Estudio de la funcion renal

1. ESTUDIO DE LA FUNCION RENAL ALUMNO : ERIK MONTESINO GUILLERMO

2. NEFRONA

3. Depuración renal de algunas sustancias Proteinas Inulina Urea Glucosa PAH (Ácido paraaminohipurico ) K+ (Potasio) Esta sustancia no es filtrada , esto significa que su tasa de depuración renal es de 0. Esta sustancia se filtra pero no se reabsorbe ni se secreta. La cantidad de inulina filtrada es igual a la cantidad de inulina excretada en la orina. Por ello sirve como marcador glomerular. Su tasa de depuración renal es igual a la GFR (115-125 ml/min). La urea se filtra y es parcialmente reabsorbido , su tasa de depuración renal es menor a GFR . La glucosa se filtra y se reabsorbe por completo , por ello la tasa de depuración renal es igual a 0 . Esta molécula es filtrada y secretada , como no es reabsorbida su tasa de depuración renal es mayor que la GFR (aproximadamente 625ml/min) Este ion es filtrado , reabsorbido y secretado , su tasa de depuración renal es variable y depende de su concentración y necesidades del cuerpo humano.

4. FILTRADO GLOMERULAR (FG): Es el mejor índice para evaluar la función renal. El FG se mide a través del aclaramiento de una sustancia que corresponde al volumen de plasma del que ésta es totalmente eliminada por el riñón por unidad de tiempo. Distintas sustancias, exógenas y endógenas , han sido utilizadas para conocer el FG a partir de su aclaramiento renal o plasmático Características de una sustancia apropiada para medir la VFG mediante la determinación de sus depuración para medir Que se filtre libremente Que no sea reabsorbida ni secretada por los túbulos Que no sea metabolizada Que no sea almacenada en los riñones Que no sea toxica Que no afecte la velocidad de filtración Que de preferencia se fácil de medir en el plasma y la orina

5. Función Renal En condiciones normales, el riñón filtra aproximadamente 180 litros de plasma en 24 horas. En varones, el valor de referencia del filtración glomerular es de 130 ml/min/1,73 m2 , y en mujeres de 120 ml/min/1,73 m2 . Estos valores corresponden a la suma de la tasa de filtración filtración de todas las nefronas funcionantes , varían según la masa corporal y disminuyen con la edad. Se calcula una disminución de 10 ml/min por 1,73 m2 por cada década a partir de los 40 años, y llegando a ser la mitad a los 80 años. Medición del FG mediante sustancias exógenas Considerada clásicamente como la técnica de elección para medición del FG, sólo se utiliza en estudios de investigación clínica por su complejidad y coste : - Inulina : filtrada por el riñón no se reabsorbe ni secreta a nivel tubular. - Isótopos radioactivos : 99TmDTPA, 51Cr-EDTA, 131IIotalamato, iohexol.1 Medición del FG mediante sustancias endógenas Creatinina sérica Urea Aclaramiento medio de urea y creatinina

6. Medición del Filtrado Glomerular Creatinina sérica Urea Aclaramiento medio de urea y creatinina

7. 1-2% de la creatina muscular se convierte a creatinina Medición del Filtrado Glomerular Fosfato de Creatina (en el músculo) Creatinina (en sangre) Síntesis de Creatinina Síntesis de creatinina es proporcional a la masa muscular.

8. Medición del Filtrado Glomerular Creatinina es filtrada libremente por el glomérulo y un 10-15% es secretado a nivel tubular. Debido a esta secreción tubular , que puede aumentar hasta el 50% en la insuficiencia renal , el cálculo del FG mediante esta sustancia puede estar sobreestimado en determinados casos .

9. Es la medida habitualmente utilizada para evaluar la función renal. • La creatinina plasmática es exclusivamente el producto del metabolismo de la creatina y fosfocreatina de origen muscular. • La relación entre la concentración sérica de creatinina y el FG no es lineal sino HIPERBÓLICA , por lo que se precisan descensos del FG de al menos el 50% para que la concentración sérica de creatinina se eleve por encima del intervalo de referencia : Baja sensibilidad diagnóastica en la detección de ERC. • Está afectada por distintas fuentes de variabilidad biológica, múltiples interferencias analíticas e importantes problemas de estandarización CONCENTRACIÓN SÉRICA DE CREATININA: Depuración de Cr Cr

10. Urea La variabilidad de urea en sangre dependiente de la ingesta proteica y el estado catabólico proteico del paciente hacen que el cálculo del aclaramiento de urea no se utilice en la práctica clínica para calcular el FG. Medición del Filtrado Glomerular Por eso, la disminución del volumen urinario comporta un aumento de la reabsorción pasiva de la urea y una disminución en su eliminación. El 40-70% de la urea difunde pasivamente del túbulo al intersticio. Esta difusión (reabsorción) se incrementa cuando menor es el flujo tubular .

11. ECUACIONES ESTIMATIVAS DEL FILTRADO GLOMERULAR Se han desarrollado una serie de ecuaciones que tratan de estimar el FG en la mayoría de los casos a partir de: Creatinina sérica Variables antropométricas Variables demográficas.

12. ESTIMACION DEL FILTRADO GLOMERULAR 72,7 ml/min Valoró el aclaramiento de creatinina a partir de 236 individuos adultos. Edad: entre 18 y 92 años. Sexo: predominio masculino. Valor medio de aclaramiento de creatinina : 72,7 ml/min. Fue publicada en 1976. El valor final se debe ajustar a la superficie corporal. Se calcula una disminución de 10 ml/min por 1,73 m2 por cada década a partir de los 40 años, y llegando a ser la mitad a los 80 años.

13. Ecuación MDRD A principios de la década de los 90 se realizó en Estados Unidos un estudio multicéntrico . Evaluar el efecto de la restricción proteica en la dieta sobre la progresión de la enfermedad renal: MDRD. “ Modification of Diet in Renal Disease” Objetivo : obtener una ecuación que estimara el FG y mejore la exactitud de la fórmula Cockcroft-Gault . Se estudió retrospectivamente una población de 1.628 individuos adultos , de ambos sexos, con predominio de raza blanca y afectos de enfermedad renal crónica (FG medio de 40 ml/min/1,73 m2 medido por el aclaramiento 125 I- Iotalamato ) . En su inicio, la fórmula incluía seis variables (MDRD-6). Posteriormente, Levey desarrolló una fórmula abreviada (MDRD-4) que incluye sólo el valor de creatinina sérica , la edad , el sexo y la raza .

14. Fueron excluidos : mayores de 70 años , diabéticos en tratamiento con insulina, pacientes con creatinina superior a 7 mg/dl y aquellos con otras comorbilidades. Por este motivo, no se recomienda utilizar esta ecuación en ancianos , hospitalizados y diabéticos , ya que se sobrestima significativamente el FG con respecto al calculado mediante el aclaramiento medio de urea y creatinina.

15. • En general, el comportamiento de las ecuaciones es distinto en función del valor del FG: • Sobreestiman el FG para valores inferiores a 15 mL /min/1,73m 2 (especialmente Cockcroft-Gault ). • Presentan mayor exactitud diagnóstica para valores de FG entre 15 y 60 mL /min/1,73m 2 , correspondientes a estadios de ERC 3 y 4 (en especial MDRD). • En el caso de población sana, con FG iguales o superiores a 60 mL /min/1,73m2, o en pacientes con nefropatía diabética incipiente que cursan con hiperfiltración , las ecuaciones infraestiman el valor real del filtrado (sobre todo MDRD). Para cualquier valor de FG, MDRD es más precisa que Cockcroft-Gault .

16. La estimación del FG mediante ecuaciones requiere que la concentración de creatinina en suero sea estable por lo que no puede utilizarse para valorar la función renal en diversas situaciones clínicas: La aplicación a estos grupos de pacientes puede llevar a errores en la estimación del FG . En estos casos se utilizara el Acl de Creatinina a partir de la recogida de orina DE 24 horas

17. En la actualidad MDRD-4/MDRD-4-IDMS , debido a su facilidad de implementación en los informes de laboratorio y sensibilidad en la detección precoz de la ERC, es la ecuación recomendada por la mayoría de sociedades científicas. • Sin embargo, factores como la población origen de la ecuación y los problemas de falta de estandarización de la medida de creatinina sérica han supuesto un problema a su aplicabilidad , y no se recomienda que se expongan con el valor numérico exacto los resultados de FG superiores a 60 ml/min/1,73m 2 . • Por todo esto, se ha preconizado la necesidad de buscar nuevos marcadores de función renal o nuevas ecuaciones de estimación del FG que mejoren los resultados de MDRD.

18. CKD-EPI: • El CKD-EPI ( Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ) ha publicado recientemente (2010) una nueva ecuación denominada CKD-EPI. • Esta se desarrolla a partir de una población de 8.254 participantes en 10 estudios clínicos que incluyen a pacientes con diferentes características clínicas, con y sin enfermedad renal y con un amplio rango de valores de FG (a diferencia de MDRD). • La ecuación incluye como variables la creatinina sérica , la edad , el sexo y la raza y va a presentar diferentes versiones en función de la etnia, el sexo y el valor de creatinina.

19. Según diferentes estudios la ecuación CKD-EPI mejora los resultados obtenidos con MDRD, en especial a valores de FG>60 ml/min/1,73 m 2 , donde la ecuación MDRD infraestima los valores del filtrado glomerular, ocasionando que un número elevado de pacientes sean considerados candidatos a derivación al nefrólogo con las importantes repercusiones sociosanitarias que ello conlleva. • La reclasificación de los pacientes por CKD-EPI incrementó la prevalencia de ERC en estadio 1 a expensas de una reducción de la prevalencia de ERC en estadios 2 y 3. • Mantiene la misma exactitud que MDRD para los valores de FG inferiores a 60 ml/min/1,73m 2 , motivo por el cual CKD-EPI debería sustituir a MDRD en la práctica clínica habitual

20. • Las ecuaciones anteriores nos permiten estimar el FG en adultos, pero no deben utilizarse en niños y ni menores de 18 años . • La ecuación más extendida para estimar la FG en niños y adolescentes es la ecuación de Schwartz y col . que se basa en la concentración sérica de creatinina y en la talla del paciente.