Enfermedades mendelianas

Enfermedades mendelianas.
Enfermedades de herencia monogénica.

1. Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, León. Facultad de Odontología. Departamento de Medicina Oral Dr. Manuel Paz-Betanco.

2. Enfermedades de Herencia Monogénica .

3. Explicar la etiología de enfermedades genéticas. Conocer enfermedades de índole genético, que tienen manifestación en la cavidad bucal. Diferenciar los trastornos autosómicos dominantes y autosómicos recesivos. Conocer las características de los trastornos ligados al sexo. Objetivos

4. Recordando algunos conceptos: Fenotipo: características observables completas de un organismo o grupo, como los caracteres anatómicos, fisiológicos, bioquímicos y conductuales, determinados por la interacción de la estructura genética y de los factores ambientales. Genotipo: constitución genética completa de un organismo o un grupo, determinada por la combinación y localización particulares de los genes en los cromosomas. Introducción Diccionario Médico Mosby . Editorial Harcourt Brace . 5ta. Edición.

5. Un trastorno monogénico es el que está determinado por los alelos localizados en un único locus. Las variantes alternativas de un gen se denominan alelos. Cuando una persona posee un par de alelos idénticos en un locus codificado en el DNA nuclear, decimos que es homocigoto. Cuando los alelos son diferentes decimos que es heterocigoto. Introducción

6. Enfermedades Mendelianas.

7. Estado heterocigótico. Uno de los padres es el afectado. Afecta a M:H Ambos pueden transmitirlo. Persona sana se casa con una afectada, hay una probabilidad del 50% de que todos los hijos adquieran la enfermedad. Trastornos Autosómicos Dominantes

8. Algunos pacientes con este trastorno no tienen padres afectados. Enfermedad que padecen se deben a mutaciones nuevas del espermatozoide o del óvulo del que proceden. Trastornos Autosómicos Dominantes

9. El resto de hermanos no padece la enfermedad. Las células germinales de los padres que son más, sufren más mutaciones nuevas que las mujeres. Trastornos Autosómicos Dominantes.

10. Algunos individuos heredan el gen mutante, pero son fenotípicamente normales. Se expresa en términos matemáticos: Una penetrancia del 50% indica que la mitad de los portadores del gen expresan el rasgo. Penetrancia Reducida

11. Anemia de células falciformes: El fenotipo en estos pacientes se debe a la mutación del locus de la globina B, depende en parte del genotipo del locus de la globina alfa, porque este último influye en la cantidad total de hemoglobina que se forma. Ejemplo:

12. S e utiliza en genética medica en dos sentidos: En ocasiones para indicar un nuevo cambio genético que no se conocía previamente en una familia . Para indicar un alelo mutante que causa una enfermedad. Mutación

13. Es cuando un rasgo aparece en todos los individuos que llevan el gen mutante, pero ese rasgo se expresa de forma diferente en unos u otros. Ejemplo: Neurofibromatosis I: Manchas café con leche en la piel, hasta abundantes tumores cutáneos y deformidades esqueléticas. Expresividad Variable

14. Expresividad Variable

15. Neurofibromatosis

16. Proteínas no enzimáticas que se alteran en los Trastornos Autosómicos Dominantes.

17. Actúa regulando las vías metabólicas. Hipercolesteremia familiar: La pérdida del 50% de los receptores LDL, produce una elevación secundaria del colesterol. Predispone a aterosclerosis en los heterocigotos afectados. LDL=Lipoproteínas de baja densidad

18. No se conocen los mecanismos bioquímicos. Reducción del 50% de esas proteínas que producen un fenotipo anormal. Ejemplo: Osteogénesis Imperfecta: Colágeno y componentes del citoesqueleto de los hematíes

19. Hay una falla en una de las cadenas de la molécula de colágeno que forman el trímero de colágeno. Por tanto, no se formará el trímero aunque hayan 2 cadenas normales, porque una de sus cadenas está mutada. Así que, habrá un déficit en la formación de colágeno y frecuentes colagenopatías en los pacientes.

20. Neurofibromatosis

21. Acondroplasia

22. Solo aparecen cuando los 2 alelos del locus de un determinado gen son mutantes. Características: El rasgo no suele afectar a los padres, pero los hermanos pueden padecer la enfermedad. Los hermanos tienen el 25% de resultar afectados. Si el gen mutante es poco frecuente en la población, hay muchas probabilidades de que el probando sea el producto de un matrimonio consanguíneo. Trastornos Autosómicos Recesivos

23. A diferencia de los Trastornos Autosómicos Dominantes, los Trastornos Autosómicos Recesivos, presentan las siguientes características….

24. La expresión del defecto tiende a ser más uniforme. Es frecuente la penetrancia completa. El proceso suele ser de comienzo precoz. Aunque los procesos recesivos pueden deberse a mutaciones nuevas, es raras descubrirlas clínicamente. El margen de seguridad natural permite que las células que contienen la mitad solamente de la dotación habitual de la enzima funcionen normalmente. Trastornos Autosómicos Recesivos

25. Drepanocitosis

26. Síndrome de Elhers-Danlos

27. Casi todos son recesivos. El único gen asignado al cromosoma Y es el gen determinante de los testículos; los varones que presentan mutaciones de los genes ligados a Y, involucrados en la espermatogénesis, suelen ser estériles y por tanto no existe herencia ligada al cromosoma Y. Varón es hemicigótico. Trastornos Ligados al Cromosoma X

28. Este déficit enzimático se transmite por el cromosoma X y predispone a la hemólisis en los pacientes que toman ciertos fármacos y se manifiesta principalmente en el varón. Las mujeres llevan el alelo normal inactivado. La mujer es la portadora de este rasgo. El porcentaje de hematíes defectuosos que tienen las mujeres heterocigotas depende de a inactivación aleatoria de uno de los cromosomas X, la gravedad de las crisis hemolíticas es casi siempre menor en las mujeres que en los varones. Ejemplo: Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

29. Procesos dominantes ligados al cromosoma X Causados por alelos dominantes anormales situados en el cromosoma X. Una mujer heterocigota afectada transmite estos procesos a la mitad de sus hijos y a la mitad de sus hijas. Un padre afectado los transmite a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos, siempre que la madre no esté afectada. Ejemplo: Raquitismo resistente a la Vitamina D. Trastornos ligados al cromosoma X

30. Un varón afectado no transmite la enfermedad a sus hijos, pero todas sus hijas son portadoras. Los hijos de una mujer heterocigota tienen una probabilidad del 50% de recibir el gen mutante. Las mujeres tienen un porcentaje variable de células con un cromosoma X mutante activo. Trastornos ligados al cromosoma X

31. Diábetes Mellitus

32. Diccionario Médico Mosby . Patología estructural y funcional de Robbins & Cotrans . 5ta-8va. Edición. Patología de Rubin-Farber . 1ra. Edición. Genética en Medicina. Thompsom . 7ma. Edición. Editorial Elseiver . Genética Humana. A. J. Solari. 2da. Edición. Editorial Médica Panamericana . Bibliografía