ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS AR Y LUPUS

Descripcion fisiopatologica de las enfermedades AR y Lupus

1. DRA. ROXANA RAVINES ORTIZ
DOCENTEUNIVERSIDADCONTINENTAL
1

2. §Grupoheterogéneodetrastornosque
sepresentancuandoelsistema
inmunitariodelorganismoNOPUEDE
DIFERENCIARLO«PROPIO»DE
LO«AJENO».
§Respuestainmuntariacontralostejidos
delhospedero,afectaracasi
§cualquiertipodecélula
§Tejido-Órgano
§Sistémico(variosórganos).
§Pérdidadelaautotolerancia.
2

3. TOLERANCIA INMUNITARIA Y AUTOINMUNIDAD
3
eliminación (muerte) inducida por el
antígeno de los linfocitos T y B
autorreactivos durante su maduración
en los órganos linfoides centrales
CPA tímicas
Algunos linfocitos T CD4+
sobreviven y evolucionan a
linfocitos T reguladores
LoslinfocitosBinmadurosquereconocen
antígenospropiosconelevadaafinidadenla
médulaóseatambiénmuerenporapoptosis.
Oh·os linfocitos B autorreactivos no son
eliminados, sino que sufren una segunda ronda de
reordenamiento de los genes del receptor para el
antígeno y después expresan nuevos receptores
que ya no son autorreactivos (un proceso llamado
edición del receptor).
-Anergia
-Supresión por linfocitos T
-Eliminación por apoptosis
cambia la especificidad de
los linfocitos B autorreactivos
para que dejen de serlo.
LinfTinmaduroque
seencuenh·econun
antígenopropio
sufreapoptosis(un
procesollamado
eliminacióno
selecciónnegativa)

4. LUPUS
§Falloenlosmecanismosquemantienenlaautotolerancia.
Aunquesiguesinconocersequécausaestefracaso.
§Enfermedadautoinmuneenlaqueexisteundañocrónico
mediadoporautoanticuerpos
§Depósitodeinmunocomplejos(AUTOANTÍGENOS+
AUTOANTICUERPOS(ANA)àHipersensibilidadTipoIII
§LalesiónsedebesobretodoaldepósitodeICylaunióndelos
anticuerposavariascélulasytejidos(acualquierórganoo
sistema)
§Piel,lasarticulaciones,riñón,lasmembranasserosases
prominente.
*Enocasiones,estánpresentesanticuerposdirectamente
citotóxicos,sobretodoanticuerposdirigidoscontralosantígenos
delasuperficiecelulardeLEUCOCITOSyERITROCITOSà
HipersensibilidadTipoII
4

5. §Hay autoanticuerpos formados contra una gran variedad de AUTOANTÍGENOS,
1.Las proteínas plasmáticas (complemento, factores de coagulación)
2.Los complejos de proteína-fosfolípido
3.Antígenos de la superficie celular (linfocitos, neutrófilos, plaquetas,
eritrocitos)
4.Componentes intracelulares:
§Citoplasmáticos (microfilamentos, microtúbulos, lisosomas, ribosomas, ARN)
§ADN nuclear, ribonucleoproteínas e histonas.
LUPUS
5
§El espectro de los
AUTOANTÍGENOS -
INTRACELULARESincluye:
§Proteínas (microfilamentos,
microtúbulos, lisosomas,
ribosomas, ARN)
§ADN que componen
§La cromatina
§Las proteínas del complejo
espliceosoma (RNP nucleares
pequeños [RNPsn])
§La partícula citoplasmática de
ribonucleoproteínas pequeñas
Ro/La.

6. 6
FACTORES GENÉTICOS: HALOTIPO HLA Y OTROS
§Asociaciónfamiliar.LosmiembrosdelasfamiliastienenunmayorriesgodesufrirLES,yhastael20%delosfamiliaresdeprimergradonoafectadostienen
autoanticuerpos.Hayunamayorconcordanciaentregemelosmonocigóticos(25%)queentregemelosdicigóticos(1-3%).
§AsociaciónalHLA.ElriesgorelativodelaspersonasconHLA-DR2oHLA-DR3esde2a3,ysiestánpresenteslosdoshaplotipos,elriesgoesdeentornoa5.
Otrosgenes.Sevendeficiencias
genéticasdelasproteínasdel
complementodelavíaclásica,
especialmentedeClq,C2oC4,en
alrededordel10%delospacientes
conLES.Lasdeficienciasdel
complementopuedendarlugara
unaeliminacióndefectuosadelos
inmunocomplejosydelascélulas
apoptósicas,yaunfallodela
toleranciadellinfocitoB.Seha
descritounpolimorfismoenel
receptorparaelFcinhibidor,
FcyRIIb,enalgunospacientes;esto
puedecontribuirauncontrol
inadecuadodelaactivacióndel
linfocitoB.

7. §EntrelasfuncionesefectorasasociadasconestoshaplotiposdeHLAestálaDISMINUCIÓNDELOSRECEPTORESC3Benlascélulasqueeliminanloscomplejos
inmunitarioscirculantes.
§ElpapelcríticoparalaregiónD/DRenlapatogeniadelLESestárespaldadoporlaobservaciónquelasdeficienciashereditariasdeciertoscomponentesdel
complemento,particularmenteC2,C4yC1q,estánasociadosconunaumentodelaincidenciadeLESylostrastornossimilaresallupus.Losgenesquecodificanpara
C2yC4estándentrodelCPH.
FACTORES GENÉTICOS: HALOTIPO HLA
7

8. §Presentar eritema malar y artritis después de la exposición prolongada al sol.
§Las infecciones virales habituales también exacerban o promueven la aparición del lupus.
§Ambos factores actúan con la inducción de una forma de MUERTE CELULAR PROINFLAMATORIA.
§En el caso de la exposición al VEB, el mimetismo molecular se considera de particular importancia.
§EL TABAQUISMO, los metales pesados, los disolventes, los pesticidas y los estrógenos exógenos, pero no hay una prueba definitiva.
§Finalmente, la EXPOSICIÓN AL SÍLICEaumenta significativamente el riesgo de OR de 4,0 si la exposición tiene una duración mayor a 1 año.
8
FACTORES AMBIENTALES: RAYOS UV E INFECCIONES

9. 9
§Laluzuotrosfactoresexógenoso
endógenosincianunareacción
inmunitariamediadaporcélulasque
conduceadañocelularepidérmico.
Estaslesionesliberanunagran
cantidaddeantígenos,algunosde
loscualespuedenretornaralapiel
enformadecomplejosinmunitarios.
Loscomplejosinmunitariostambién
seformanenlapieldebidoauna
reaccicondeADNlocalcon
anticuerpos,quetambiénpueden
depositarsebajolazonadela
membranabasalepidérmica.
(TomandodedeRubinR.,StrayerD.(Eds.)(2015).Rubin's
pathology:Clinicopathologicfoundationsofmedicine(7a
ed.,p.1241.,Figura28-27)
FACTORES AMBIENTALES: RAYOS UV E INFECCIONES

10. §LospacientesconsíndromedeKlinefelter,caracterizadopor
hipogonadismohipergonadotrófico,sonpropensosa
desarrollarlupus.
§Estasobservacionessugierenunpapeldelashormonas
sexualesendógenasenlapredisposiciónalaenfermedad.
FACTORES HORMONALES
10
ElLESesunaenfermedadprincipalmentedelasmujeres.
EspocofrecuentequeelLESempieceantesdela
pubertadodespuésdelamenopausia(fueradelrango
deedadreproductivo)

11. §Sinduda,lashormonaspueden
afectaralafuncióndelos
linfocitosTylosmacrófagos,y
sehademostradoquelos
estrógenosaumentanla
diferenciacióndeloslinfocitos
Bylaproduccióninvitrode
inmunoglobulinas(Ig),
incluyendoanti-ADNds.
§Otrasexplicacionesparael
predominiofemeninodelLES,:
inactivaciónincompletadel
cromosomaXenlasmujeres
conLES,loqueAUMENTALA
DOSISDEGENESqueafectan
alsistemainmunitario.
11
FACTORES HORMONALES

12. §Recientemente,ellupussehaasociadoconlatolerancia
anormalaloslinfocitosBtempranos,loquecausael
escapedeloslinfocitosBautorreactivosalaperiferia.
FACTORES INMUNITARIOS LINFOCITOS B
12
Antigen
•Losautoanticuerpospatogénicos
producidosporloslinfocitosBsonuna
causaimportantededañohísticoenelLES.
LoslinfocitosB
tambiénson
relevantes
comocélulas
presentadoras
deantígenos
(CPA)y
contribuyena
lapresentación
de
autoantígenos
enellupus.
La evidencia para una respuesta específica activada por
antígenos proviene de la observación de que, con el
tiempo, los anticuerpos de LES muestran
REORDENAMIENTOS GÉNICOS Y MUTACIONESque
son típicas de las respuestas activadas por antígenos.
Estudios recientes sugieren la participación de la respuesta de
los linfocitos B activado por TLR y por interferón α(IFN-α).

13. 13
FACTORES INMUNITARIOS LINFOCITOS B
•EnLESamenudotienenATCcontramásdeunepítopoenunsoloantígeno,loquesugiereunpapelprincipaldelprocesoactivadopor
antígenos.Aunquenosehanidentificadolosantígenosincitadores,variosfactoreshacenqueloscomponentesnormalesdelcuerposean
másinmunogénicos,incluyendolainfección,laexposiciónaluzultravioletayotrosagentesambientalesquedañanalascélulas.
Unepítopoodeterminane
antigénicoes la porción de
unamacromoléculaque es
reconocida por elsistema
inmunitario, específicamente la
secuencia a la que se unen
losanticuerpos,[1]losreceptores
de las células Bo
losreceptores de las células T.
Aunquenosehan
identificadolosantígenos
incitadores,variosfactores
hacenqueloscomponentes
normalesdelcuerposean
másinmunogénicos,
incluyendo:
•lainfección,
•laexposiciónaluz
ultravioleta
•yotrosagentes
ambientalesquedañana
lascélulas.
EPITOPES
ATCs

14. §Existendosobservaciones
importantesenhumanos
quesugierenunpapelde
loslinfocitosTenla
patogeniadellupus:
laasociacióndeLEScon
variosgenesCPHclaseII
14
FACTORES INMUNITARIOS LINFOCITOS T
HIPOMETILACIÓN
Mecanismoepigenéticoque
implicalapérdidadegrupos
metilodelosnucleótidosde
5-metilcitosina,loqueresulta
enunamenorproporciónde
citosinasmetiladas,
afectandoamenudo
secuenciasespecíficasoal
genomaengeneral.
LoslinfocitosTCD4+
sevuelven
autorreactivos
despuésdela
hipometilacióndel
ADNy
sobreexpresanlas
moléculasde
adhesión(CD11a),
que:
estabilizanla
interacciónentre
loslinfocitosTy
lasCPA.

15. §LasCPAmáspotentesen
nuestrosistemainmunitario
hanmostradouna
contribuciónenla
autoinmunidaddellupusAL:
§PRODUCIRIFN-Α,
particularmentelascélulas
dendríticasplasmocitoides
(CDp).
§Tenerfenotipo
proinflamatorio.
§Ellorompelatolerancia,
presentanautoantígenosyse
mantienela
autoinmunidadenmarcha.
FACTORES INMUNITARIOS CÉLULAS DENDRÍTICAS
15

16. §Algunas de las citocinas que
aumentan son
§IL-4 (Producida por Linf T: promueve la
diferenciación deLinfTh2, la
proliferación y diferenciación de
linfocitos B y es un potente inhibidor de
laapoptosis
§IL-6 (Crecimiento Linf B, producción
de Ig, pirógeno endógeno, activa Linf
TCD8, cñelulas plasmáticas)
§IL-10 (Linf T y macrófagos, estimula la
maduración de las células B y la producción
de anticuerpos)
§IFN-α(células dendríticas y
monocitos)
FACTORES INMUNITARIOSCITOQUINAS
16
•Oh·ascitocinasquepodrían
desempeñaralgúnpapelen
laactivacióndescontrolada
dellinfocitoBsonel
miembrodelafamiliade
TNFBAFF,quepromuevela
supervivenciadelos
litúocitosB.
•Enalgunospacientesy
modelosanimales,seha
descritounamayor
produccióndeBAFF,yesto
hallevadoaobtenerun
éxitomodestoconun
anticuerpoquebloquea
BAFFcomoh·atamientodel
LES.

17. §Una parte importante de la lesión en el lupus se debe al depósito de complejos inmunitarios circulantes contra los
antígenos propios, particularmente contra el ADN:
§la aparición de complejos inmunitarios circulantes que contienen antígeno nuclear;
§la presencia de complejos en los tejidos dañados, como los que se han identificado en la inmunofluorescencia
§la observación de que los complejos inmunitarios pueden ser extraídos de los tejidos que contienen antígenos nucleares.
17
FACTORES INMUNITARIOSCOMPLEJOS INMUNITARIOS
-Formación de complejos
inmunitarios también ocurre
in situ.
-Anticuerpos contra los
componentes del tejido
conjuntivo y la forma
membranosa de la
glomerulonefritis lúpica.

18. §Las reacciones de hipersensibilidad tipo II también están implicadas en el lupus, ya que los anticuerpos citotóxicos contra Eritrocitos .Las
proteínas de membrana de las plaquetas pueden causar citopenias
18
FACTORES INMUNITARIOSCOMPLEJOS INMUNITARIOS

19. §Los Ana pueden
agruparse en 4
categorías:
§Atc frente al ADN
§Atc frenteahistonas
unidas al ARN
§Atcfrente a
proteínas diferentes
a histonas unidas al
ARN.
§Atcfrentea
antígenos
NUCLEARES.
LUPUS: ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
19
•Unpatrónde
tinción
homogéneoo
difusosuele
reflejarla
presenciade
anticuerpos
frenteala
cromatina,las
histonasyen
ocasionesel
ADN
bicatenario.
•Unpatrón
centromérico
esindicativo
de
anticuerpos
específicos
frentealos
centrómeros.
Estepatrón
seobservaa
menudoen
pacientescon
esclerosis
sistémica.
•Unpatrón.moteadoserefiere
alapresenciademotas
uniformesodetamafio
va1·iable.Esteesunodelos
pah·onesmásfrecuentemente
observadosdefluorescenciay,
porlotanto,elmenos
específico.Reflejalapresencia
deanticuerposfrentea
constituyentesnucleares
diferentesalADNcomoel
antígenoSm,la
ribonucleoproteínaylos
antígenosreactivosSS-AySS-B.
•Unpatrónnucleolarse
refierealapresenciade
algunasmanchasdefinidas
defluorescenciadentrodel
núcleoyrepresenta
anticuerposfrentealARN.
Estepatrónsedescribecon
másfrecuenciaen
pacientesconesclerosis
sistémica.
•Unpatróndetinciónanularoperiférico
esconfrecuenciaindicativode
anticuerposfrentealADNbicatenarioya
vecesaproteínasdelacubiertanuclear.

20. §Hayanticuerpos
antifosfolipídicosenel
30-40%delos
pacientesconlupus.
Enrealidad,sedirigen
contraepítoposde
variasproteínas
plasmáticasquese
revelancuandolas
proteínasforman
complejoscon
fosfolípidos.
§Comoestos
anticuerposseunena
losfosfolípidos,
puedenprolongarel
tiempode
tromboplastinaparcial,
unapruebadela
coagulaciónde
laboratorioque
requierefosfolípidos. 20
Porlotanto,aestos
anticuerposseles
denominaaveces
anticoagulantelúpico.A
pesardelosretrasos
observadosenla
coagulaciónenel
laboratorio,los
pacientescon
anticuerpos
antifosfolipídicostienen
complicaciones
relacionadasconuna
coagulaciónexcesiva
(unestado
hipercoagulable),como
latrombosis
LUPUS: ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS

21. 21
LUPUS: ANTICUERPOS
DOSABLEENSANGRE VISIBLE AL MICROSCOPIO

22. §Laapoptosissecaracterizaporcondensaciónnuclear,laformación
devesículasenlamembranayelencogimientocelularsubsecuente
conlapreservacióndeunamembranaplasmáticaintacta.
§Elprocesoculminaconladestruccióndeloscomponentes
nuclearescomolacromatinaylosRNPsn,que,porcierto,sonlos
dosautoantígenosprincipalesdelLES. 22
FACTORES INMUNITARIOSMUERTE CELULAR
aumento de los
niveles circulantes de
residuos apoptóticosy
alteración de la
capacidad de asimilar
las células que mueren.
Los complejos
ADN/histonas y
ARN/proteínas de las
células apoptóticas se
unen específicamente a
los autoanticuerpos del
lupus y activan a las
CD y a los linfocitos B
autorreactivos
mediante TLR.

23. §Los TLR reconocen estructuras moleculares microbianas (como los lipopolisacáridos, los lipopéptidos, el ADN
bacteriano y el ARN y ADN viral).
§Estos ligandos son activadores poderosos de
§las CD
§los macrófagos
§otras CPA
§Permiten una presentación efectiva de los antígenos microbianosa las células del sistema inmunitario
adaptativo.
§Sin embargo, también se han identificado ligandos endógenos para una proporción sustancial de TLR.
23
FACTORES INMUNITARIOSRECEPTORES TIPO TOLL
Enparticular,enelLES,loscomplejos
circulantesde:
ADN/histonay
ARN/proteína
Delosresiduosapoptóticosse
conviertenenligandosendógenos,
especialmentecuandoforman
complejosconautoanticuerpos.

24. §Los complejos ADN/histona y ARN/proteína, una
vez captados por las CD, se acoplan a TLR9 y
TLR7y estimulan a las CD a producir grandes
cantidades de IFN-α.
24
FACTORES INMUNITARIOSRECEPTORES TIPO TOLL
específicos frente a antígenos nucleares propios.
células procedentes de los
pacientes con LES producen
cantidades anormalmente
grandes de IFN-a.
ADN o ARN
activan a los
linfocitos B
específicos frente
a antígenos
nucleares propios.

25. §Haydostiposprincipales
deIFN:
§EltipoI(IFN-α,IFN-β)
§yeltipoII(IFN-γ,que
sóloessecretadoporlos
linfocitosT).
§ElIFN-αessecretadopor
lascélulasconinfección
viralylasCD
plasmocitoides,
mientrasqueelIFN-βes
producidopormuchos
tiposdecélulas,comolas
CDmieloides,acausade
variosestímulos(no
necesariamente
infecciosos).
FACTORES INMUNITARIOSIFN-⍺
25
LosIFNdetipoIcompartenunreceptorheterodimérico
ubicuo,modulanlasrespuestasinnatasalasinfecciones
viralesytambiénsonnecesariosparaunarespuestaCD
completaalosTLRysuestimulaciónaloslinfocitosTyB.
En particular en el lupus, los complejos circulantes
ADN/histona y ARN/proteína provenientes de los
residuos apoptóticos estimulan crónicamente su
producción a través del acoplamiento y la activación
de TLR7 y TLR9.

26. 26

27. ARTRITIS REUMATOIDE
§Afectadeformapredominantealasarticulaciones
periféricas
§SINOVITISINFLAMATORIADEDISTRIBUCIÓN
SIMÉTRICA:destruccióndelcartílago,conerosiones
óseasydeformidadesarticularesquepuedenaparecer
desdeelprimerañodeevolución.
§Porsucarácterautoinmunesistémico,escausade
manifestacionesextraarticulares
§NÓDULOS,ATEROSCLEROSISACELERADA,
ENFERMEDADINTERSTICIALPULMONARO
VASCULITIS.
27

28. §LacontribucióndelosfactoreshereditariosalasusceptibilidaddeARessugeridaporelaumentodelafrecuenciadelaenfermedadenlosfamiliaresdeprimer
gradodelospacientesafectadosyporlacoincidenciadelaenfermedadengemelosmonocigotos(15%).
§Se conocen más de 100 genes asociados a AR, pero con diferencia destacan dos alelos:
§COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD DE CLASE II
FACTORES GENETICOS: HALOTIPOS HLA
28
LosgenesHLAse
localizanenel
BRAZOCORTODEL
CROMOSOMA6.
Losgenesdeclase
(DR,DQYDP)se
sitúanmás
centroméricosylos
declaseImás
teloméricos.

29. FACTORES AMBIENTALES CITRULINIZACIÓN
§Losestímulosambientalesmásreconocidossonel
§Tabaco
§lasalteracionesdelamicrobiota(Porphyriomonasgingival/isenlasencíasolaPrevotel/acoprienelcolon).
§SeplanteaactivanunafamiliaenzimáticaconocidacomoPAD(peptidilarginildeaminasas).quepromuevelaCITRULINIZACIÓNDE
PROTEÍNASDELTEJIDOCONECTIVO(ARGININA,FIBRONECTINA,VIMENTINAETC.).
29CITRULINIZACIÓN DE PROTEÍNAS DEL TEJIDO CONECTIVO (ARGININA,
FIBRONECTINA, VIMENTINA ETC.).

30. Morel, J. (2014).Inmunopatología de la artritis
reumatoide. EMC -Aparato Locomotor, 47(4), 1–
10.doi:10.1016/s1286-935x(14)69312-630
ESTASPROTEÍNASCITRULINADASsonpresentadas
comoantígenosoriginandocélulasTautorreactivasy
linfocitosBproductoresdeautoanticuerpos
(anticuerposantipéptidocitrulinado,[antiproteínas
citrulinadas,ACPA]).
FACTORES AMBIENTALES CITRULINIZACIÓN

31. §Lasbacteriasylosvirusinfecciososno
sehandetectadoenlas
articulacionesdelospacientescon
AR,aunquesehandescritoalgunas
estructurasparecidasalosvirusal
iniciodelaenfermedad.
§LamayoríadelospacientesconAR
desarrollananticuerposcontrael
antígenonuclearenloslinfocitosB
infectadosporVEB.
FACTORES AMBIENTALES: AGENTES INFECCIOSOS
31
el VEB es un activador policlonal de linfocitos B que
estimula la producción de FR. Curiosamente, la sangre
de muchos pacientes con AR tiene una mayor cantidad
de linfocitos B infectados por VEB.

32. INMUNIDAD HUMORAL
32
Los linfocitos y las
células plasmáticas
se acumulan en la
membrana sinovial,
donde producen
inmunoglobulinas,
principalmente del
tipo IgG.
§Además,losdepósitosdecomplejosinmunitariosestánpresentesenelcartílagoarticularylamembranasinovial.
§TambiénseobservaelaumentodelosnivelesséricosdeIgM,IgAeIgG.

33. §Un80%delospacientesconARclásica
sonpositivosparaelfactorreumatoide(FR).
§ElFRrepresentamúltiplesanticuerpos,en
sumayoría
§IgM
§peroalgunasvecesIgGoIgA
§dirigidoscontraelfragmentoFcdeIgG.
§FRnoestablceelDXperoentítulos
elevados(enfermedadgravequeno
remite)+muchascomplicaciones
sistémicas+pronósticograve.
§LapresenciadelFRdeltipoIgGalgunas
vecesseasociaconeldesarrollode
complicacionessistémicas,comola
vasculitisnecrosante.
FACTORES HUMORALES: FACTOR REUMATOIDE
33

34. §Loscomplejosinmunitarios(FR
IgM+IgG)yloscomponentes
delcomplementoseencuentran
enlamembranasinovial,el
líquidosinovialylaslesiones
extraarticularesdelos
pacientesconAR.
§Además,lospacientesconAR
seropositivaTIENEN
NIVELESMÁSBAJOSDE
COMPLEMENTOensu
líquidosinovialquequienesson
seronegativos.
34
FACTORES HUMORALES: FACTOR REUMATOIDE

35. §LosabundanteslinfocitosTenla
membranasinovialreumatoide
frecuentementesonpositivosaIa
(«activados»)ysondeltipo
colaborador(CD4+).
§Amenudoestánenestrechocontacto
conlascélulaspositivasaHLA-DR,
quesonmacrófagosocélulas
dendríticaspositivas.
35
INMUNIDAD CELULAR
la destrucción articular en la AR refleja la producción
local de citocinas, especialmente TNF-α e IL-1.

36. §Porrazonesquesedesconocen,eseprocesosetrasladaalasinovial.Los
inmunocomplejosformadosenlasinovialestimulandeformaintensaadiferentescélulas.
§Losmastocitosproducenvasodilataciónyproliferacióndelasinovial,queseinfiltrapor
lasdiferentescélulas,originándoseasíuntejidoconocidocomopannus.
§
36
ANATOMIA PATOLÓGICA: EL PANNUS

37. §Enelpannus,la
poblacióncelular
mayoritariason
linfocitosCD4+Th1
(productoresdeTNF-a),
ycélulasplasmáticas.
§Enellíquidosinovial,
fundamentalmente
predominanlos
neutrófilos.
§Laserosionesestán
causadasporla
activacióndelos
osteoclastosyla
destruccióndelcartílago
yelhuesosubcondral,
porlosfibroblastos,
neutrófilosy
sinoviocitos,mediantela
producciónde
metaloproteasasyotras
enzimasproteolíticas.
37Con la evolución de la enfermedad, (formaciones similares a folículos linfoides en la sinovial)
ANATOMIA PATOLÓGICA: EL PANNUS
Los
inmunocomplejos
formadosenla
sinovialestimulan
deformaintensaa
diferentescélulas.
Losmastocitos
producen
vasodilatacióny
proliferacióndela
sinovial,quese
infiltraporlas
diferentescélulas,
originándoseasí
untejido
conocidocomo
pannus.

38. (1)Unviruso
algúndisparador
estimulalas
célulassinoviales
aproliferar.
(2)Loslinfocitos,
células
plasmáticas,
mastocitosy,
juntoconla
neovascularizació
nyeledema,
conduceala
hipertrofiayla
hiperplasiadela
membrana
sinovial.
(3)Losnódulos
linfoides
estánpresentes.
38
ANATOMIA PATOLÓGICA: EL PANNUS

39. (4)Laproliferaciónde
lamembranasinovialse
extiendeenelespacio
delaarticulación,se
entierraenelhueso
debajodelcartílago
articularycubreel
cartílagocomoun
pannus.Elcartílago
articularesfinalmente
destruidaporla
reabsorcióndirectao
privacióndesulíquido
sinovial.Eltejido
sinovialcontinúa
proliferandoenla
regiónsubcondraly
conjunta.
(5)Entonces,la
articulaciónsedestruye
ysefunde,loque
significaanquilosis
39
ANATOMIA PATOLÓGICA: EL PANNUS

40. 40
ANATOMIA PATOLÓGICA: EL PANNUS

41. EnlaARpuedendetectarsenódulosreumatoides.Aligualquelosgranulomas,suhistologíase
basaenlapresenciahistiocitosenempalizada(macrófagosresidentesenlostejidos),que
rodeanaunazonacentral.
41
ANATOMIA PATOLÓGICA: NÓDULOS REUMATOIDES

42. 42
ANATOMIA PATOLÓGICA: NÓDULOS REUMATOIDES

43. §FACTORREUMATOIDE(FR):AtcIgMquereaccionaconlaporción
FcdelaIgG.Apareceenalgomásde2/3delospacientesconAR,
especificidadbaja.Supositividadnoestableceeldiagnóstico,perosí
tienevalorpronóstico(títulosaltos-formasmásgravesymás
manifestacionesextraarticulares,especialmentenódulosyvasculitis).
§ANTICUERPOSANTIPÉPTIDOCÍCLICOCITRULINADO(ANTI-
CCP):ConunasensibilidadsimilaralFR(80%)perounaelevada
especificidad(98%).Útileseneldiagnósticoprecozpuessepresentan
desdemuchosañosantesdeldebutclínico.Tieneunvalorpronóstico,
IDENTIFICANDOFORMASMÁSAGRESIVAS.
DIAGNÓSTICO
43

44. 44
AR=CUANDOPRESENTANUNA
PUNTUACIÓNIGUALOSUPERIORA6.
Criterios diagnósticos de la artritis reumatoide
(ACR/EULAR, 2010)