Farmacocinética: O Caminho do fármaco , absorção e metabolismos

Farmacocinética: O Caminho do fármaco , absorção e metabolismos

1. Farmacocinética: O Caminho do Fármaco Entenda como o corpo processa os medicamentos.

2. Sumário • Definição e Fases da Resposta Terapêutica • Processos ADME (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção) • Fatores que Influenciam cada Etapa do ADME • Relevância Clínica: Dosagem e Segurança • Impacto na Terapia e Desenvolvimento de Fármacos

3. O Que é Farmacocinética? Farmacocinética é a área da farmacologia que estuda o movimento dos fármacos no organismo. Ela descreve como a concentração de uma substância ativa varia ao longo do tempo. Abrange os processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME), desde a administração até a eliminação do fármaco. Sistema excretor humano: rins, ureteres, bexiga e uretra.

4. Resposta Terapêutica: Fases A resposta terapêutica de um medicamento envolve três fases cruciais. Primeiramente, a fase farmacêutica libera o fármaco, como a desintegração de um comprimido de paracetamol. Em seguida, a farmacocinética descreve seu movimento no corpo, e a farmacodinâmica, sua ação no alvo molecular. Ciência na farmácia: da liberação à ação do medicamento.

5. Relevância Clínica Essencial • Otimiza dosagem; evita toxicidade (ex: Digoxina). • Previne interações (ex: Varfarina e AINEs). • Ajusta tratamento em populações especiais (ex: idosos, nefropatas). • Explica falha terapêutica ou toxicidade do fármaco.

6. As Etapas ADME • Absorção: Entrada do fármaco na circulação sistêmica. Ex: via oral, IV. • Distribuição: Transporte para tecidos e órgãos-alvo. Ligação proteica. • Metabolismo: Biotransformação, principalmente hepática via CYP450. • Excreção: Eliminação do fármaco e metabólitos. Renal, biliar.

7. Absorção: Entrada do Fármaco Absorção é o processo de movimento do fármaco do local de administração até a circulação sistêmica. Este processo é crucial para a biodisponibilidade e exige a transposição de membranas biológicas, variando conforme a via. Por exemplo, um fármaco administrado oralmente, como o paracetamol, deve atravessar a mucosa gastrointestinal para ser absorvido. Sistema circulatório humano: veias e artérias conectando o corpo.

8. Fatores que Afetam a Absorção • Solubilidade lipídica: Fármacos lipofílicos (ex: diazepam) absorvem melhor. • Grau de ionização (pKa, pH): Fármacos não-ionizados (ex: AAS no estômago). • Área da superfície: Intestino delgado (vilosidades) otimiza absorção. • Fluxo sanguíneo: Maior perfusão local acelera a absorção sistêmica.

9. Distribuição: Para Onde Vai? A distribuição é o transporte reversível do fármaco da circulação para tecidos e órgãos. Fatores como ligação proteica (ex: varfarina) e lipossolubilidade influenciam esse movimento. O volume de distribuição aparente (Vd) quantifica a extensão dessa distribuição, sendo um volume virtual. Infográfico do sistema circulatório: transporte de sangue e fármacos.

10. Barreiras e Ligação Proteica • Barreira Hematoencefálica (BHE) limita acesso ao SNC (ex: dopamina). • Fármacos lipofílicos (ex: anestésicos) atravessam BHE mais facilmente. • Ligação à albumina inativa fração do fármaco (ex: varfarina). • Apenas fármaco livre é ativo e disponível para ação/eliminação.

11. Metabolismo: Transformação Química Metabolismo, ou biotransformação, é a alteração química de fármacos no organismo, principalmente no fígado. Este processo, via enzimas como o Citocromo P450 (CYP), facilita sua eliminação ou ativa pró-fármacos. Por exemplo, a codeína é convertida em morfina para seu efeito.

12. Enzimas e Interações Metabólicas • CYP450: Principal sistema de biotransformação de fármacos. • Indução enzimática: Fenobarbital acelera metabolismo da varfarina. • Inibição enzimática: Suco de toranja inibe CYP3A4 (simvastatina). • Relevância clínica: Altera eficácia e toxicidade medicamentosa.

13. Excreção: Eliminação do Fármaco A excreção farmacológica é a remoção irreversível do fármaco inalterado e seus metabólitos do organismo. As principais vias incluem a renal, eliminando substâncias hidrossolúveis como a penicilina na urina, e a biliar, expelindo metabólitos lipossolúveis nas fezes. Outras vias menos comuns são pulmonar e glandular, essenciais para a cessação do efeito terapêutico. Sistema excretor humano: rins, ureteres, bexiga e uretra.

14. Vias e Fatores da Excreção • Vias alternativas: Pulmões (anestésicos voláteis), suor (álcool). • Leite materno: Transferência de fármacos (antibióticos, álcool). • Filtração glomerular: Tamanho molecular, ligação proteica. • Tubular renal: Secreção ativa (OAT/OCT), reabsorção (pH).

15. Dosagem Ideal e Eficácia A farmacocinética é vital para definir a dose ideal, frequência e via de administração. Por exemplo, a dosagem de varfarina é ajustada individualmente para manter o INR na faixa terapêutica, garantindo eficácia e minimizando toxicidade. Isso assegura a biodisponibilidade necessária para concentrações plasmáticas ótimas.

16. Segurança e Prevenção de Toxicidade • Dose de gentamicina ajustada na insuficiência renal. • Fluoxetina inibe CYP450, alterando metabolismo de outros fármacos. • Níveis séricos de digoxina evitam toxicidade cardíaca. • Farmacogenômica guia dose de varfarina, prevenindo sangramentos.

17. Farmacocinética: Impacto na Prática Clínica? Como o estudo da farmacocinética impacta a individualização da terapia medicamentosa, o desenvolvimento de novos fármacos e a otimização de tratamentos para populações com necessidades específicas?

18. Recursos https://www.lecturio.com/pt/concepts/farmacocinetica-e-farmacodinamica/ https://conteudo.protegemedico.com.br/?glossario=o-que-e-farmacocinetica-entenda-sua-importancia https://www.youtube.com/watch?v=OkpkzunDhYQ&pp=0gcJCfwAo7VqN5tD https://institucional.upis.br/blog/farmacocinetica-e-farmacodinamica/

19. Conclusão • A Farmacocinética estuda o percurso do fármaco (ADME) no organismo. • É fundamental para otimizar doses e evitar toxicidade medicamentosa. • Fatores fisiológicos e interações afetam cada etapa do ADME. • Compreender o ADME permite individualizar tratamentos e prever respostas. • Essencial para a segurança do paciente e o desenvolvimento de novos fármacos.