FÁRMACOS COLINÉRGICOS...............pptx

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1. Universidad Autónoma Benito Juárez De Oaxaca "Facultad De Medicina y Cirugía“ Ciclo Escolar 2021 - 2022 FÁRMACOS COLINÉRGICOS Alumna : LUIS HIDALGO ARIADNA GUADALUPE. Catedrático : DR. URIA MEDARDO GUEVARA LÓPEZ. Materia: FARMACOLOGÍA. 3°“E”

2. FARMACOLOGÍA COLINÉRGICA Los fármacos con utilidad terapéutica pueden actuar de 2 formas: En en las acciones de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos (de acción directa ) y nicotínicos ganglionares ( estimulantes). Inhibiendo la inactivación de la acetilcolina (de acción indirecta o inhibidores de la AChE ).

3. INHIBIDORES DE LA SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE ACETILCOLINA Hemicolini –3 B loquea al transportador de alta afinidad de colina y previene su captura requerida para la síntesis de A c h. Producida por Clostridium Botulinum, degrada a sinaptobrevina y previene la dusión de la vesícula sináptica con la membrana del axón terminal. Tiene aplicaciones clínicas. Se administra mediante una inyección. B loquea al antiportados ACh-H + que transporta a A C h a las vesículas sinapticas. Vesamicol Toxina Botulínica Ninguna aplicación clínica

4. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA La AChE se localiza en las sinapsis colinérgicas. Los agentes de esta clase se unen a AChE y la inhiben , lo que aumenta la concentración de ACh de liberación endógena en la hendidura sináptica. Son agonistas del receptor de ACh de acción indirecta . Existen 3 clases químicas de estos agentes : Alcoholes simples con grupo amonio cuaternario. Esteres de ácido carbámico de alcoholes con grupos terciarios o cuaternarios. Derivados orgánicos de ácido fosfórico. Aplicaciones clínicas: Aumentar la transmisión en la unión neuromuscular. Incrementar el tono parasimpático. Intensificar la actividad colinérgica central.

5. EDROFONIO Alcohol simple. Inhibe a AChE al asociarse de modo reversible con el sitio activo de la enzima. El complejo enzima-inhibidor dura 2–10 min, se causa un bloqueo rápido , pero reversible. Farmacocinética: Administrado por IV (2 mg) o IM. Su eliminación es 70% renal y 30% hepática. ALCOHOLES SIMPLES CON UN GRUPO AMONIO CUATERNARIO Aplicaciones clínicas: Dx de miastenia gravis , reversión del bloqueo neuromuscular. Contraindicaciones: Hipersensibilidad, obstrucción intestinal o urinaria mecánica. Efectos Adversos: Convulsiones, broncoespasmo, arritmia cardíaca, bradicardia, paro cardíaco. Hipo o hipertensión, salivación, lagrimeo, diaforesis, vómito, diarrea, miosis, micción frecuente .

6. ESTERES DE ÁCIDO CARBÁMICO DE ALCOHOLES CON GRUPOS TERCIARIOS O CUATERNARIOS Son hidrolizados por AChE para formar un vínculo covalente lábil entre el fármaco y la enzima. Complejo enzima-inhibidor vida media de aprox. 15–30 min, con inhibición efectiva que dura 3–8 h . NEOSTIGMINA Y FISOSTIGMINA Efectos Adversos: Convulsiones, broncoespasmo, arritmia cardíaca, bradicardia, paro cardíaco. Hipo o hipertensión, salivación, lagrimeo, diaforesis, vómito, diarrea, miosis, micción frecuente. Contraindicaciones: Hipersensibilidad, obstrucción intestinal o urinaria mecánica. Uso concominante de éster colina o del bloqueo neuromuscular despolarizante , enfermedad cardiovascular ( fisostigmina ).

7. ESTERES DE ÁCIDO CARBÁMICO DE ALCOHOLES CON GRUPOS TERCIARIOS O CUATERNARIOS Neostigmina Farmacocinética: Administrado vía oral y parenteral. El 1–2 % absorbido en el tracto GI. El inicio de la acción a partir de 2–4 hrs (vía oral), 10–30 min (inyectada). Aprox. 15–25 % se une a la albúmina sérica. Se metaboliza por enzimas microsomales del hígado y es hidrolizado por colinesterasas . El 80% es excretado en la orina. Biodisponibilidad oral: <5% Aplicaciones clínicas : Agente de motilidad urinaria o GI, enfermedades de la unión neuromuscular como miastenia gravis , glaucoma. Fisostigmina Farmacocinética: Administrado IV. Su metabolismo es hepático y su eliminación 50–75% renal y 25–50 % hepatica . Aplicaciones clínicas: Glaucoma, antídoto para la sobre dosis anticolinérgica.

8. N inguna aplicación clínica (a veces se encuentra como toxina). AChE hidroliza estos compuestos, pero el complejo enzimático fosforilado es extremo estable y se disocia con una vida media de cientos de horas. El complejo esta sujeto a un proceso de envejecimiento. La inhibición es irreversible . Causa común de intoxicaciones . Potencialmente mortales DERIVADOS ORGÁNICOS DE ÁCIDO FOSFÓRICO FLUOROFOSFATO DE DISOPROPIL Muy liposolubles, absorbiéndose por la piel, conjuntiva , pulmón y tubo digestivo. Se distribuyen ampliamente. Efectos adversos: Parálisis respiratoria, Bradicardia, broncoespasmo, fasciculaciones , calambres musculares, depresión del SNC, agitación, confusión delirio, salivación lagrimeo, diaforesis, vomito, diarrea, miosis.

9. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Se pueden dividir en 2 grupos: ÉSTERES DE COLINA ALCALOIDES NATURALES Metacolina (acetil– β– metilcolina ). Carbacol ( carbamilcolina ). Betanecol ( carbamil – metilcolina ) Muscarina. Pilocarpina . Arecolina .

10. ACCIONES FARMACOLÓGICAS Aparato cardiovascular. Vasodilatación; disminución de la FC (efecto cronotrópico –); disminución de la velocidad de conducción (efecto dromotrópico – ) en los nódulos SA y AV, y diminución de la fuerza de contracción cardíaca (efecto inotrópico –). Aparato respiratorio. Broncoconstricción y Aumento de las secreciones. Aparatos digestivo y urinario. Aumenta el tono y peristaltismo, la relajación de esfínteres produce una brusca aceleración del transito intestinal. Aumenta la aceleración del transito GI . Aumento del peristaltismo uretral, Contrae el músculo detrusor , Aumenta la presión vesical, Disminuye la capacidad de la vejiga, Relajación de los músculos del trígono y el esfínter externo . Ojo . Contracción de los músculos esfínter del iris y ciliar. Glándulas exocrinas. Estimulación de la secreción de casi todas las glándulas exocrinas. SNC . Los esteres no actúan aquí, no cruzan la BHE, incapaces de estimular los receptores Muscarínicos . Algunos alcaloides alcanzan al cerebro y provocar efectos tóxicos.

11. ÉSTERES DE COLINA Aplicación clínica: Dx de hiperreactividad de las vías respiratorias bronquiales. Efectos adversos: Disnea, Sensación de desmayo, cefalea, prurito, irritación de garganta. Contraindicaciones: Hipersensibilidad, Infarto de miocardio o derrame cerebral, aneurisma aórtico, hipertensión no controlada. METACOLINA Acción más prolongada. Resistencia a hidrólisis por colinesterasas . Selectividad relativa por receptores muscarínicos cardiovasculares. ADME: Administrado por inhalación. Con absorción pobre a nivel del tracto GI. Metabolizada lentamente dentro del cuerpo. Excretada por vía renal. Disponible en polvo (100 mg), administrado por nebulizador (30–45 min).

12. ÉSTERES DE COLINA CARBACOL Ésteres de carbamoilo . Resistentes a hidrólisis por colinesterasas . Conserva una actividad nicotínica sustancial, en ganglios autónomos. ADME: Uso tópico, administrado por vía oftálmica (2 o 3 gotas diarias en c/ojo). Se desconoce su distribución, metabolismo y excreción. Aplicaciones clínicas: Glaucoma, presión intraocular elevada, inducción de la miosis para procedimiento quirúrgico. Efectos adversos: Desprendimiento de retina, oscurecimiento del estroma corneal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad, iritis aguda.

13. ÉSTERES DE COLINA BETANECOL Acciones muscarínicas . Efectos prominentes en la motilidad del tracto GI y la vejiga urinaria. ADME: Administrado por vía oral (10-50 mg, 3–4 veces al día; con estómago vacío). Se absorbe en el tracto GI (poco y variable). Se elimina por vía renal. Aplicaciones clínicas : Agente para la motilidad del tracto urinario. Efectos adversos: Convulsión, exacerbación del asma, sudoración, escalofríos, náuseas, mareo, frecuencia de micción aumentada, rinitis. Contraindicaciones: Hipersensibilidad, asma, bradicardia, hipotensión, enfermedad de la arteria coronaria, epilepsia, integridad comprometida de la pared GI o vesical, hipertiroidismo, parkinsonismo, úlcera péptica.

14. ALCALOIDES NATURALES MUSCARINA Actúa casi exclusivamente en los receptores muscarínicos , y la clasificación de estos deriva de las acciones de este alcaloide. ADME: Administrado por vía oral. Se absorbe en el tracto GI poco después de administrarse. Su eliminación es renal. Causante de intoxicaciones por consumo de hongos. El envenenamiento puede producirse 15–30 min después de la ingesta. Síntomas: salivación, sudoración, lagrimeo, dolor abdominal, nauseas, diarrea, visión borrosa y dificultad respiratoria. En 2 hrs la intoxicación disminuye. Puede causar la muerte por fallo respiratorio o cardiaco.

15. ALCALOIDES NATURALES PILOCARPINA Acción muscarínica dominante. Es más bien agonista parcial. ADME: Administración oral ( 5–10 mg 3 veces al día ). Se absorbe en el tubo digestivo y se distribuye por todo el organismo. Su excreción es renal. En administración tópica por vía oftálmica (1 o 2 gotas c/6 a 12 hrs ), puede absorberse sistémicamente. Aplicaciones clínicas: Glaucoma, Xerostomía (síndrome de Sjörgen o inducida por radiación). Efectos adversos: Desprendimiento de la retina, edema pulmonar, sudoración, escalofríos, náuseas, mareo, frecuencia de micción aumentada, rinitis. Contraindicaciones: Hipersensibilidad, iritis aguda, glaucoma de ángulo estrecho, asma.

16. ALCALOIDES NATURALES ARECOLINA Propiedades muscarínicas y también actúa con los receptores nicotínicos. Agonista parcial de los receptores muscarínicos M1 , M2, M3 y M4, lo cual se cree que es la causa primaria de sus efectos en el SN parasimpático (constricción pupilar, constricción bronquial, etc.) OTRO: CEVIMELINA Parece activar los receptores M1 y M3 en epitelios lagrimales y glándulas salivales . Administrada por vía oral (30 mg 3 veces al día). Mayor parte eliminada en la orina. Acción sialogógica de larga duración, puede tener menos efectos secundarios y ser más aceptada que la pilocarpina. Aplicaciones clínicas: Utilizada para aliviar la resequedad de la boca y para incrementar la secreción lagrimal asociada al síndrome de Sjörgen . Efectos adversos: D iaforesis, náusea, vómitos, rinitis, diarrea .

17. ACCIONES FARMACOLÓGICAS Sistema cardiovascular. Efectos inotrópico y cronotrópico positivo, aumento de la presión arterial. Aparato digestivo . Incremento del tono y de la actividad motora del inrestino . Aparato respiratorio. Dosis bajas, efectos estimulantes respiratorios. Dosis altas, estimulan los centros respiratorios. Dosis tóxicas, deprimen la respiración por inhibir los centros respiratorios, acción sobre receptores nicotínicos de la placa motora de los músculos respiratorios. SNC . Efectos resultantes de la combinación de efectos estimulantes y depresores, (temblor , convulsiones, estimulación respiratoria y liberación de ADH). Provoca náuseas y vómitos por estimular la zona «gatillo» quimiorreceptora en el área postrema del bulbo raquídeo. Glándulas exocrinas. Incremento de las secreciones salival, sudorípara , bronquial y gástrica, debido al predominio del componente parasimpático. Sigue una depleción. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS

18. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS NICOTINA Nm agonista. Importancia médica debido a su toxicidad. Alcaloide líquido natural . P uede estimular y desensibilizar los receptores, lo que hace que los efectos sean complejos e impredecibles Dosis baja induce despolarización posganglionar . Dosis altas inducen bloqueo de transmisión ganglionar. Administración por vía oral o en parches transdérmicos . ADME: Se absorbe bien y rápidamente por el tracto respiratorio y GI, por las mucosas y la piel. Su distribución es rápida y amplia por todo el organismo. Aprox. 80–90% se metaboliza en el hígado (también en riñón y pulmón). Se elimina por la orina y a través de la leche.

19. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS NICOTINA Intoxicación aguda, accidental por ingestión de soluciones utilizadas (insecticidas), o de tabaco (en niños). Intoxicación grave, resultado de la absorción percutánea . La muerte puede resultar a los pocos minutos de una falla respiratoria. VARENICLINA Nn [α4β2 subtipo ]. Agonista parcial del receptor nicotínico. Previene la estimulación con nicotina y disminuye el deseo. ADME: Administrado vía oral (0.5 mg). Absorción prácticamente completa. Distribuido en los tejidos. No se metaboliza, se excreta en la orina. Potencial de eventos neuropsiquiátricos , puede causar convulsiones con el consumo de alcohol. Advertencia sobre cambios en el ánimo y comportamiento.

20. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS SUCCINILCOLINA Nm agonista. Éster de alta afinidad por receptores nicotínicos y resistente a AChE . Corta duración. Administrada vía intravenosa (0,5–1 mg/kg). Aplicaciones clínicas: Inducción de bloqueo neuromuscular en cirugía y durante la intubación. Efectos adversos: Arritmia cardíaca, paro cardíaco, hiperpotasemia , hipertermia maligna, anafilaxia, insuficiencia renal, depresión respiratoria, presión intraocular elevada. Contraindicaciones: Hipersensibilidad, antecedentes de hipertermia maligna, miopías del músculo esquelético, daño de la neurona motora superior, denervación extensiva del músculo esquelético.

21. BIBLIOGRAFÍA Principios de Farmacología – S ección II B, Capitulo 10 Bases fisiopatológicas del tratamiento farmacológico David E. Golan Ehrin J. Armstrong April W. Armstrong 4ª edición Velázquez – Sección II, Capitulo 5 y 6 Farmacología Básica y Clínica 19ª edición. P. Lorenzo * A. Moreno * J. C. Leza * I. Lizasoain * M. A. Moro * A. Portalés Goodman & Gilman – Capitulo 9, 10 y 11. LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA 13ª EDICIÓN LAURENCE L. BRUNTON RANDA HILAL-DANDAN BJÖRN C. KNOLLMANN