Farmacodermias

1. Universidad Anáhuac farmacodermias Dermatología Ana Bertha Gutiérrez Llamas

2. Dermatosis medicamentosa Erupciones por fármacos Reacciones adversas a medicamentos Sinónimos

3. Introducción

4. Manifestaciones en piel, mucosas o anexos, producidas por fármacos administrados por cualquier vía, muchos compuestos pueden producir el mismo tipo de lesiones, y uno solo varios tipos de reacción en individuos distintos o en el mismo en épocas diferentes Definición

5. Afecta todas las razas Relación en mujeres 2:1 Edad 21 a 31 años Mortalidad aproximada del 1.8 % Se desconoce su frecuencia real Epidemiologia Se a calculado : Estados Unidos e Inglaterra en 5 a 30 % México 0.92 % Otros países 2 a 3 %

6. Se ha observado un incremento en pacientes con infección por VIH en los cuales la manifestación que se observa con mas frecuencia es la erupción morbiliforme Epidemiologia

7. Cuadros clínicos variados Epidemiologia

8. ‘’Los medicamentos causales mas frecuentes son la combinación de trimetoprim-sulfametoxazol (64%) y el naproxen (34%)’’ Epidemiologia Fármacos Penicilina Ampicilina Sulfonamidas Acido acetilsalicílico Antinflamatorios no esteroideos AINE

9. Se considera que cualquier compuesto puede generar cualquier tipo de reacción. Se desconoce, o se entiende poco, el mecanismo patógeno de casi todas las reacciones cutáneas; puede ser inmunitario o no Etiopatogenia

10. Se presenta en un porcentaje muy bajo; están determinados por las características moleculares del fármaco y los factores del huésped o ambientales. Mecanismos inmunitarios Hay cuatro tipos de reacciones (de Gell y Coombs) Reacción de tipo I, anafiláctica o dependiente de IgE Reacción de tipo II o citotoxica Reacción de tipo III o dependiente de complejos inmunitarios Reacción de tipo IV o de hipersensibilidad tardía

11. Son los mas frecuentes Mecanismos no inmunitarios Dosis excesiva Exacerbación de una enfermedad latente Mecanismo biotropico Intolerancia Alteración por desequilibrio ecológico Reacción de s Sanarelli - Schwartzmna Idiosincrasia Interacción medicamentosa Mecanismo farmacogeno Toxicidad acumulativa Efecto toxico directo Activación de vías no efectoras Efectos adversos Reacción de Jarish - Herxheimer Reacción autoinmunitariform e

12. Eritema pigmentado fijo

13. Dermatosis medicamentosa ocasionada sobre todo por AINES Predomina en mujeres Puede ser localizada o diseminada y afectar la mucosa bucal o genital; se caracteriza por manchas eritematosas que pueden evolucionar a vesículas y ampollas M uestran involución espontanea y dejan una pigmentación residual azul grisácea, las recidivas siempre aparecen en el mismo sitio o puede haber nuevas lesiones Definición

14. Constituye un 25 % de las dermatosis medicamentosas Predominio mujeres 2:1 El 75 % de los casos se observan de los 11 a los 40 años Epidemiologia

15. causas Fármacos Fenolftaleina Pirazolonas y sus derivados Sulfonamidas AINES 50% Trimetoprim - sulfametoxazol Exposición solar (rara vez)

16. Dermatosis localizada 60 % de los pacientes lo presentan de forma diseminada Afecta cualquier parte de la piel pero en especial Cuadro clínico

17. Se caracteriza por manchas eritematosas, redondas u ovales de tamaño variable, por lo general de 1- 4 cm de diámetro, únicas o múltiples, que pueden evolucionar hasta vesículas o ampollas S e acompañan de ardor y en ocasiones de prurito D uran 7 a 10 días tras la involución queda descamación y pigmentación azul grisácea que puede duras meses o años e incluso puede llegar a ser permanente Cuadro clínico

18. Su evolución natural tiende a la involución espontanea si no hay re exposición al fármaco, pero es posible que aparezcan lesiones nuevas y que aumenten el tamaño de las presentes Cuadro clínico

19. Clínico H istoria clínica Exploración física Las pruebas de contacto epicutáneas L os Prick Test e intradermorreacciones L as pruebas de provocación controlada Diagnostico Poco frecuente

20. Retirar el medicamento L esiones activas: E steroides de alta potencia por vía tópica A ntihistamínicos También se pueden dar esteroides por vía oral Para las máculas grises Q ueratolítico (ácido salicílico al 2%, urea al 10%)  Tratamiento

21. Erupciones morbiliformes

22. Dermatosis medicamentosa producidas principalmente por antibióticos S e caracteriza por lesiones diseminadas o generalizadas que predominan en tronco , sitios de presión, palmas y plantas; Hay eritema y un exantema morbiliforme o escarlatiniforme que se acompaña de hipertermia Definición

23. Son las reacciones medicamentosas mas frecuentes Constituye 18 % de la consulta dermatológica Afección a ambos sexos Predomina en niños y en personas de 20 a 50 años de edad Epidemiologia

24. ‘’Se desconoce el mecanismo patógeno; se atribuye a hipersensibilidad inmediata y tardía’’ CAUSAS Fármacos Penicilina Ampicilina Sulfamidas Pirazolonas y sus derivados Nitrofuranos Anticonvulsivos AINES

25. L a dermatosis es diseminada o generalizada a menudo simétrica predomina en tronco , sitios de presión , plantas y mucosas casi siempre respeta la cara S e caracteriza por un exantema morbiliforme parecido al sarampión o de tipo escarlatiniforme con eritema difuso y descamación laminar, también puede aparecer una erupción de pápulas pequeñas y abundantes , lesiones urticariformes o eccematosas CUADRO CLINICO

26. Casi siempre hay hipertermia y prurito Es posible que haya involución espontanea , aun con exposición al fármaco causal o la exposición subsiguiente puede conducir a recurrencias o incluso dermatitis exfoliativa La reacción puede presentarse desde el primer día hasta tres semanas después administrado el medicamento CUADRO CLINICO

27. Clínico H istoria clínica Exploración física Las pruebas de contacto epicutáneas L os Prick Test e intradermorreacciones L as pruebas de provocación controlada Diagnostico Poco frecuente

28. Retirar el medicamento Uso de sintomáticos: antihistamínicos Esteroides sistémicos como prednisona 60-100 mg/d hasta el control y con reducción progresiva . Tratamiento

29. Síndrome de hipersensibilidad

30. Es una reacción adversa grave con un patrón de presentación clínica característico, puede presentar manifestaciones variables Se caracteriza por una tríada clínica consistente en : Definición

31. La incidencia real del SHF es difícil de estimar Se calcula que oscila entre 1 por 10.000 No se han observado diferencias por edad ni sexo Incidencia superior en la raza negra Se han implicado factores hereditarios Epidemiologia

32. La patogenia es desconocida Patogenia

33. Se ha atribuido, principalmente, al uso de antiepilépticos aromáticos Causas Fármacos Fenitoina Carbamacepina Fenobarbital Primidona Lamatrigina

34. S uele presentarse entre las 2 y las 8 semanas siguientes a la introducción del fármaco causal. Cuadro clínico

35. Manifestación cutánea exantema maculopapuloso con frecuencia acompañado de prurito. Cuadro clínico

36. La presencia de edema facial y peri orbitario constituye un signo clínico muy típico de este síndrome A veces el edema puede generalizarse e inducir, dependiendo de su intensidad, desde una ligera acentuación del orificio del infundíbulo folicular hasta la aparición de ampollas Cuadro clínico

37. Manifestaciones extra cutáneas Cuadro clínico Manifestación Incidencia Fiebre 100% Exantema Cutáneo 87% Linfadenopatias 70% Hepatitis 51% Eosinofilia 30% Edema facial o peri orbitario 25% Mialgia- artralgia 21% Nefritis 11% Faringitis 10% Afección pulmonar 9% Linfocitis atípica 6%

38. Clínico y debe presumirse ante el inicio de fiebre, exantema y linfadenopatías en toda persona que recibe tratamiento con algún fármaco susceptible. Pruebas. Diagnostico

39. Hay un infiltrado denso en la dermis papilar, formado principalmente por linfocitos, aunque también se pueden encontrar eosinófilos

40. Diagnóstico diferencial debe establecerse con otras reacciones cutáneas graves , fundamentalmente: E l síndrome de Stevens-Johnson Necrólisis epidérmica tóxica. Diagnostico diferencial

41. Retirar el fármaco responsable Dependiendo de la gravedad dar tratamiento de soporte controlando las funciones renal, hepática y hematológica. P ara la resolución de las lesiones cutáneas la administración de corticoides tópicos es la mejor elección Tratamiento

42. Síndrome de Stevens – johnson

43. Es una toxicodermia poco frecuente donde hay eritema multiforme causada generalmente por reacciones a medicamentos, en lugar de infecciones. C onsistente en una reacción exagerada de hipersensibilización que afecta la piel y las membranas mucosas donde pueden quedar implicados algunos otros órganos. Definición

44. Se calcula en EUA que hay aproximadamente 300 nuevos diagnósticos por año. Afección mayor en mujeres con una proporción de 2:1, siendo mas frecuente la primera y segunda década de la vida Incidencia superior en la raza caucásica Se han implicado factores hereditarios Epidemiologia

45. La patogenia es desconocida Patogenia

46. Causas Causa Virus Herpes simple Epstein Barr Infecciones bacterianas Micoplasma Medicamentos Sulfonamidas Oxicames Penicilinas Cefalosporinas Anticonvulsivantes Salicilatos Vacunas BCG Cambios hormonales Menstruacion Embarazo maligno Menos frecuente

47. Se caracteriza por un desarrollo súbito y progresivo de un rash pleomórfico con vesículas en piel y afectacion de membrana y mucosas. Comienza con Cuadro clínico

48. En la piel se caracteriza por la aparición de máculas eritematosas o purpúricas , (dianas) atípicas no palpables Cuadro clínico Máculas redondas , irregulares, mal delimitadas, con dos anillos y , ocasionalmente , una vesícula central

49. Aparición vesiculo ampollas generalizadas o de predominio truncal , que dan lugar a una despetilización menor al 10% de la superficie corporal total Ocasionalmente , puede evolucionar hacia una NET Cuadro clínico

50. Las úlceras y otras lesiones empiezan a aparecer en las mucosas, casi siempre en la boca y labios, pero también en las regiones genitales y anales Diagnostico Muy dolorosas provocar disfagia

51. Conjuntivitis Cuadro clínico

52. Cuadro clínico En casos mas graves Alteraciones del balance electrolítico Taquipnea Disnea Hematuria Albuminuria Arritimias Pericarditis Estupor Coma Falla cardiaca

53. Es sobre todo clínico, pero el examen de la biopsia cutánea y/o de la epidermis desprendida es muy recomendable para su confirmación y descartar alguna otra patología Los exámenes como: Biometría hemática Función Hepática Electrolitos séricos EGO Diagnostico Tratamiento y Control

54. El SJS constituye una emergencia dermatológica . En casos graves se debe de ingresar al paciente a una unidad de quemados intensivos y tratarlos como tal con monitorización del equilibrio hidroelectrolítico, proteico y del hematocrito. Es conveniente la profilaxis antibiótica desde el inicio junto la utilización de corticoides y se tiene que poner atención especial en ojos y mucosas para evitar complicación local. Tratamiento

55. En la piel deben aplicarse apósitos hidrocoloides Tratamiento

56. Necrolisis epidérmica Toxica

57. E s una enfermedad cutánea grave caracterizada por la aparición de  ampollas y lesiones exfoliativas de la piel, por lo general provocado por la reacción a un medicamento, frecuentemente antibióticos o  anticonvulsivantes La necrólisis epidérmica tóxica comparte aspectos  causales, patogenéticos  histológicos y terapéuticos con el síndrome de Stevens-Johnson  Definición

58. Se calcula en EUA un aproximado de 5 por cada 10.000 habitantes No se han observado diferencias por sexo, pero se ha visto mayor frecuencia en adultos que en niños Incidencia superior en la raza caucásica Se han implicado factores hereditarios Epidemiologia

59. La patogenia es desconocida Patogenia

60. Se ve frecuentemente por el uso de medicamentos como anticonvulsivos y antibióticos Causas Anticonvulsivos Fenitoina Carbamacepina Fenobarbital Primidona Lamatrigina Antibióticos Cefuroxima Cefadroxilo Cefaclor Ceftriaxona Cefotaxima

61. L os síntomas iniciales reflejan la alteración de las conjuntivas (dolor urente conjuntival) , la boca y los genitales. P oco después aparece un rash morbiliforme , donde a los pocos días adopta una tonalidad lividoide , que traduce la necrosis microscópica de la epidermis. Signo de Nikolsky positivo y aparecen grandes ampollas flácidas que se rompen dejando amplias áreas de piel desnuda sobre todo en las zonas de roce Cuadro clínico

62. A menudo se acompaña de la caída de las uñas, las cejas y las pestañas Cuadro clínico Complicaciones Bronconeumonía Hemorragias gastrointestinales Afección del tracto respiratorio Insuficiencia renal Shock hemodinámico Alteraciones proteicas y hidroelectrolíticas Sepsis Falla orgánica múltiple

63. Esta erupción se acompaña de Cuadro clínico

64. Es sobre todo clínico, pero el examen de la biopsia cutánea y/o de la epidermis desprendida es muy recomendable para su confirmación y descartar alguna otra patología Los exámenes como: Biometría hemática Función Hepática Electrolitos séricos EGO Diagnostico Tratamiento y Control

65. El N ET constituye una emergencia dermatológica . En casos graves se debe de ingresar al paciente a una unidad de quemados intensivos y tratarlos como tal con monitorización del equilibrio hidroelectrolítico, proteico y del hematocrito. Es conveniente la profilaxis antibiótica desde el inicio junto la utilización de corticoides y se tiene que poner atención especial en ojos y mucosas para evitar complicación local. Tratamiento

66. Alguna DUDA