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Farmacología de los antihipert3nsivos de la presión

1. Farmacología de la Hipertensión Arterial Visión integral del tratamiento farmacológico. Actualizado a 2025. CC Dr. Orlando Bautista Acevedo

2. Introducción Definición de HTA Elevación sostenida de la presión arterial sistólica ≥140 mmHg o diastólica ≥90 mmHg. Clasificación Normal, elevada, estadio 1 y 2. Basada en cifras de presión arterial. Epidemiología Global 1.280 millones de adultos con HTA mundialmente según OMS 2024.

3. Importancia Clínica de la HTA 8.5M Muertes Anuales Según datos de la OMS 70% Riesgo de ACV Aumento del riesgo cardiovascular 1 Causa Principal De enfermedades cardiovasculares

4. Epidemiología

5. Fisiopatología de la HTA Factores Genéticos Predisposición hereditaria múltiple 1 Sistema RAAS Activación del eje renina-angiotensina-aldosterona 2 Daño Vascular Remodelado arterial progresivo 3 Factores Ambientales Sal, estrés, sedentarismo 4

6. Objetivos del Tratamiento Antihipertensivo Reducción Riesgo CV Prevenir eventos cardiovasculares mayores Protección Orgánica Evitar daño renal, cerebral y cardíaco Terapia Personalizada Adaptar según comorbilidades del paciente

7. Estrategia Terapéutica: No farmacológica vs. Farmacológica Medidas No Farmacológicas Dieta baja en sodio Ejercicio regular Control de peso Limitación de alcohol Terapia Farmacológica Indicada cuando PA ≥140/90 mmHg con factores de riesgo cardiovascular. Combinar siempre con modificaciones del estilo de vida.

8. Principales Clases de Fármacos Antihipertensivos Diuréticos Betabloqueantes Inhibidores ECA/BRA Calcioantagonistas

9. Diuréticos: Generalidades 1 Primera Línea Tratamiento inicial preferido 2 Tiazídicos Más utilizados en HTA 3 De Asa Potentes, para casos especiales 4 Ahorradores K+ Previenen hipopotasemia

10. Diuréticos Tiazídicos Mecanismo de Acción Inhibición de la reabsorción de Na+ en túbulo contorneado distal. Ejemplos Hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida. Dosis inicial 12.5-25 mg/día. Efectos Adversos Hipopotasemia, hiperuricemia, hiperglucemia, disfunción sexual.

11. Diuréticos de Asa 1 Furosemida Fármaco de elección 2 Insuficiencia Renal Indicado cuando TFG <30 3 Crisis Hipertensiva Uso en emergencias

12. Diuréticos Ahorradores de Potasio 1 Espironolactona Antagonista de aldosterona 2 Amilorida Bloqueador de canales Na+ 3 Eplerenona Selectivo para aldosterona

13. Betabloqueantes: Mecanismo y Usos Bloqueo Beta-Adrenérgico Inhibición de receptores β1 y β2. Reducción de catecolaminas. Efecto Cardiovascular Disminución de frecuencia cardíaca y contractilidad miocárdica. Reducción Gasto Cardíaco Menor volumen sistólico y presión arterial resultante.

14. Betabloqueantes: Ejemplos y Aplicaciones Fármaco Selectividad Indicación Principal Atenolol β1 selectivo HTA, cardiopatía isquémica Metoprolol β1 selectivo Insuficiencia cardíaca Propranolol No selectivo Migraña, temblor Carvedilol α y β bloqueador Insuficiencia cardíaca

15. Betabloqueantes: Efectos Secundarios 1 2 3 4 5 Bradicardia FC <60 lpm Broncoconstricción Evitar en asma Fatiga Disminución tolerancia ejercicio Disfunción Sexual Efecto reversible Hipoglucemia Enmascara síntomas

16. Inhibidores de la ECA: Mecanismo Angiotensina I Precursor inactivo ECA Bloqueada Inhibición enzimática Menor Ang II Reducción vasoconstrictor Vasodilatación Menor presión arterial

17. Inhibidores de la ECA: Indicaciones 1 Diabetes Mellitus Primera elección en pacientes diabéticos con o sin nefropatía. 2 Insuficiencia Cardíaca Mejoran supervivencia y calidad de vida significativamente. 3 Protección Renal Reducen proteinuria y enlentecen progresión de enfermedad renal.

18. Inhibidores de la ECA: Efectos Adversos Tos Seca 10-15% de pacientes. Mecanismo: acumulación de bradicinina. Angioedema Raro pero grave. Suspender inmediatamente el fármaco. Hiperpotasemia Monitorear K+ sérico. Evitar en insuficiencia renal severa.

19. Bloqueadores del Receptor de Angiotensina II (BRA) Mecanismo de Acción Bloqueo directo y selectivo del receptor AT1 de angiotensina II. No afectan metabolismo de bradicinina, menor incidencia de tos. Ejemplos Principales Losartán 50-100 mg/día Valsartán 80-320 mg/día Telmisartán 40-80 mg/día Olmesartán 20-40 mg/día

20. BRA: Indicaciones y Precauciones 1 Intolerancia IECA Alternativa cuando hay tos 2 Diabetes + Proteinuria Protección renal demostrada 3 Insuficiencia Cardíaca Equivalente a IECA

21. BRA: Efectos Adversos

22. Calcioantagonistas: Clasificación Dihidropiridinas Amlodipino, nifedipino, felodipino. Selectivos para músculo liso vascular. Fenilalquilaminas Verapamilo. Mayor efecto sobre nodo sinusal y AV. Benzotiazepinas Diltiazem. Efecto intermedio cardíaco y vascular.

23. Calcioantagonistas: Mecanismo y Usos 1 Bloqueo Canales Ca2+ Inhibición entrada calcio en células musculares 2 Vasodilatación Relajación del músculo liso vascular 3 Reducción PA Disminución resistencia periférica total 4 Protección Orgánica Efecto antiaterosclerótico adicional

24. Calcioantagonistas: Efectos Adversos Edema Periférico Más frecuente con dihidropiridinas 1 Cefalea Por vasodilatación cerebral 2 Rubor Facial Vasodilatación cutánea 3 Bradicardia Con verapamilo y diltiazem 4

25. Inhibidor Directo de Renina Aliskireno Único representante comercial disponible. Dosis 150-300 mg/día. Mecanismo Único Bloqueo directo de renina, primer paso del sistema RAAS. Uso Limitado Reservado para casos seleccionados por costo-efectividad.

26. Vasodilatadores Directos Hidralazina Segura en embarazo Minoxidil HTA resistente severa Crisis Hipertensiva Uso hospitalario

27. Modificadores del Tono Adrenérgico Central Clonidina Agonista α2 central. Útil en urgencias hipertensivas. Metildopa Segura en embarazo. Primera línea en gestantes. Moxonidina Agonista receptores imidazolínicos. Menor sedación.

28. Combinación de Antihipertensivos 1 Diurético + IECA/BRA Combinación sinérgica. Reduce hipopotasemia del diurético. 2 Calcioantagonista + IECA/BRA Reduce edema del calcioantagonista. Potencia protección renal. 3 Diurético + Calcioantagonista Eficaz en hipertensión sistólica aislada del anciano.

29. Ejemplos de Combinaciones Comercializadas Combinación Dosis Común Ventaja Principal Valsartán/HCTZ 160/25 mg Mejor adherencia Amlodipino/Valsartán 5/160 mg Menor edema Enalapril/HCTZ 20/25 mg Costo-efectiva Telmisartán/HCTZ 80/25 mg Larga duración

30. Selección de Fármacos según Comorbilidad Diabetes Mellitus IECA o BRA como primera elección. Protección renal demostrada. Evitar diuréticos tiazídicos en dosis altas por hiperglucemia. Cardiopatía Isquémica Betabloqueantes post-infarto. Calcioantagonistas si hay contraindicación. IECA para remodelado ventricular favorable.

31. Consideraciones en Insuficiencia Renal 1 TFG >60 Cualquier antihipertensivo 2 TFG 30-60 Precaución IECA/BRA 3 TFG <30 Diuréticos de asa preferidos

32. Hipertensión y Embarazo: Opciones Seguras Primera Línea Metildopa 250-500 mg cada 8 horas. Seguridad demostrada. Segunda Línea Labetalol 100-400 mg cada 12 horas. Betabloqueante seguro. Crisis Hipertensiva Hidralazina intravenosa. Nifedipino sublingual contraindicado.

33. Tratamiento Individualizado 1 Evaluación Integral Edad, raza, comorbilidades 2 Riesgo Cardiovascular Estratificación completa 3 Selección Dirigida Fármaco según perfil

34. Efectos Adversos Comunes y Manejo Hiperpotasemia Monitoreo K+ cada 2-4 semanas 1 Hipotensión Ajuste dosis, hidratación 2 Tos por IECA Cambio a BRA 3 Edema Adicionar diurético 4

35. Interacciones Medicamentosas Relevantes AINEs + IECA/BRA Reducen efecto antihipertensivo. Aumentan riesgo renal. Litio + Diuréticos Aumentan niveles de litio. Monitoreo estrecho necesario. Digoxina + Diuréticos Hipopotasemia potencia toxicidad digitálica.

36. Emergencias Hipertensivas: Manejo Farmacológico 1 Nitroprusiato Vasodilatador potente. Inicio inmediato. 2 Labetalol IV α y β bloqueador. Onset 5 minutos. 3 Hidralazina Segura en embarazo. Efecto en 15-30 min.

37. Guías Internacionales (ESC, AHA) 130/80 Meta Presión Objetivo en la mayoría de adultos 2 Fármacos Iniciales Combinación desde el inicio 140/90 Umbral Tratamiento Inicio terapia farmacológica

38. HTA Resistente: Enfoque Farmacológico Definición PA no controlada con 3 fármacos de diferente clase incluyendo diurético. Cuarto Fármaco Espironolactona 25-50 mg/día como primera opción adicional. Evaluación Causas Descartar hipertensión secundaria y mala adherencia.

39. Monitorización del Tratamiento Auto-medición Domiciliaria diaria. Valores matutinos y vespertinos. MAPA para diagnóstico de bata blanca o enmascarada. Laboratorio Creatinina y TFG cada 3 meses Electrolitos séricos Proteinuria anual HbA1c en diabéticos

40. Consideraciones Geriátricas Dosis Iniciales Bajas Iniciar con 50% de dosis habitual. Titulación gradual. Hipotensión Ortostática Evaluar PA en bipedestación. Riesgo de caídas. Función Renal Monitoreo estrecho. Ajuste según TFG estimado.

41. HTA Secundaria: Rol de la Farmacoterapia Hiperaldosteronismo Espironolactona específica. Cirugía si adenoma unilateral. Feocromocitoma α-bloqueadores antes que β-bloqueadores. Fenoxibenzamina. Estenosis Renal IECA/BRA con precaución. Angioplastia en casos seleccionados.

42. Conclusiones y Mensajes Clave Enfoque Multifacético Combinación de fármacos según perfil individual 1 Reducción Riesgo CV Objetivo principal: prevenir eventos cardiovasculares 2 Adherencia Clave Fundamental para éxito terapéutico 3 Monitorización Seguimiento continuo y ajustes necesarios 4 Individualización Tratamiento personalizado según comorbilidades 5