Fármacos antihistamínicos más comunes y sus generalidades

Antihistamínicos

1. Antihistaminicos
Toxicologia
Alejandra Mendoza
Samantha Zuniga

2. Introduccion
●Se sabe desde hace tiempo que muchos tejidos contienen
sustancias que, cuando se liberan mediante diversos
estímulos, causan efectos fisiológicos como enrojecimiento
de la piel, dolor o picazón y broncoespasmo.
●Más tarde, se descubrió que muchas de estas sustancias
también están presentes en el tejido nervioso y tienen
múltiples funciones. La histamina y la serotonina

3. Introduccion
●la histamina es un mediador importante de las reacciones alérgicas
(como la urticaria) e inflamatorias inmediatas, aunque sólo
desempeña un papel modesto en la anafilaxia.
●La histamina realiza un papel importante en la secreción de ácido
gástrico y funciona como neurotransmisor y neuromodulador. La
mayoría de la histamina tisular se secuestra y se une a gránulos
(vesículas) en los mastocitos o basófilos

4. La liberacion de histamina se da por dos
mecanismos
•Liberación inmunológica.
•Liberación química y mecánica

5. Antagonistas de los receptors H1-
Antihistaminicos
Casi todos las antagonistas de los receptores H1 poseen acciones
farmacológicas y aplicaciones terapéuticas similares, sus efectos en gran medida
son predecibles con base en el conocimiento de las reacciones de la histamina,
los anti H1 inhiben casi todas las respuestas del músculo liso a la histamina.

6. Clasificacion de los Anti H1
Fármacos de primera generación:
•Clorhidrato de Difenhidramina
•Dimenhidrinato
•Maleato de Clorfenhidramina
•Clorhidrato de Doxepina
•Maleato de Carbinoxamina
•Maleato de Pirilamina
•Clorhidrato de ciproheptadina
Fármacos de segunda generación:
•Clorhidrato de Cetirizina
•Loratadina
•Fexofenadina
•Clorhidrato de Azelastina
•Ketotifeno

7. Clasificacion de los Anti H1
Antagonizan los receptores H1 (también colinérgicos y serotoninérgicos.
•Primera generación atraviesan la BHE (acción sedación y hipnóticos).
•por su antagonismo de H1 periféricos:
•Disminuye el prurito.
•Aumenta la permeabilidad capilar
•Disminuye la bronco constricción.
•Disminución de la contracción intestinal.

8. Mecanismo de Accion
Ejerce sus acciones biológicas al combinarse con receptores específicos ubicados en
la membrana celular.
Se han caracterizado cuatro receptores de histamina diferentes y se denominan H1-
H4
Se ha demostrado que los cuatro receptores de histamina tienen actividad
constitutiva en algunos sistemas; por tanto, algunos antihistamínicos que
anteriormente se consideraban antagonistas farmacológicos tradicionales ahora
deben considerarse agonistas inversos

10. Mecanismo de Accion
Se absorbenadecuadamente por vía gastrointestinal, después de ingerirlos
alcanzan concentraciones plasmáticas máximas en 2 o 3 horas y los efectos
suelen durar de 4 a 6 horas, sin embargo algunos fármacos tienen una acción
más duradera.
Son pocos los estudios acerca de la biotransformación metabólica de de los
primeros antagonistas de los receptores H1, la difenhidramina después de
ingerida alcanza su concentración máxima en la sangre en 2 horas y
permanece en ese valor 2 horas y luego disminuye de manera exponencial
con una vida media en el plasma de 4 a 8 horas, se distribuye ampliamente en
el organismo incluido el SNC.

11. La loratadina y los de segunda generacion se absorben rápidamente de las vías
gastrointestinales y se metabolizan en el hígado hasta generar metabolitos activos.
La loratadina. Cetirizina y fexofenadina se absorben de modo satisfactorio y se
excretan sin cambios, los dos primeros se excretan de forma predominante por la
orina y el ultimo lo hace por medio de las heces.

13. Efectos de la histamina sobre los sistemas de órganos y
tejidos
Sistema nervioso:
La histamina es un poderoso estimulante de las terminaciones nerviosas
sensoriales, en especial las que intervienen en el dolor y la picazón.
Este efecto mediado por H1 es un componente importante de la respuesta
urticarial y las reacciones a las picaduras de insectos y ortigas

14. Efectos de la histamina sobre los sistemas de órganos y
tejidos
Sistema cardiovascular
En humanos, la inyección o la infusión de la histamina causa una disminución en
la presión arterial sistólica y diastólica, y un aumento en la frecuencia cardiaca.
Los cambios en la presión sanguínea son causados por la acción vasodilatadora
de la histamina sobre las arteriolas y los esfínteres pre capilares.
Los antagonistas de la primera generación del receptor H1 tienen muchas
acciones además del bloqueo de las acciones de la histamina.

15. •Antibióticos del grupo macrólido: eritromicina, claritromicina,
azitromicina.
•Antifúngicos (fármacos usados en las infecciones por hongos).
•Antihistamínicos H2 (para el estómago): cimetidina, ranitidina,
famotidina.
•Antidepresivos: fluoxetina, paroxetina y otros.
•Antirretrovirales (fármacos empleados en el SIDA).
Interacciones con otros medicamentos

16. Indicaciones

17. Efectos adversos
Efectos
adversos
sedación, somnolencia, aumento del apetito y efectos
anticolinérgicos (sequedad de boca, visión borrosa,
estreñimiento, retención de orina.

18. ●En general la toxicidad ocurre después de una ingesta de 3 a 5 veces la dosis
diaria usual. Para el caso de la Difenhidramina se estima una dosis letal oral de
20 a 40 mg/kg. Los niños son más susceptibles a los efectos tóxicos de los
antihistamínicos que los adultos
Dosis Toxica

19. ●La sobredosis puede manifestarse con signos y síntomas muy similares a la
intoxicación por anticolinérgicos (Síndrome anticolinérgico) como: mucosas
secas y calientes,
●piel seca, enrojecida y caliente, no hay sudor, hay retención urinaria, pupilas
dilatadas, visión borrosa, diplopía, disfonía, fiebre, taquicardia sinusal, hiper o
hipotensión, paresia intestinal (que puede perpetuar los síntomas por
absorción retardada del tóxico), delirium, alucinaciones, disquinesias,
movimientos mioclónicos o coréicos
Manifestaciones Clinicas

20. ●SepuedeobservardepresióndelSNCocoma,seguidodeagitacióny/o
convulsiones,condepresiónpostictal.Enlosniñosesmásfácilhallar
directamentelaagitación,mientrasquelosadultospasanporunaprimera
fasededepresión.
●Losantihistamínicospuedencausararritmias,especialmenteelAstemizolyla
Terfenadina,quepuedencausarprolongacióndelQTcenausenciadeotros
síntomaso“torsadedepointes”,razónporlacualfueronretiradosdel
mercado.
●Otrosefectossecundarioscardiacosincluyentaquiarrítmiasventriculares,
bloqueoAVyfibrilaciónventricular.Sehadocumentadoquesobredosis
masivasdeDifenhidraminapuedencausaraumentodelcomplejoQRSy
depresiónmiocárdicasimilaraladelasobredosisporantidepresivos
tricíclicos.
Manifestaciones Clinicas

21. En caso grave de intoxicacion
Que hacer?
Descontaminación:
Lavado gástrico
Carbón activado
Catártico
No son útil hemodiálisis, hemoperfusión,
Diálisis peritoneal y carbón activado dosis
repetida.

22. Diagnostico
ECG: se puede observar taquicardia sinusal,
prolongación del QRS, otras arritmias como torsade
de pointes, taquiarritmias ventriculares, bloqueo AV
y fibrilación ventricular.
• Pulsioximetría y gases arteriales: se puede
presentar acidosis respiratoria.
• Electrolitos: se puede documentar principalmente
hiperkalemia.
• Hemograma: se ha descrito algún caso de anemia
hemolítica y agranulocitosis.
• Parcial de orina: en intoxicaciones severas se
hallaría mioglobinuria por rabdomiolisis (en la
intoxicación por Doxilamina, por ejemplo).

23. Tratamiento
Elgradodetoxicidadpordosisesmuyvariable.Esmásimportantelavaloraciónclínicaen
cadacaso.
1.ABCDrecomendadoenelcapítulocorrespondiente.
2.Monitorizaralpacienteporlomenos6-8horasdespuésdelaingesta,concontrol
cuidadosodeltrazoelectrocardiográfico,latensiónarterialylosnivelesdeelectrolitos
(principalmenteelpotasio).
3.Administrarcarbónactivadoadosisde1-2gramos/kgdepesodelpaciente.Teneren
cuentaquedosisrepetidasdecarbónactivado(diálisisgastrointestinal)nosonefectivasya
quelosantihistamínicosnotienenrecirculaciónenterohepática.
4.Considerarlavadogástricosisesospechaingestamasiva.Sisehace,debeserenla
primerahorapostingesta.Contraindicadosiseasociaaintoxicaciónporotrosproductos
comocáusticosehidrocarburos,anteriesgodeperforación,enintoxicacionesleveso
moderadasosilavíaaéreanoestáasegurada.