Estudo molecular dos genes da gagueira

1. ESTUDO MOLECULAR
DOS GENES NA GAGUEIRA
[email protected] Dayse Alencar
Me. Genética e Biologia Molecular

2. Adisfemiaougagueiraéumdistúrbiodafalaemque
uma pessoa repete ou prolonga sons, sílabas ou
palavras,interrompendoofluxonormaldafala. -1%dapopulaçãoadultamundial;
-Maisprevalenteentreindivíduosdosexomasculino;
- Cerca de 15% das crianças entre 4 e 5 anos desenvolvemalgumepisódiodedisfemia.

3. Qual é a causa da gagueira? “Por centenas de anos, a causa da gagueira tem
permanecidoummistérioparaospesquisadorese
profissionais de saúde afins, para não mencionar
aspessoasquegaguejameseusfamiliares”
James F. Battey, JR., MD, Ph.D., 2010
Diretor doInstituto Nacional de Surdez e nas outras
Desordens de uma Comunicação -NIDCD

4. Um modelo hereditário de transmissão
−Adisfemiatendeaocorreremfamílias
−Parentesdeprimeiroe/ousegundograus
Yairiet al., 1996; Almet al., 2004
−Estudoscomgêmeos
−75a89%Monozigóticos(MZ)
−30%Dizigóticos(DZ)
−18%irmãosdomesmosexo
Andrews et al.,1983; Felsenfeldet al.,2000

5. –Multifatorial e poligênica
–Vários genes com um efeito menor agindo com
fatores ambientais.
Kidd et la., 1977
–Único locuscomo modelo genético
–Um gene com grande efeito em conjunto com
genes de pequenos efeitos somado a fatores
ambientais.
Kidd et la., 1977
Modo de Transmissão Complexo

6. Estratégias de Investigação

7. Estratégias de Investigação

8. Estratégias de Investigação

9. −Investigaçãogenéticaemfamíliascomcasos
dedisfemia.
−Instituto Nacional de Surdez e Outros
DistúrbiosdeComunicação(NIDCD)
–FamíliasPaquistanesas:casamentosconsaguíneos
(primos).
–Umaúnicafamíliacomvárioscasosdedisfemia.
Estratégias de Investigação

11. −GeneGNPTAB
Estratégias de Investigação

13. –123indivíduospaquistaneses
–46 famíliasoriginais
–77indivíduosnãorelacionados
–99indivíduosdapopulaçãocontrole
Estratégias de Investigação

14. –Glu1200Lys–famíliapaquistanesa
–Indivíduos não relacionados apresentaram 3 novas
mutações.
–População controle não apresentou nenhuma
mutação.
Estratégias de Investigação

15. –Estados Unidos e Inglaterra
–270 indivíduos com disfemia não aparentados
–276 controles
Estratégias de Investigação
Estados
Unidos e
Inglaterra
Estados
Unidos e
Inglaterra
Paquistão
Paquistão
Paquistão
Paquistão

16. –Caracterização Molecular do gene GNPTAB
–População Mundial
Estratégias de Investigação

17. −GenesGNPTGeNAGPA
Estratégias de Investigação

18. –Genes candidatos –Cromossomo 16
−GNPTGe NAGPA
–A análise destes genes revelou a presença de
mutaçõesemindivíduoscomdisfemia.
–Mutações não encontradas em populações
controles.
Estratégias de Investigação

19. –NIDCD -Genes candidatos
GNPTGe NAGPA
Estratégias de Investigação

20. Estratégias de Investigação

21. Estratégias de Investigação

22. Atividade de Enzimas Lisossomais
Juntos eles codificam um mecanismo de sinalização
celular utilizado pelas células para dirigir uma
variedadedeenzimaslisossomais.
GNPTAB –Cromossomo 12
GNPTGe NAGPA –Cromossomo 16

23. Atividade de Enzimas Lisossomais

24. –Genes candidatos
−GNPTAB
codificaasubunidadeαeβda
−N-acetilglicosamina-1-fosfatotransferase.
−GNPTGcodificaasubunidadeγda
−N-acetilglicosamina-1-fosfatotransferase
−NAGPA
Atividade de Enzimas Lisossomais

25. Atividade de Enzimas Lisossomais

26. –Os genes GNPTAB , GNPTG e NAGPA
–Associados a Mucolipidose II e III
–Distúrbio de armazenamento
lisossômico
–Músculo esquelético, fígado,
coração, cérebro dentre outros
Atividade de Enzimas Lisossomais

27. Porque as pessoas com as mutações relacionadas à
gagueiranãodesenvolvemcomplicaçõesmaisgraves
comoMucolipidose?

28. −Padrãodeherançaautossômicorecessiva.
−Duascópiasdogenedefeituoso.
−Os indivíduos não aparentados que manifestaram
disfemia só apresentaram uma cópia alterada do
gene.
−Padrãodeherançaautossômicodominante?
−As mutações encontradas não afetam o
desenvolvimentoeatividadedaproteína.
Atividade de Enzimas Lisossomais

29. −Estudos bioquímicos para determinar
especificamentecomoasmutaçõesafetama
atividadedasenzimas.
−No cérebro, esse defeito genético afeta as
estruturas metabólicas das enzimas
lisossomais que são essenciais para a fala
fluente?
Atividade de Enzimas Lisossomais

30. −Estima-se que cerca de 9% das pessoas que
gaguejampossuemmutaçõesempelomenos
umdostrêsgenes.
−Estudo epidemiológico mundial para
determinar o melhor percentual de pessoas
quecarregamumaoumaisdestasmutações.
Genética de Populações

31. Material para Análise -DNA
•Sangue

32. Material para Análise -DNA
•Células da Mucosa Oral -Swab

33. Análise Laboratorial

34. Obrigada. [email protected]
(11) 2114-6440 | (21) 3299-3044
Dayse Alencar