Farmacocinetica.liberacion 4

1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS
ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
FARMACOCINÉTICA

2. Liberación de Fármacos
INTRODUCCIÓN
LA RESPUESTA BIOLÓGICA, A UN
FÁRMACO, NO DEPENDE SOLAMENTE DE LA
CANTIDAD ADMINISTRADA Y SU ACCIÓN
FARMACOLÓGICA

3. Liberación de fármacos
Liberación
Importancia biofarmacéutica
Limitante de la absorción
Previo a la disolución
Exceptúa a disoluciones

4. Liberación de fármacos
Liberación
Importancia biofarmacéutica
ACCIÓN
Sistémica Local

5. EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS FÁRMACOS
EN EL ORGANISMO HUMANO
LIBERACIÓN
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
Liberación de fármacos
Per oral
Parenteral NO IV
Dérmica
Rectal
Parenteral
Intravascular

6. Liberación de Fármacos
Diseño de formas de dosaje
Y Adaptada a cada fármaco y vía de administración
Y Inicio de la acción debe ocurrir en el momento deseado
Y Los niveles plasmáticos debe mantenerse en concentraciones efectivas
Y La droga biotransformada debe ser sustituida desde “reserva”
Y Evitar niveles plasmáticos tóxicos
Y Evitar niveles plasmáticos sub terapéuticos

7. Liberación de Fármacos
Diseño de formas de dosaje
Y La vía de administración:
* IV, de preferencia con vehículo acuoso
no Liberación.
* IM y SC, mayor duración
* Per oral, diseños particulares
* Rectal, acción retardada

8. Liberación de Fármacos
Efecto sistémico Ingreso a circulación
Atravesar diferentes barreras
Previa disolución
Todas las vías Excepto IV
Formas de dosaje en solución “Problema resuelto”
Sistema dinámico

9. Liberación de Fármacos
 Fármaco en forma de dosaje “no disponible”
 Formas sólidas orales (per orales) de uso más frecuente
 Alterar disolución del fármaco cuando se requiere
 Factor limitativo en la absorción
 Retarda o acelera absorción

10. Liberación de Fármacos
 Afecta niveles plasmáticos terapéuticos
Actividad se inicia con liberación del fármaco
 Proceso modificable formas particulares
 Decidir lugar de liberación
 No todas las formas de dosaje requieren
liberar P.A.

11. Liberación de Fármacos
 Afecta biodisponibilidad!!!!

12. Liberación de Fármacos
+Acelerar liberación
Regular absorción
+ Retardar liberación
+ Soluciones No requiere liberar P.A.
+ Suspensiones Variaciones según objetivo
+ Emulsiones Idem

13. Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
F.F.
P.A en
solución
Forma
no ionizada
Forma
ionizada
PLASMA
LUMEN
Forma
No ionizada
Forma
ionizada
Disolución
lenta
Disolución
rápida
Partículas
finas
Desagregación
Disgregación
Disolución
Membrana
gastrointestinal

14. Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
DESINTEGRACIÓN (Disgregación)
D Fase inicial del proceso
Influencia disolución velocidad de absorción
v Exigencias de ensayo
E Ensayos “in vitro” no garantizan absorción
E Establecen importancia del proceso

15. Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida

16. Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
DESINTEGRACIÓN (Disgregación)
D Formas de dosaje sólidas
F Desintegrante
* Absorción de agua (capilaridad) velocidad de
penetración
* Hinchamiento
* Disgregación Desagregación

17. Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
DESINTEGRACIÓN (Disgregación)
No desintegración
Pruebas in vitro No garantizan comportamiento
Inutil Liberación controlada
Remediol

18. Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
DISOLUCIÓN
Fase de mayor importancia
Fármaco sólido (aglomerado) fármaco en disolución
Fármaco liberado sólido
Limitativo para absorción
Fármaco de baja solubilidad

19. Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
DISOLUCIÓN
Cantidad de droga absorbida
Velocidad de disolución
Velocidad de absorción
Importante (Diseño y desarrollo) Conocer solubilidad de P.A.
Fármaco difunde lugar de absorción

20. Liberación de Fármacos
Factores que afectan la liberación en
una forma de dosaje sólida
Físicoquimicos Tecnológicos

21. Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
Velocidad de
Disolución
In vitro
Controlan
la
Disolución
Punto
de
partida
Factores
físicoquimicos
de fármaco

22. Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
g Afectan solubilidad del fármaco:
 pH y formación de sales
 Forma cristalina
Solvatos
 Formación de complejos
 Mezclas eutécticas

23. Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
g Afectan área superficial:
 Tamaño de partícula
 Forma de las partículas
 Dispersión

24. Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
Sales menos solubles Sesión prolongada
Sales de bases fuertes
Sódicas o potásicas
Fármacos de baja solubilidad
Incrementar veloc. de disol.
Ácidos fuertes: HCl, Sulfatos
No convenientes
Alta solubilidad
A veces: menos solubles
Mejorar estabilidad
pH
formación de sales
ácidos débiles
Bases débiles

25. Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la
liberación
3 Forma cristalina o amorfa

3 Pueden cambiar condición Trituración

26. Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la
liberación
3 Estructura y propiedades diferentes:
 Punto de fusión
 Densidad
 Forma de cristales
 Cargas eléctricas
 Estabilidad
 Solubilidad
 Velocidad de disolución

27. Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
Solvatación
 Problema Unión de solvente en red cristalina

 Formación de complejos
b Asociaciones “reversibles” Propiedades diferentes
b Solubilidad Incrementada o disminuida
 Mezclas eutécticas
b Baja punto de fusión Incremento velocidad de
disolución

28. Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
Tamaño de partícula
Micronización No adecuada para baja solubilidad

Diferenciar Superficie específica/
Área superficial

Formar dispersiones sólidas
- Fármaco Matriz:Agentes Moduladores
Liberación

29. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación
Generalidades
Influyen Velocidad de disolución del fármaco

Forma de
Dosaje
Características
de formulación
Tecnología de
fabricación
Condiciones
de conservación

30. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación
Procesos físico químicos
Humectación Hinchamiento Permeación
Absorción Difusión Disolución

31. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación

Proceso de liberación y disolución de un Principio
activo contenido en una tableta
Principio activo
Partículas
(P.A.)
Desintegración Dispersión
Partículas en
Suspensión
Absorción
P.A disuelto en
fluidos G.I.

32. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Proceso de liberación y disolución de un Principio activo contenido en una cápsula
Principio activo
Disolución de
cápsula
Partículas dispersas
(Principio activo)
Partículas en
suspensión (P.a.)
Principio activo
en disolución

33. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Componentes de la formulación
Acondicionan P.A.
Cumplen funciones específicas
Elección adecuada
Concentración correcta
Cumplen mas de una función
Excipientes

34. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Diluyentes Incrementan volumen forma de dosaje
Compatibles con P.A.
No reaccionar con P.A.
Tipos:
d Almidones
d Celulosa microcristalina
d Calcio fosfato
d Lactosa
Excipientes

35. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Desintegrantes Facilitan disgregación
Alta hidrofilia
Seleccionar según F.D y P.A.
No absorventes
No hidrófobos
Tipos:
Almidones
 Almidón glicolato sódico
 Celulosa microcristalina
 Croscarmelosa
Excipientes

36. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Aglutinantes Facilitan cohesión
Mantienen individualidad de partículas
Mantienen integridad de forma de dosaje
Controlar cantidad
Método de incorporación
Incorporados en agua, solventes o seco
Tipos:
j Almidones - Gelatina - Gomas naturales
j Sacarosa - Derivados de celulosa
Excipientes

37. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Lubricantes Disminuir fricción inter-partículas
Favorece flujo de partículas
Evitan adherencia a equipos
Hidrófobos
Incrementan tiempo de desintegración
Incorporados en agua, solventes o seco
Tipos:
Z Mg, Ca estearato - Ácido esteárico
Z Talco - Parafina - Silicona
Z Sodio lauril sulfato (hidrófilo) - PEG
Excipientes

38. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Forma de dosaje
Forma de dosaje
Diseño y desarrollo
Características
Cualitativa
Composición
Cuantitativa

39. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
- Características del recubrimiento
 Simple
 Entérico
- Velocidad de disolución de recubrimiento
Recubrimiento

40. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Fabricación
 Afecta: tamaño, densidad y humedad de gránulos
 Incrementa hidrofilia: mejora disolución de P.A.
Granulación húmeda “Más empleado”
Desventajas:
 Uso de agua
 Secado (uso de calor y aire)
 Equipamiento
 Tiempo (cada operación)
Método de granulación

41. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Fabricación
Afecta:
 densidad,
 dureza,
 desintegración,
 porosidad y
 superficie específica
Importancia sobre velocidad de disolución
Método de compresión

42. Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Conservación
Relacionado a formulación

 Factor más importante
 Del granulado previo a compresión
 Comportamiento de excipientes frente a humedad
 Variabilidad, según desintegrante
 Descenso en: dureza, velocidad de desintegración y de disolución
 Pérdida de actividad de desintegración (almidón)
HUMEDAD

43. Liberación de Fármacos
DISOLUCIÓN
SOLUBILIDAD
VELOCIDAD DE
DISOLUCIÓN
TODAS LAS
FF. FF.?
ł

44. Liberación de Fármacos
Formas Farmacéuticas
Sólidas de
Liberación Modificada
USP 23
Objetivo: optimizar la seguridad y eficacia
de los tratamientos, simplificando
el régimen de dosaje
ł
-Alcanzar y mantener niveles plasmáticos eficaces
-- Minimizar las fluctuaciones
-- Permitir intervalos de dosaje de 12 a 24 horas

45. Liberación de Fármacos
Formas Farmacéuticas
Sólidas de
Liberación Modificada
Liberación Controlada
FDA
ł
Liberación prolongada Liberación retardada
Liberación lenta

46. Liberación de Fármacos
ł
Liberación prolongada:
-Reducen la frecuencia de dosificación
-Liberan el fármaco durante períodos
largos de tiempo

47. Liberación de Fármacos
ł
Liberación retardada:
-No liberan el fármaco de manera
inmediata
-Comprimidos recubiertos (entéricos)

48. Liberación de Fármacos
ł
Liberación lenta:
-Liberan el fármaco de manera más
lenta que sistema convencional
-No genera cambios en el régimen de
dosaje
-Minimizan efectos colaterales