar la funcionalidad basal y el estado medico y psiquiátrico
Minimizar el uso de medicación anticolinérgica
Revisar opciones de medicación considerando eficacia potencial, reacciones adversas y coste
Adaptado de:
Winslow. 2011
(*) Añadir memantina a un IAC ha mostrado beneficio en algunos pacientes con EA de moderada a grave, aunque no está establecida la significación clínica.
EA: Enfermedad de Alzheimer, IAC: Inhibidores de la acetilcolinesterasa: donepezilo, rivastigmina, galantamina.

65. Tratamiento con IAC:
recomendaciones
EA leve o moderada: (grado A) tratamiento con un
IAC:
-donepezilooral5-10mg/d
-galantaminaoral16-24mg/d
-rivastigminaoral6-12mg/d(transdérmica4,6-9,5
mg/díacomoalternativa,cuandonosepuede
utilizarlavíaoral)
EA grave:(grado B) tratamiento con un IAC
-donepeziloo
-galantamina

66. Tratamiento con IAC: Seguridad
Reacciones adversas:
-frecuentes: nauseas, diarrea y vómitos (puede usarse
domperidona para tratar las reacciones gastrointestinales
leves).
-menos frecuentes: anorexia, pérdida de peso, trastornos
del sueño, calambres musculares, incontinencia urinaria,
bradicardia y síncope.
Precauciónen: antecedentes de epilepsia; asma o EPOC;
arritmias (excepto fibrilación auricular); síncope;
hipotensión; presencia de bradicardia o QT prolongado;
úlcera péptica activa; retención urinaria; insuficiencia renal
o hepática.

67. Tratamiento IAC puntos clave
LosIAC son modestamente eficaces, limitados por sus
efectos adversos.
Iniciarcon medicamento de menor coste, considerando
la dosificación.
Tener en cuentalas reacciones adversas, las
expectativas de adherencia al tratamiento y los
medicamentos utilizados para otras comorbilidades
(posibles interacciones).
Si no tolera o no mejoracon un IAC podría
beneficiarse de cambiara otro diferente (evidencia
débil, procedente de estudios abiertos).

68. Memantina: Recomendaciones de
uso
EA moderada a grave (grado A) para síntomas
cognitivos y funcionales.
Iniciarcon 5 mg/día, aumentando 5 mg/día cada
semana, hasta alcanzar la dosis de 20 mg/día.

69. Memantina: Seguridad
Reacciones adversas: náuseas (2,8%), vómitos
(3%), mareo (6,9%), confusión (7,9%), fatiga
(2,3%), cefalea y alucinaciones.
Precauciones: epilepsia, insuficiencia renal o
retención urinaria

70. Recomendaciones de uso
combinado IAC + memantina
EA moderada a grave(grado B) en pacientes tratados con
donepezilo a dosis estables (relevancia clínica del efecto
cuestionada).
EA de leve a moderada:
No recomendada(grado B)

71. Antipsicóticos en agresividad
Sólo en agresividad persistenteque no responde a
otros tratamientos, con riesgo de lesiones para el
paciente u otros. Uso a corto plazo (hasta 6
semanas).
-Risperidona
-Quetiapina

72. Antipsicóticos: puntos clave
Considerar, tras cuidadosa evaluación
beneficio-riesgo discutida con el cuidador y,
cuando sea posible, con el paciente.
Se asocian a aumento de mortalidad e ictus y a
efectos adversos como: sedación, signos
extrapiramidales, discinesia tardía, aumento de
peso, síndrome metabólico.
Utilizar dosis baja con vigilancia estrecha y
mínimo tiempo posible.
Retirar cuando remiten los síntomas

73. Medicamentos no recomendados por insuficiente evidencia y/o
beneficio sobre los síntomas de la EA

74. Seguimiento
Evaluación periódica continuada: cognitiva, funcional, motora y de
conducta; y, del grado de sobrecarga del cuidador
Duración: No existe evidencia para recomendación concreta
Continuación o interrupción:
-Mantener sólo: cuando mejoran el MMSEo queda estabilizado
durante los primeros meses de tratamiento y existe una mejora de
comportamiento y funcional objetiva (NICE)
-Interrupción:Considerar cuando el deterioro continúaa pesar
de la terapia máxima.

75. Seguimiento
Evaluación periódica regulardel beneficio del tratamiento
(consultando al cuidador).
No utilizarmedicamentos, suplementos y/o plantas medicinales
sin respaldo de evidencia suficiente.
Usar antipsicóticossólo para agresividad persistente.
Considerar la interrupcióndel tratamientocuando: continúa el
deterioro a pesar de la terapia máxima, la demencia ha
alcanzado un grado muy avanzado; y, cuando concurren otras
circunstancias clínicas problemáticas.

76. Nuevas perspectivas
farmacológicas en la EA.
Reducción de producción de Amiloideb
Inhibición de la b-secretasa: tiazolidinedionas
(rosiglitazona, pioglitazona). Faltan estudios de fase
III
Inhibición de la g-secretasa: Semagacestat. Estudios
de fase III suspendidos por falta de eficacia.
Potenciación de la a-secretasa: etazolate, bryostatin-
1. No hay estudios de fase III.

77. Disminución de la agregación de A-b:
Tramiprosate, epigallocatechingallate(EGCg), ELND-005
(scylloinositol), clioquinol. No estudios de fase III.
Facilitar el aclaramiento de A-b:
Bapineuzumab, Solanezumab. Estudios Fase III en
desarrollo.
Inmunización pasiva con inmunoglobulina de anticuerpos
policlonalesno específicos de donante humano: Estudio
fase III en desarrollo.
Nuevas perspectivas
farmacológicas en la EA.

78. Blancos contra proteína Tau
Litio y valproato: Inhibidores de GSK-3. No
evidencia de mejora cognoscitiva en estudios fase
III
Tideglusib: Ihmibidorde GSK-3. Estudios fase II-b
Cloruro de Metiltionina: Disuelve filamentos Tau in
vitro. Dosis moderadas efectivas en función
cognitiva en estudios fase II. Pendiente estudios
fase III.
Nuevas perspectivas
farmacológicas en la EA.

79. Vía NeuroInflamatoria
AINES, COX-2, prednisona, hidroxicloroquina,
indometacina, tarenflurbil: Estudios no satisfactorios.
Vía de la disfunción mitocondrial
Latrepirdine(dimebon): Estudios fase II en Rusia
satisfactorios. Un estudio fase III no demostró eficacia.
Pendiente ensayo vs donepezilo.
Nuevas perspectivas
farmacológicas en la EA.

80. Otras aproximaciones terapéuticas
EPAX (DHA 430 mg y EPA 150 mg): No
diferenciassignificativasvs placebo
Estatinas: Resultadosinconsistentes. Mejorefecto
de Simvastatina, pendientepublicaciónde estudio
faseIII yafinalizado.
Nuevas perspectivas
farmacológicas en la EA.

81. Tratamiento no
farmacológico de la EA

82. Características y elementos de
las intervenciones incluidas.

83. Hallazgos del estudio
Las intervenciones en el cuidador pueden reducir
significativamente los síntomas conductuales y psicológicos en
la persona con demencia, así como las reacciones negativas
del cuidador frente a estos síntomas.
Existen beneficios significativos en la mejoría de los síntomas
conductuales y psicológicos de la demencia con estudios de
alta calidad enfocados en estos síntomas y que incluyeron al
cuidador familiar.
Estos efectos son al menos comparables a los de los
antipsicóticos sin efectos adversos en los cuidadores o en los
pacientes con demencia.

84. Un estudio reportó efecto negativo de
intervenciones no farmacológicas con deterioro del
comportamiento con el tiempo pero de manera
similar al grupo control.
Tres estudios con efecto neutro de las
intervenciones sobre los síntomas mostraron
resultados positivos para los cuidadores: reducción
en síntomas depresivos y carga del cuidador y
aumento en el bienestar general de los cuidadores.
Hallazgos del estudio

85. Bibliografía
Guías de Práctica Clínica en el SNS: Guía de Práctica
Clínica sobre la atención integral a las personas con
enfermedad de Alzheimer y otras demencias. 2009
NICE. Donepezil, galantamine, rivastigmineand memantine
forthetreatmentof Alzheimer’sdisease. NICE technology
appraisalguidance217. Mar 2011.
WinslowBT et al. Treatmentof Alzheimer Disease. Am Fam
Physician. 2011;83(12):1403 –12.
HerrmannN, et al. Currentand EmergingDrugTreatment
OptionsforAlzheimer'sDisease. Drugs2011,71(15); 2031 –
66.
BrodatyH, et al. Meta-Analysis of Nonpharmacological
Interventions for Neuropsychiatric Symptoms of Dementia.
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