Farmacologia Dermatologica

1. Farmacología dermatológica Dr. Oscar Enrique Karozzi Mavila Cavallini

2. En dermatología existen unos pocos modelos reacciónales , comunes a una gran cantidad de noxas( físicas, químicas , bacteriológicas y alérgicas), y es por ello que deben conocerse cabalmente para instituir una terapia adecuada al estado reaccional, sea cual fuere la causa , al tiempo que se inicia la ofensiva contra la noxa

3. La inflamación es quizás el factor dominante en la alteraciones cutáneas, y según la magnitud que los fenómenos derivados de ella alcance, tendremos dermatosis agudas subagudas y crónicas .

4. Por tanto, conociendo en su máxima simplicidad estos fenómenos las terapias también deberán ser consecuentes con el fin de crear artificialmente las condiciones necesarias para que los mecanismos restauradores naturales actúen sin interferencias

5. Parámetros generales para la terapia dermatológica Diagnosticar correctamente Vehículo Medicamentos Exceso de terapia Falla de respuesta Cautela en el tipo de terapia Cantidad de medicamento tópico Efectos secundarios Otros aspectos

6. Diagnosticar correctamente Si no es posible conocer le etiología en primera instancia, al menos si reconocer los mecanismo generales de la reacción según los patrones pertinentes en cada caso en particular.

7. Vehículo Todo medicamento activo viene incorporado a una base o a un vehículo. Este debe ser inocuo , no irritante , y generalmente funciona como elemento protector y propiciador de la recuperación cutánea

8. Medicamentos De los centenares disponibles en el mercado , s recomendable familiarizarse solo con unos pocos , con sus propiedades e inconvenientes, según su concentración , tipo y región de la piel en la cual van a ser empleados. Muchas veces los medicamentos no son dañinos o inconvenientes, sino que han sido mal indicados, no se han incorporado a la base adecuada ha habido fallas en su administración.

9. Exceso de terapia E vitar el sobretratamiento, en cualquiera de las fases reacciónales. Instruir perfectamente al paciente acerca de la secuencia que habrá de sucederse en el curso del tratamiento, para introducirse las variaciones aconsejables y evitar dicho suceso.

10. Falla de respuesta Si se ha hecho un buen diagnostico y el tratamiento inicial es el correcto, pero la dermatosis no mejora o empeora, debe considerarse seriamente de un cambio de vehículo o de la droga activa, ya que pudo haber surgido una reacción de hipersensibilidad a alguna de ellas.

11. Cautela con el tipo de terapia Tener siempre presente el principio hipocrático del primum noscere (primero no hacer daño) y por lo tanto es preferible evitar medicamentos irritantes o potencialmente nocivos.

12. Cantidad de medicamento tópico El medico debe conocer la capacidad de cubrimiento de las sustancias formuladas según su forma farmacéutica, estado de piel y área que se va a tratar, para prescribir la cantidad adecuada de droga que se va utilizar. Se entiende que un gramo de Crema un área de 10*10 cm y treinta gramos cubre la superficie corporal total de un adulto, con una capa delgada. Si el vehículo es un ungüento se logra una mayor penetración que la crema con la misma concentración de medicamento.

13. Efectos secundarios Instruir al paciente sobre los efectos a largo plazo del medicamento y en particular si se persiste en la autoformulación.

14. Otros aspectos La terapia tópica evita variables como la desigual absorción gástrica , la modificación del fármaco por parte del hígado; la mayor eficacia local con dosis menores suele simplificar los regímenes terapéuticos y es mas fácil controlar los resultados con menores riesgos de sobredosificación. Son desventajas el no poder emplear medicamentos que son irritantes que tienen una alto potencial alérgico, hecho que se limita apocas drogas, generalmente de bajo peso molecular y que sean relativamente solubles en lípidos

15. La vía transcutanea es útil para tratar enfermedades no dermatológicas(ejemplo: nitroglicerina para la angina de pecho) pero puede ocasionar los efectos secundarios adversos como foliculitis, alopecia, miliaria, dermatitis irritativa o de contacto. Muchas dermatosis son susceptibles de una terapia tópica exclusiva, pero en ocasiones la presencia de un complicación infecciosas, la extensión de las lesiones o los índices de absorción de la sustancia activa ,que pueden causar daño a todo el organismo o a órganos específicos( toxicidad renal ,hepática, del sistema nervioso central ,etc.), obligan a instaurar una terapia sistémica

16. El enfoque terapéutico puede ser ESPECIFICO cuando esta dirigido a combatir la causa (etiológico) , SINTOMÁTICO cuando trata de contrarrestar o aliviar los síntomas, y SUPRESIVO cuando tiende a neutralizar la noxa

17. La barrera cutánea y la absorción de medicamentos La función de barrera cutánea tiene como localización anatómica la capa cornea. Para el agua parece que específicamente se encuentra en la zona mas compacta de este estrato para otras sustancias puede estar localizada en forma progresiva en todo su espesor. Las diferencias regionales radican mas en la composición lipídica de esta que en su diferencia de grosor.

18. Cuando se modifica el estrato corneo( hidratación, enfermedad , trauma , o vehículos de los medicamentos) se altera la permeabilidad. Los lípidos son la ruta mas importante de este ingreso para los fármacos lipofilicos. La barreara cutánea se hace mas permeable cuando la capa cornea es tratada con solventes grasos como el cloroformo y el etanol, especialmente si la aplicación es prolongada.

19. Se ha sugerido que los solventes eliminan los componentes lipídicos, compuestos por colesterol, ceramida , glucosil ceramida y ácidos grasos; solamente hay escasa cantidad de glicoesfingolipidos, triglicéridos y esteres de alcohol. Así mismo cuando se produce las desnaturalización de la molécula de queratina (por ejemplo con acido tioglicolico) o se altera su constitución(jabones detergentes) gran parte de la función de la barrera

20. No se han considerado importantes ni el sudor , el sebo ,ni los folículos pilosos como vía de penetración para la mayor parte de los medicamentos No obstante el ensayo de absorción con diversos esteroideos en piel sana versus piel cicatrizada, sin apéndices cutáneos, sugieren que la ruta a través de los folículos pilosebáceos es un vía importante para estas y posiblemente otras sustancias similares.

21. También se ha visto con experimentos de iontoforesis que los iones pequeños atraviesan la epidermis pasando por la ruta intercelular, mientras que algunos péptidos son trasportados posiblemente a través de los apéndices foliculares. Por otro lado, el estrato corneo actúa como un “reservorio” de medicamentos, a partir del cual las drogas penetran por tiempo prolongado hacia la dermis.

22. Por ello la aplicación de esteroide por lo general no requiere de mas de una aplicación diaria. Existen muchos otros factores capaces de afectar la penetración de una sustancia por la vía transepidermica: variables individuales , microcirculación ,temperatura, metabolismo enzimático local, relaciones fisicoquímicas con respecto a la lipoafinidad del medicamento o interacciones droga- vehículo -piel

23. Difusión de la droga La penetración transcutanea sucede por difusión pasiva, y su flujo en general sigue el principio de Fick que establece como este flujo es directamente proporcional al coeficiente de partición de la droga entre el vehículo y el estrato corneo, a la constante de difusión de la droga ya los cambios en su concentración a su paso el estrato corneo, el flujo es inversamente proporcional al grosor de la capa cornea.

24. Variaciones de la barrera La piel del prematuro es defectuosa en términos de la barreara, y por ello se incrementa la absorción de medicamentos y la pérfida de agua .La piel de recién nacido a termino y la del niño son similares a la del adulto en este contexto. En la ancianidad no hay datos bien establecidos, pero se evidencia una disminución de la absorción percutánea y en la depuración dérmica de los medicamentos.

25. Esta barrera impermeable y al mismo tiempo permeable de menos de un milímetro de espesor en algunos lugares, esta compuesta de 03 capas. Dr. MANUEL PALOMINO Y . PIEL

26. La capa exterior es la epidermis, carente de sangre. La dermis incluye colágeno, elastina y terminaciones nerviosas. La capa interior, de grasa subcutánea contiene un tejido que actúa como fuente de energía, amortiguador y aislante. Dr. MANUEL PALOMINO Y .

27. ESTRUCTURA DE LA PIEL Epidermis : estratos: córneo, lucido, granuloso, espinoso, basal. Dermis : papilar y reticular, con sus glándulas sebáceas y sudoríparas, folículo piloso. hipodermis . TCSC Dr. MANUEL PALOMINO Y .

28. En los últimos años, con el advenimiento de la MEDICINA MOLECULAR, gran cantidad de estas estructuras sencillas se han ido aclarando y ahora se habla de la ULTRAESTRUCTURA DERMATOLÓGICA con una serie de elementos celulares y componentes que hacen de este órgano un elemento muy importante como barrera que separa al hombre de su medio ambiente. Dr. MANUEL PALOMINO Y .

29. FUNCIONES - Protección (barrera) - Termorregulación - Respuesta inmune - Detección sensitiva - Comunicación social - Comunicación sexual Dr. MANUEL PALOMINO Y .

30. LA PIEL COMO BARRER A El tratamiento por vía tópica es un método terapéutico conveniente, pero sus eficacia depende de comprender como actúa la piel, presentandose como una barrera de doble vía: Para evitar perdida de elementos (agua y electrolitos). Para el ingreso o absorción de elementos. Dr. MANUEL PALOMINO Y .

31. El factor de entrada y salida de agua, electrólitos y fármacos depende en gran parte de la epidermis, y dentro de esta, de su capa mas externa que es el ESTRATO CORNEO. Dr. MANUEL PALOMINO Y .

32. La capa cornea es la mas externa constituida por células muertas, se encuentra recubierta por una película hidrolipídica superficial, esta formado por dos fases: acuosa y lipídica . Participa en la impermeabilización y resistencia de la piel, regula su hidratación, Ph ácido y le confiere un poder bacteriostático y fungicida. Dr. MANUEL PALOMINO Y .

33. ABSORCIÓN PERCUTÁNEA VIAS - La ruta transepidermal (a través del estrato corneo). - La ruta transfolicular (a través del folículo piloso). Dr. MANUEL PALOMINO Y .

34. ABSORCION PERCUTANEA DE FARMACOS Disolución del fármaco en el vehículo Difusión del fármaco desde el vehículo hacia la superficie cutánea Ruta transepidermal Ruta transfolicular Partición en estrato corneo Partición en sebo Difusión a través de la matriz Difusión a través de los lípidos liproteica del estrato corneo de las glándulas sebáceas partición en la epidermis viable partición a través de la capa celular de la epidermis difusión a través de la capa fibrosa de la dermis captación capilar y paso a nivel sistémico

35. Factores que modifican la absorción percutanea : Factores inherentes a la piel: - Hidratación - Edad - Vascularización cutánea - Lesiones cutáneas - Temperatura de la piel - Ph de la piel - Lugar de penetración Dr. MANUEL PALOMINO Y .

36. Factores inherentes a la forma farmacéutica: - Principio activo - Vehículo y tipo de preparación - Coadyuvantes ( tensioactivos , aceleradores de la penetración y cosolventes . Dr. MANUEL PALOMINO Y .

37. DERMATOTERAPIA Tratamiento local Tratamiento interno Farmacológico Físico oral Parenteral Dr. MANUEL PALOMINO Y .

38. TRATAMIENTO LOCAL Excipiente Sustancia activa Aditivo - Medio de - Medicamento aplicación - Vehículo Dr. MANUEL PALOMINO Y .

39. HIGIENE DE LA PIEL El objetivo básico es eliminar la suciedad de la superficie de la piel: - Residuos fisiológicos: sudor, sebo, descamación. - Residuos ambientales: polvo, cosméticos, etc. También es importante para prevenir infecciones o suprimir olores desagradables. Dr. MANUEL PALOMINO Y .

40. ANTISEPTICOS Comprende agentes infecciosos de piel y mucosas; su uso es tópico: - Yodo - Hipoclorito de sodio - Permanganato de potasio, nitrato de plata 1 - 10% - Agua oxigenada - Acido bórico - Compuestos de mercurio - Alcohol etílico - Sulfato de zinc, sulfato de cobre - Violeta de genciana, azul de metileno, rojo escarlata - Fenol, cresol

41. A medida que envejecemos, la piel pierde su capacidad para retener humedad, la dermis pierde su elasticidad, el colágeno se distiende. Las líneas, arrugas y otras expresiones faciales habituales se profundizan. PIEL - COSMETICA Dr. MANUEL PALOMINO Y .

42. PIEL - COSMETICA Aunque la luz solar es necesaria para que el cuerpo humano pueda producir Vit. D, los bronceados repetidos y las exposiciones prolongadas a las radiaciones UV de la luz solar pueden causar daños irreparables al ADN del interior de las células de la piel, alterando su sistema inmunologico y el incremento de riesgo al cáncer cutáneo. Dr. MANUEL PALOMINO Y .

43. FARMACOLOGIA DERMATOLOGICA Bases y principios activos dermatológicos

44. Algunas enfermedades dermatológicas se pueden tratar mediante la aplicación local (tópica) de fármacos, aunque algunos casos, se requiere a menudo un tratamiento sistémico, o por lo menos mixto.

45. TIPOS DE BASES FARMACOLÓGICAS Difieren fundamentalmente en su grado de hidratación, que puede ir desde el 100% (liquido) al 0% (polvo).

46. Loción Es un liquido que habitualmente contienen en suspensión un polvo no soluble. Esta indicada en lesiones inflamatorias agudas y exudativas. Se aplica cada 1-2 horas.

47. Gel Es parecido a la loción, pero el efecto es algo más duradero. Suele contener alcoholes, por lo que es irritante para las mucosas.

48. Ungüento / pomada Se compone de agua emulsionada en una base oleosa. Esta indicada en lesiones secas no descamativas. Es mas consistente que la crema y mas difícil de lavar.

49. Pasta Es una mezcla muy espesa de ungüento y polvo. Esta indicada en lesiones liquenificadas y cuando se quiere delimitar bien el campo de aplicación, ya no se extiende fácilmente.

50. Polvo Esta indicada en lesiones de los pliegues cutáneos, sobre todo si están húmedos o ulcerados. Los mas empleados son el talco y el oxido de zinc.

51. PRINCIPIOS ACTIVOS DERMATOLÓGICOS Se utilizan incorporados a las bases y ejercen normalmente un efecto local.

52. CORTICOIDES TÓPICOS I Los corticoides aplicados sobre la piel tienen un importante efecto antiinflamatorio y antialergico , por lo que hoy día se utilizan mucho (a veces de forma abusiva) en lesiones cutáneas diversas, especialmente eccema, psoriasis y dermatitis alérgicas.

53. CORTICOIDES TÓPICOS II En principio se deben emplear los menos potentes, ya que los mas potentes, aunque pueden producir una curación rápido, tienen mas efectos secundarios sobre la propia piel, como atrofia de la dermis, aparición de estrías cutáneas sobre todo en niños), y diseminación de infecciones, tanto bacterianas como virales.

54. CORTICOIDES TÓPICOS Para aumentar la hidratación de la piel y favorecer la penetración del corticoide se puede recurrir a la llamada « CURA OCLUSIVA », que consiste en introducir la zona que se desea tratar en una bolsa de plástico que se cierra por el borde, o o cubrirla con plástico que se sella con esparadrapo. EJM. PSORIASIS

55. ANTIMICROBIANOS Las infecciones microbianas leves de la piel pueden tratarse mediante la aplicación tópica de una base que contenga un antibiótico o quimioterápico.

56. De los antibióticos, los más utilizados son la gentamicina , la neomicina , la bacitracina , el cloranfenicol , las tetraciclinas y la mupirocina . De los quimioterapicos se emplea la nitrofurazona y las sales de plata (p. Ej. Sulfadiazina argenica ) que son útiles para prevenir la infección secundaria en las quemaduras. ANTIMICROBIANOS

57. ANTIVIRALES La aplicación tópica de aciclovir puede mejorar la evolución de herpes cutáneo, tanto simple como zoster, a condición de que se aplique precozmente y cinco veces al día durante 6 días.

58. ANTIFUNGICO S Muchas lesiones cutáneas son producidas por hongos, tanto en la piel del cuerpo ( dermatomicosis ) como en el cuero cabelludo (tiñas) y las uñas ( onicomicosis ). Existen preparados tópicos, solos y mezclados con otros principios activos, de bifonazol , clotrimazol , econazol , ketoconazol , miconazol , tioconazol , nistatina y ciclopiroxolamina .

59. ANTIVERRUGAS Las verrugas vulgares pueden eliminarse por medios físicos (congelación con nitrógeno liquido o legrado) o mediante la aplicación repetida de un gel de ácido salicilico. Lapodofilotoxina también es eficaz en las verrugas vulgares, pero solo se suele emplear en el tratamiento del condiloma acuminado.

60. ANTIPARASITARIOS Las cremas con benzoato de bencilo o malation son útiles en el tratamiento de la sarna. Escabiosis.

61. ANTIPRURIGINOSOS La aplicación local de preparados de calamina , tanto en liquido como en polvo, suele aliviar el prurito. En casos rebeldes se pueden emplear algunas fenotiazinas , como la flufenazina o el dimetindeno , tanto tópicamente en forma de gel como en comprimidos.

62. AGENTES ANTICALVICIES La aplicación continuada de una solución de minoxidil puede retrasar la caída del pelo y en algún caso (menos del 30%) estimular el crecimiento, pero solo mientras dura su aplicación.

63. FOTOPROTECTORES Son agentes con efecto barrera, que habitualmente se vehiculizan en crema o loción. El ácido aminobenzoico protege físicamente contra las radiaciones ultravioletas.

64. La isotretinonoína es un fármaco muy útil en el acne grave, pero produce con mucha frecuencia malformaciones fetales graves. Antes de administrarlo a una mujer en edad fértil es necesario haber descartado un embarazo. ACNE

65. Los fármacos mas críticos en la aplicación cutánea son los antibióticos y los corticoides. Los primeros pueden producir sensibilización y los segundos alteraciones locales y sistémicas. IMPORTANTE

66.   ANTI FUNGICOS MPY

67. Y

68. El crecimiento de pacientes críticos e inmunodeprimidos, mayor supervivenvia de enfermos oncohematológicos, generalización y desarrollo de programas de transplantes, utilización más frecuente de procedimientos diagnósticos y terapéuticos invasores, empleo irracional de antibióticos de amplio espectro, etc., constituyen factores poderosos de riesgo para las infecciones por hongos.

69. MICOSIS SUPERFICIAL (PIEL Y MUCOSAS) TRICHOPHYTON : Piel Uñas Pelos 2. MICROSPORUM : Piel Cabello Rara vez uñas 3. EPIDERMOPHYTON : Piel Uñas Nunca cabello

70. MICOSIS SISTEMICA O PROFUNDAS PULMON : Histoplasma Blastomyce Aspergillus Coccidioides S.N.C. Cryptococcus Coccidioides 3. DISEMINADAS: Candidas Blastomyces Aspergillus Coccidioides Histoplsma Sporothrix

71. Metales pesados : Hg, Ag, Zn, Cu Colorantes : Violeta de genciana Acidos grasos : Acido undecilenico Der. Amonio cuaternario: Cloruro de benzalconio Der. Bencenico : Fenol hexaclorofeno Halogenados : I, Cl, Br. Antifungicos o Antimicoticos

72. MPY

73. ANTIFUNGICOS CLASE DE FARMACO NOMBRE MACROLIDOS ANFOTERICINA B POLIENICOS NISTATINA AZOLES IMIDAZOLES CLOTRIMAZOL MICONAZOL KETOCONAZOL TRIAZOLES FLUCONAZOL ITRACONAZOL ALILAMINAS TERBINAFINA NAFTIDINA OTROS FLUOCITOSINA GRISEOFULVINA AMOROLFINA MPY

74. MEMBRANA CELULAR Macrolidos Polienicos (Anfotericina): Se fijan al Ergosterol de la membrana y alteran la integridad de la misma. Imidazoles (Ketoconazol): Inhiben el Citocromo P-450 y dan lugar a la desestructuración de la membrana. Triazoles (Fluconazol): Inhiben el Citocromo P-450 y dan lugar a la desestructuración de la membrana. Alilaminas (Terbinafina): Inhiben la Escualeno Oxidasa y dan lugar a la desestructuración de la membrana. Antifungicos - Lugares de Acción

75. Antifungicos - Lugares de Acción DIVISION NUCLEAR Griseofulvina : Inhibe la mitosis del hongo mediante fijación a la proteína microtubular intracelular. SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS Fluocitosina : Se convierte en las células fúngicas en 5-fluorouracilo, un potente inhibidor de la síntesis de ADN.

76. Los Azoles (Imidazoloicos y Triazoles) han sido una cotribución importante en la quimioterapia de las micosis. En 1944 wooley demostró que el benzimidazol inhibia el crecimiento de bacterias y hongos. Posteriormente Jerchel, observó que la adición y substitución de grupos en la molécula del benzimidazol influenciaba en sus propiedades antimicrobianas; desde entonces se ha sintetizado un gran número de derivados imidazolicos (Tiabendazol, Mebendazol, Clotrimazol, Miconazol, ketoconazol, Isoconazol, Feticonazol) y Triazoles (Fluconazol, Itraconazol, Serconazol).

77. MPY

78. Ketoconazol Primer Azolico activo por vía oral Buena absorción -  LCR Buena unión a proteínas Metabolismo - hepático Indicaciones: Candida, Dermatofitos, Inf. sistémicas

79. Ketoconazol Naúseas , anorexia. Erupción cutánea Hepatitis (rara pero puede ser fatal). Testosterona y respuesta a ACTH  DURANTE USO PROLONGADO : Ginecomastia, irregularidades menstruales, disminución de la líbido , oligospermia . Toxicidad cardiaca en pacientes que toman terfenadina o astemizol .

80. Itraconazol Triazol dioxolano sintético Absorción: Gl. incompleta  con alimentos unión a proteínas 99% Buena concentración en pulmón hígado, hueso, metabolismo hepático, inhibe 14 Demetilasa

81. Itraconazol Naúseas Hipocalemia Posible toxicidad cárdiaca en pacientes que toman Terfenadina , Astemizol .

82. Fluconazol Bistriazol Absorción mas fácil que el ketoconazol Penetra la barrera hematoencefálica Buena concentración en LCR Excreción renal Uso en infecciones fúngicas locales y sistémicas

83. Fluconazol Toxicidad Gastrointestinal Eleva los niveles sanguíneos de Fenitoina, Sulfoniureas, Ciclosporina, Rifabutina, Zidovudina.

84. Terbinafina Primera alilamina activa por vía oral Inhibe escualeno epoxidasa Buena absorción metabolismo hepático Eliminación renal Uso eficaz principalmente en dermatofitos

85. Terbinafina Oral : Síntomas gastrointestinales, (llenura, pérdida del apetito, dolor abdominal, diarrea) Reacciones Cutáneas: (Exantema, Urticaria), Alteraciones del gusto. Tópico: Enrojecimiento y prurito ocasionalmente.

86. NUEVOS AZOLES

87. Voriconazol Ultimo antifúngico azol incorporado al mercado Triazólico Fluorado – Fungistático Azol de segunda generación – Espectro amplio Nucleo fundamental triazol con 3 atomos de N y F Actividad in vitro mejorada. Mas activo que Fluconazol espectro ampliado a especies fúngicas refractarias a otros compuestos. Resistencia cruzada con otras azoles Pfaller et Antimicrob Agent chemoter 2002:43:1723-1727 Nuevos antimicóticos

88. Voriconazol Mecanismo de acción: Bloqueo de la enzima 14 demetilasa de lanosterol dependiente del citocromo P450. Además inhibidor de otros pasos posteriores de la vía síntetica del Ergosterol. Nuevos antimicóticos

89. Voriconazol Farmacocinética: Biodisponibilidad : Gram biodisponibilidad oral (95%) Pico de concentracion sérica 1-2h (comida rica en grasa) no disminuye con administración conjunta de Cimetidina, Omeprazol Distribución: Tisular buena LCR (50% de la sérica) Metabolismo : Hepatico. Sistema de citocromo P450(CYP2C19) Nuevos antimicóticos

90. MPY

91. MPY

92. MPY

93. PARED FUNGICA Composición: Manoproteinas o galactomanano, glucano y quitina

94. Equinocandinas Antimicóticos con un nuevo mecanismo de acción anteriormente llamados Neumocandinas Macrolipopéptido derivado del hongo Glarea lazayensis . “Penicilinas antifungicas ” FUNGICIDAS Nuevos antimicóticos

95. Equinocandinas Mecanimo de acción Inhibe la síntesis de glucano Destruye la estructura de la pared celular causando lisis fúngica Su blanco es el complejo de síntesis de la pared celular fúngica (3-1,3-D glucano sintetasa) La depleción de glucano de la pared fúngica , lleva a un colapso osmótico , balonamiento y finalmente lisis de la célula micótica Nuevos antimicóticos

96. Equinocandinas CASPOFUNGINA ENFUMAFUNGINA MICAFUNGINA ARBOCANDINAS ANIDULAFUNGINA PAPULOCANDINAS ARUNDIFUNGINA PNEUMOCANDINA B MULUCANDINA Nuevos antimicóticos

97. Equinocandinas Química Las moléculas actualmente en uso o en desarrollo son hexapéptidos cíclicos anfilicos con una cadena lateral aminoacil-lipídica y un peso molecular de 1200 daltons Caspofungina tiene un ácido graso como cadena lateral Micafungina tiene un complajo aromatico (3,5- difenil isoxazol substituido Anidulafungina tien una cadena alcoxitrifenilo Nuevos antimicóticos

98. Equinocandinas Farmacología Preparaciones de uso endovenoso exclusivo Caspofungina aprobada en USA y Europa Micafungina Aprobada en Japón Farmacocinetica: Común, escasa biodisponibilidad oral cinética lineal Metabolismo hepático (hidrólisis – aminoacetilación) Excreción biliar lenta. Interacciones: Dada su escasa metabolización por el sistema de citocromos P450, presentan muy pocas interacciones medicamentosas comparada con los azoles. Nuevos antimicóticos

99. Equinocandinas Clínica Indicaciones apropiadas para un fármaco endovenoso Candidiasis esofágica Candidiasis invasora Candidemia Aspergilosis invasora Profilaxis de infecciones fúngicas invasoras Nuevos antimicóticos

100. Equinocandinas Efectos adversos Cefalea Fiebre Efectos hepato -toxico Flebitis Reacciones de liberación de histamina Hemolisis RASH Nuevos antimicóticos

101. Terapeútica antifúngica moderna Considerar: Un óptimo perfil de seguridad Baja incidencia y severidad de efectos adversos Cómoda posología Pocas interacciones con otros fármacos Terapia combinada como una opción interesante para pacientes con pobre respuesta clínica

102. Muchas Gracias