Farmacocinetica

1. FARMACOCINÉTICA Destino de los fármacos en el organismo

2. Definición Estudia el movimiento de los fármacos, incluido: E l cálculo de su desplazamiento en los diferentes niveles orgánicos (compartimentos) La forma en la que el organismo biotransforma estos medicamentos Y las características de su excreción o eliminación.

3. División del organismo en compartimentos: Plasmático : Agua 4 – 5% (con relación al peso del animal) Instersticial : 13 – 15% Celular: 48 – 50% Los fármacos pasan disueltos de un compartimento a otro.

4. Modelo abierto de un compartimento: Simplifica el estudio del comportamiento de los fármacos, considerando al organismo un solo cuerpo, sin barreras ABSORCION INMEDIATA ORGANISMO DISTRIBUCION INMEDIATA EXCRECION URINARIA

5. Introducción La administración del fármaco ---- [ ] circulantes terapéuticas, no tox. El conocimiento de ADME es importante para entender este proceso. ADME depende de la fisiología de diferentes especies (magnitud y velocidad de acción de los fármacos) Se divide en fases específicas

6. Transporte de fármacos a traves de membranas biológicas Fármaco membranas ( estr . de acceso histológ .) Lípidos (Sin modificaciones) Liposoluble : Estructura química (# y localización de grupos polares y no plares ) Polares ---- Hidrófilos (Alcohol, ácidos) No polares ---- Lipófilos (Radicales aromáticos) Hidrosoluble Interfieren: - Union a prot. Plasm - Procesos de transp. Activo - Peso moecular

7. Mecanismos de transporte de fármacos a través de membranas: Difusión pasiva Difusión facilitada Transporte activo

8. Difusión pasiva: Gradiente de [ ] de ambos lados de la membrana. Tendencia de las moléculas a equilibrar [ ] a ambos lados de la membrana

9. Difusión Facilitada: Uso de moléculas transportadoras o facilitadoras Aclera proceso de difusión pasiva con sustancias poco liposolubles Dif.Pasiva y Dif . Facilitada: Uso de gradientes de [ ] No gasto de energía ( Ej : Glucosa a eritrocitos, Cianocobalamina x g.i )

10. Transporte activo: Molécula transportadora (Proteínas de la mc) En contra del gradiente de [ ] Gasto de energía Competencia entre sustancias con afinidad por proteínas transportadoras (saturable) No es importante la liposolubilidad de la molécula, sino, la afinidad receptor-transportador

11. Absorción por Pinocitosis – Exocitosis: Mecanismos: - Invaginación cel. ---- Vesícula interna, liberación del medicamento al interior. Fusión de membrana ---- Verter el contenido de la célula al exterior . C/cas: Gasto energía, lento, poco común De gran importancia g.i , trasp . Macromoléculas ( Ej : Terneros-calostro-12h)

12. FACTORES QUE DETERMINAN EL TRANSPORTE DE FARMACOS Generales: Area de absorción, Gradiente de [ ], Coheficiente de permeabilidad del fármaco (leer) Específicos: Liposolubilidad Ionización Flujo sanguíneo Unión a proteínas plasmáticas

13. Liposolubilidad Membranas celulares: Carácter lipídico Fármacos ---- Capacidad de disolución en lípidos Polaridad de la molécula del fármaco Polar Apolar 2 polos carga opuesta 2 polos iguales Solubles en sust. polares – Agua -, no en Lípidos, apolares. Soluble no polares –Lípidos- Absorción gi rápida Restricción a tej.corp. Eliminación rápida por riñón y excreciones biliares Llegan a sitios de biotrans. ---- metab. ---- polares ---- solubilidad en agua --- excreción Mayor tiempo en el organismo

14. Antes de continuar…

15. Una mirada al pasado …

16. MOLECULA: Conjunto de átomos enlazados covalentemente, Sistema estable y electricamente neutro. ION: Subpartícula cargada electricamente constituida por un átomo ó molécula que no es electricamente neutra. DEFINICIONES: ATOMO: Unidad de materia mas pequeño de un elemento químico compuesta por: protones – neutrones y electrónes . IONIZACION Ganar o perder electrones NEUTRO Cationes (+) Aniones (-) Electrones (-) Protones (+) Electrones (-) Protones (+)

17. IONIZACION: Concepto químico ---- “generar iones” - Disociación de una molecula en diferentes iones - Transformación de una molécula o de un átomo en un ion.

18. IONIZACION ANIONES – CATIONES IONES HIDROGENO (+) – (-) Solución con: [ ] H+ , [ ] H- ACIDA Ceder o Captar protones del medio Determina su potencia Solución con: [ ] H+ , [ ] H- BASICA Fuerte (Disolución total en H2O) Débil (Disolución parcial en H2O)

19. FARMACOS , Acidos ó Bases Debiles --- Capacidad de disolución que depende del pH del medio. OTROS, Acidos ó Bases Fuertes --- Tendencia a disolución total. Disolución ó IONIZACION ° de ABSORCION, Pasando solo las sustancias “NO IONIZADAS” Depende de: - Fármaco (ácido o básico) - pH del medio Asi : ….

20. Fármaco ACIDO en meio ACIDO NO IONIZADO Fármaco ACIDO en medio BASICO IONIZADO Fármaco BASICO en medio BASICO NO IONIZADO “ Secuestro ionico ” ó Trampa ionica ------- Acumulación en ó rganos. Ej : Glándula mamaria Rumen Estómago Duodeno Eritromicina Túbulos renales - variable (especie, dieta)

21. Flujo sanguíneo Fármaco Membrana circulación Fármacos LIPOSOLUBLES: Circulación es una limitante. Fármacos HIDROSOLUBLES: Poca permeabilidad es la limitante. Poco tiempo Ayuda a mantener el gradiente de [ ]

22. Unión a proteínas Plasmáticas y Tisulares: Tendencia variable a unirse a PP, Ej: Albúmina Afecta su distribución y su eliminación EFICACIA TOXICIDAD

23. VIAS DE ADMINISTRACION Y BIODISPONIBILIDAD 2 Vias principales: ENTERAL: Tracto g.i : Sublingual – rectal PARENTERAL: Otra vía: Intravascular : IM, SC, Tópica, Inhalación, Intratecal , Epidural, Intraperitoneal , Intratoráxica , Intraarticular , Intramamaria , Enteral

24. ENTERAL:

25. PARENTERAL:

26. .

27. .

28. Importante: ABSORCION (Ritmo y cantidad suficientes) BIODISPONIBILIDAD Velocidad y magnitud circulación, sin cambios químicos (metabolismo Biodisponibilidad completa IV Depende de: Propiedades Físico-Químicas de los fármacos Formulación Vía de administración

29. 1. Adminitración y Biodisponibilidad Enteral Mas común Diferencias entre especies (Anatómicas, Histológicas y funcionales) FACTORES QUE AFECTAN LA BIOD. ORAL: Liposolubilidad e hidrosolubilidad Formulación y forma farmacéutica: Soluciones - b iod .-, Suspensiones, Capsulas, comprimidos. pH medio g.i : Ionización de la molécula del fármaco Superficie de la mucosa g.i : Capacidad de absorción

30. Riego sanguíneo Vaciamiento gástrico y motilidad intestinal: Características del fármaco, individualidades de especie. Biotransformación intestinal y Hepática: Barrera enzimática intestinal: Lipasas, Amilasas, Proteasas y Familia de la P-450 Barrera enzimática hepática Menor proporción de fármaco disponible

31. 2. Administracion y Biodisponibilidad Tópica: Efecto dermatológico Local Ej : Fention (ganado), Friponilo (cánidos) Acción sistémica: Anestésicos ( Fentanilo ) En su velocidad de absorción interfieren: Composición química de la molecula y de su vehiculo .

32. 3. Administracion y Biodisponibilidad x inhalación oronasal: Absorción pulmonar: Amplia superficie Abundante riego sanguíneo Delgadez de las paredes alveolares – intercambio de gases- Absorción de Anestésicos y descongestionantes

33. 4. Administracion y Biodisponibilidad por vía IV: VENTAJAS: Paciente hospitalizados o inmobilizados Bodisp . 100%, no proceso absortivo . [ ] Terap . Rápidas Conocimiento preciso de dosis suministrada Posibilidad de suministro de sust . Irritantes. DESVENTAJAS: Poco práctico en algunas especies. Imposibilidad de retirar la dosis una vez suminst . Asepsia Posibilidad toxicidad --- efectos agudos Vasculitis local, trombos

34. SE REALIZA POR: Inyección total de la dosis Por medio de infusiones ( Ej:MATEO ) Añadir dosis a infusiones, Ej : Hospitalizados

35. 5. Administración y Biodisponibilidad por vía IM: Prinicipal vía de admón en Vet . Deposito en masa muscular a una profundidad adecuada ---- Absorción rápida Biodisponibilidad (100% aprox.) No conviene en animales de abasto Depende del vehículo Ej: Formulaciones LA

36. 6. Administracion y Biodisponibilidad por vía SC: Rapidez de absorción mas lenta Biodisponibilidad alta (Técnicas locales para aumentar el flujo sanguíneo)