Enfermedades Hereditarias.pptx genéetica

Genética y las enfermedades hereditarias

1. ENFERMEDADES HEREDITARIAS Dra. Mónica Silva Genetista Pediatra

2. Enfermedades Hereditarias Son co nsecuencia de alteraciones a nivel genético que se transmiten de generación en generación

3. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. TIPOS DE HERENCIA Mendelianos o Monogénicos Autosómico dominante , Autosómico recesivo , Ligado al X dominante , Ligado al X recesivo Ligado a Y Cromosómicos Multifactoriales

4. Patrón de Herencia Enfermedades monogénicas , causadas por alteraciones en un solo gen autosómica dominante , en la que la alteración en una única copia del gen (de las dos que se heredan de padre y madre) es suficiente para provocar el trastorno autosómica recesiva , donde es necesario que ambas copias o alelos del gen estén afectados (aunque la mutación no sea idéntica en ambos) herencia ligada al cromosoma X , generalmente dominante para los varones y recesiva para las mujeres, las cuales actúan como portadoras y raramente se ven afectadas (también existen enfermedades ligadas al cromosoma X que tienen carácter dominante, como algunos raquitismos resistentes a vitamina D y cuya heren cia se asemeja a la autosómica dominante) herencia ligada al cromosoma Y (holoándrica) , que únicamente se manifiesta en varones y se hereda siempre del padre.

5. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE CRITERIOS PARA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE El fenotipo aparece en cada generación; cada individuo afectado posee un progenitor afectado Cualquier hijo de un progenitor afectado posee un 50% de riesgo de heredar el rasgo Los miembros fenotípicamente normales no transmiten el fenotipo a sus hijos Los varones y mujeres poseen la misma probabilidad de transmitir el fenotipo a sus hijos de cualquier sexo

6. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. GENEALOGIA PARA LA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE Genealogía de una familia con enfermedad de Huntington, un trastorno autosómico dominante con edad de inicio relativamente tardía

7. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE EDAD PATERNA AVANZADA (mayor de 45 años) Alta tasa de mutaciones nuevas Enfermedad de Huntington, Hipercolesterolemia familiar, Neurofibromatosis, Acondroplasia Penetrancia, Expresividad

8. S ìndrome de marfan

9. Neurofibromatosis tipo 1

10. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. A es un gen dominante para un fenotipo anormal, a es un gen normal a a a A a/a a/a A/a A/a a A a A a/A a/a A/A A/a 50% afectado, 50% sano 25% afectado (homocigoto) 50% afectado (heterocigoto) 25% sano Un padre afectado Ambos padres afectados

11. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA Criterios para herencia autosómica recesiva Generalmente se observan en el propositus, no en los padres, ni descendientes, ni otros familiares El riesgo de recurrecia para cada hermano del propositus es de 1 en 4 Los padres del individuo afectado en algunos casos pueden ser consanguíneos Los varones y las mujeres presentan la misma probabilidad de resultar afectados.

12. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. GENEALOGIA PARA LA HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA Genealogía de una familia el patrón característico de un trastorno autosómico recesivo

13. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA Consanguinidad Endogamia Fibrosis Quística, Enfermedad de Tay-Sachs, Errores innatos del metabólismo

14. Fibrosis quistica

15. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. A es un gen normal, a es un gen anormal a A a A a/A a/a A/A A/a 25% afectado (homocigoto) 50% portadores (heterocigoto) 25% sano Ambos padres portadores

16. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. INACTIVACION DEL CROMOSOMA X, HIPOTESIS DE LYON (Mary Lyon, 1961/62) En las células somáticas de las hembras de mamiferos sólo un cromosoma X es activo. Principia en la vida embrionaria. Paterno-Materno MOSAICO

17. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. HERENCIA RECESIVA LIGADA AL “X” Criterios para herencia recesiva ligada al X La incidencia del rasgo es mucho mayor en varones que en mujeres El gen responsable de la alteración se transmite de un varón afectado a todas sus hijas (portadoras) Cualquiera de los hijos varones de la hijas (portadoras) tienen un posibilidad del 50% de heredar el gen El gen nunca se transmite de manera directa del padre a hijo varón Las mujeres heterocigótas generalmente no estan afectadas, pero algunas pueden expresar la alteración con gravedad variable

18. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. GENEALOGIA PARA LA HERENCIA RECESIVA LIGADA AL “X” Genealogía de una familia con patrón característico de un trastorno recesivo ligado al X, como la hemofilia A Hemofilia A, Distrofia muscular de Duchenne

19. Distrofia muscular de duchenne

20. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. Varón afectado (x/Y) mujer normal (X/X) Y X X x XY XY xX xX Y x X X xY XY Xx XX Hijas: todas heterocigotas (portadores obligadas) Hijos: todos nls Varón normal (X/Y) mujer portadora (x/X) Hijas: 1/2 nls, 1/2 portadores Hijos: 1/2 nls, 1/2 afectados

21. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL “X” Criterios para herencia dominante ligada al X Los varones afectados con parejas normales no tienen hijos afectados, ni hijas normales Tanto la descendencia femenina como la masculina de los portadores poseen un 50% de riesgo de heredad el fenotipo, igual que en el patrón autosómico dominante.

22. Patrones de herencia de las enfermedades hereditarias. GENEALOGIA PARA LA HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL “X” Genealogía de una familia con patrón característico de un trastorno dominante ligado al X Síndrome de Rett, Síndrome de X frágil

23. Sindrome de rett

24. Herencia ligada “ Y” Se da cuando el gen mutado que causa el trastorno se encuentra en el Cromosoma y Se transmite de padres a hijos

25. ÁrBOL GENEÁLOGICO DE HERENCIA LIGADA A Y

26. Síndrome de jacobs