Farmacologia dos opiaceos

Farmacologia dos opiaceos

1. 2021/1-INTRODUÇÃO AO ESTUDO DA DOR (ELETIVA III)
Opióides.Farmacologia,tolerância,
dependência física, vício, pseudo vício
e racional
Carlos Darcy Alves Bersot
Título Superior em Anestesiologia-SBA
Responsável pelo Centro de Ensino e Treinamento HFLagoa
Médico Anestesiologista do Hospital Federal da Lagoa-SUS
Professor Ciências da Dor UNFAA

2. ●Há boas evidências que a rotação de opióides mais
substituição é útil em reduzindo ou limitando os efeitos
colaterais e melhorando analgesia.
●O efeito analgésico dos opioides foi reconhecido no início da
história da medicina. No entanto, seu potencial de abuso e efeitos
adversos resultaram em generalizada "opiofobia", um fenômeno de
costume subutilização de opioides. As principais barreiras para o
uso apropriado de opióides é conhecimento insuficiente, atitudes
inadequadas e economia
●Os efeitos analgésicos dos opioides foram utilizados desde o início
como 4000 aC. No entanto, seus efeitos sedativos e potencial de
abuso também se tornou evidente rapidamente. Desde então, a
humanidade tem tentou encontrar um equilíbrio entre o uso lícito e
ilícito, terapêutico versus efeitos adversos, necessidades médicas e
questões legais. Apesar de todas as interferências legais,
administrativas e sociais, nenhuma outra droga na história da
medicina permaneceu em uso por tanto tempo como opióides. Isso
por si só indica sua relevância no relevo de dor, com efeitos
colaterais e potencial de abuso sendo aceitos como uma maldição
inevitável

3. Os ef

4. Extrato de ópio
Preparação da tintura
de ópio
Tintura de ópio
MORFINA
CODEÍNA
Papaver somniferum - papoula
Tintura de
ÓPIO
Sertuner
(1803)
MORFINA
MORFINA

5. Terminologia
Refere-se a todos os compostos
relacionados com o ópio
Opióide
Deriva de opos (grego) = Suco (da papoula)
Opium
fármacos derivados do ópio
(semi-sintéticos e sintéticos)
Opiáceos

6. Papaver sommiferum
Contém mais de 20
alcalóides
-Morfina (10%)
-Codeína ( < 0.5%)
Tebaína (convulsão)
Papaverina (relaxante do
músculo liso)

7. DERIVADOS
SINTÉTICOS
AGONISTAS
• MEPERIDINA
• METADONA
• ETORFINA
• LEVOFARNOL
• FENTANIL
ANTAGONISTAS
• NALOXONA
• NALTREXONA
• NALTRINDOLE
MISTOS ( AGONISTAS
PARICAIS )
• BUTORFANOL
• NALORFINA
• PENTAZOCINA
• BUPRENORFINA
• NALBUFINA

8. O QUE SE ESPERA DE UM DERIVADO SINTÉTICO (
VANTAGENS ) ?
 FARMACOCINÉTICA
1.TEMPO DE AÇÃO MAIS PROLONGADA
2. MELHOR ABSORÇÃO POR VIA ORAL
 FARMACODINÂMICA
1. MENOS EFEITOS COLATERAIS
2. MENOR TOXICIDADE
3. MENOR RISCO DE TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA

9. HEROÍNA :
UMA DAS 1ª TENTATIVAS DE SE OBTER ALGO MELHOR.
VICIA MAIS RÁPIDO. SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA PIOR
QUE A MORFINA.
MEPERIDINA :
MUITO USADA EM PRONTO SOCORRO .
EFEITO ATROPÍNICO( CÓLICA RENAL : EFEITO
ANALGÉSICO + EFEITO ANTI-ESPASMÓDICO )
FENTANIL :
USADO EM CIRURGIA. ↑↑POTENTE .
T 1/2 MUITO CURTO. ANALGESIA RÁPIDA ( 20 / 40 MIN )

10. O
HO
HO
N-CH
3

3
6
17
Morfina
FármacosPosição 3Posição 6Posição 17
Morfina-OH -OH -CH
3

Heroína-OCOCH
3
-OCOCH
3
-CH
3

Codeína-OCH
3
-OH -CH
3

Naloxona-OH =O -CH
2
CH=CH
2

Conjugação
Efeito 1a passagem
Fenantreno
ESTRUTURA QUÍMICA DA MORFINA E SEUS
DERIVADOS

13. Classificação dos Analgésicos Opióides

14. Fármacos
utilizados
no alívio da dor:
∙ AINES
∙ Anestésicos Locais (ALs)
∙ Anestésicos Gerais
∙OPIÓIDES
∙ Fármacos não opiódes
de ação central (Clonidina,
Amitriptilina)
PAG
N. rafe
SAC
Morfina
Morfina
ALs
AINES
Anestesia Tálamo
Acupuntura
Percepçã
oSofrimento

15. Analgésicos – Receptores opióides

17. Mecanismo de Ação
Córtex
PAG
NMR
Corno Dorsal
HipotálamoTálamo
NRPG
Periferia
LC
(+)
(+)
( + )
( + )
(+)
(+)
NA5-HTEnk
( - )
Opióides
Opióides
Opióides
PAG = Substância cinzenta periaquedutal
NMR = Núcleo magno da rafe
NRPG = Núcleo reticular
paragigantocelular

18. Seletividade dos analgésicos opióides para com
os diversos tipos de receptores
Fármacos μ κ δ
Agonistas puros:
Morfina, Heroína
Metadona
Meperidina (petidina)
Fentanil; Sulfentanil
Codeína e d-propoxifeno

+++
+++
++
+++
++

++
-
+
-
++

+
-
_
+
+
Agonistas parciais /
mistos:
Pentazocina
Nalorfina
Buprenorfina

ANT +
ANT ++
AP +++

++
AP ++
ANT ++

+
-
-
Antagonistas:
Naloxona; Naltrexona

ANT +++

ANT +++

ANT +

19. Analgesia
Supra espinhal μ, κ, δ analgesia
Espinhal μ, κ, δ analgesia

Função respiratória μ depressão

Trato gastrintestinal μ, κ trânsito

Psicotomimese κ aumento

Alimentação μ, κ, δ aumento
Subtipo Ações
Receptores opióides

20. Sedação μ, κ aumento

Diurese κ aumento

Regulação
Hormonal
Prolactina μ secreção
H. Crescimento μ e/ou κ secreção
Liber. de neur.
Acetilcolina μ inibição
Dopamina μ, δ inibição

Dependência
medicamentosa μ, δ
Subtipo Ações

21. – CENTRO

RESPIRATÓRIO
↓ SENSIBILIDADE
QUIMIORECEPTORES
P
CO2

↓
VENTILAÇ
ÃO
Brônquios
•BRONCOCONSTRIÇÃO
• ↑ PERMEABILIDADE
VASCULAR

HISTAMI
NA
P
APARELHO RESPIRATÓRIO
Broncodilatador
• ASMA
• DPOC
• BRONQUITE

22. •VASODILATAÇÃO VENOSA ↓ RV ↓ PRÉ-CARGA
• VASODILATAÇÃO ARTERIAL ↓ RVP ↓ PÓS-CARGA
• BRADICARDIA
• VASODILATAÇÃO CRANIANA ↑ PRESSÃO
INTRACRANIANA
HISTAMINA
BRADICARDIA
HIPOTENSO
1ª ESCOLHA
IAM
MORFINA
SOLUÇÃO
ANALGÉSICA
MEPERIDINA
APARELHO CARDIOVASCULAR

23. • BEXIGA RELAXAMENTO ↑ CAPACIDADE ↓ MICÇÃO
• URETER ↑ ESPASMO URETERAL CÓLICA RENAL
• ÚTERO RELAXAMENTO UTERINO
APARELHO GENITO-URINÁRIO
• ESTÔMAGO ( μ ) ↓ ACh ⇒ ↓ HCl
↓ MOTILIDADE; RETARDA ESVAZIAMENTO GÁSTRICO
• INTESTINO ( μ - δ )↓ ACh ⇒ ↓ PERISTALSE ( CONSTIPAÇÃO -
EFEITO anti-diarreico ) ↓ SECREÇÕES
• VIAS BILIARES CONTRAÇÃO DO ESFÍNCTER DE ODDI
↑ PRESSÃO BILIAR ( CÓLICA BILIAR )
APARELHO DIGESTIVO
• MORFINA ↑ HISTAMINA : CALOR; HIPEREMIA;
VASODILATAÇÃO
PELE

24. Vias de Administração
PARENTERAL
IV, IM, SC
ORAL
(Morfina
Codeína
Propoxifeno)
Intranasal:
(butorfanol)
Patch transdérnico:
(Fentanil)
Epidural/Sub
aracnóide:
Morfina
Meperidina
Fentanil
Retal (supositórios)
(morfina e hidromorfina)
Trasmucosa oral:
(citrato de fentanil)

25. Farmacocinética
Vaso sanguíneo
Efeito de
1a passagem
20 %
Conjugação
Ác. glucurônico
Morfina: 30 mg
Morfina: 10 mg
Eliminação:
Renal e Biliar
Barreira Placentária
Depressão respiratória
SNC
Lipossolúveis:
heroína e fentanil

27. DERIVADOS SINTÉTICOS
1. ) PIPERIDÍNICOS : MEPERIDINA
•MENOR POTÊNCIA
•EFEITO ATROPÍNICO
• MENOR EFEITO ESPASMÓDICO
• MENOR LIBERAÇÃO DE HISTAMINA
• EM ALTAS DOSES PODE DAR EFEITO EXCITANTE NO SNC
( METABÓLITO NORMEPERIDINA )
2. ) DIFENOXILATO / LOPERAMIDA
•AÇÃO SELETIVA TGI
• CONSTIPAÇÃO
• MENOR PENETRAÇÃO NO SNC
• MENOR TOLERÂNCIA

28. 3. ) FENTANIL E CONGÊNERES
DOSE DURAÇÃO
FENTANIL..................................0,1 mg...................30 MIN
ALFENTANIL.............................0,2 mg....................20MIN
SUFENTANIL.............................0,01mg...................15 MIN
RAMIFENTANIL...........................AÇÃO ULTRACURTA

FENTANIL
• < DOSES ( 2 mg / Kg ) / INTERMEDIÁRIAS ( 20 mg / Kg )
• > DOSES ( ACIMA DE 50 mg / Kg
• COMPLEMENTAÇÃO DE ANESTESIA BALANCEADA
• ANESTESIA ANALGÉSICA PURA OU COMBINADA

29. USOS TERAPÊUTICOS :
1. DOR
2. PRÉ-OPERATÓRIO
3. PER-OPERATÓRIO
• COADJUVANTE
• ANESTESIA ANALGÉSICA PURA
• ANESTESEIA ESPINHAL
4. PÓS-OPERATÓRIO
5. TOSSE
6. EDEMA AGUDO DE PULMÃO
7. IAM
8. DIARRÉIA

30. Analgesia: Comentários
Efeitos dos analgésicos opióides no SNC
A dor contínua e difusa é aliviada com mais eficácia que
a dor intermitente e aguda, mas com doses suficientes é
possível aliviar até mesmo o dor grave.

Embora a dor nociceptiva em geral responda aos
analgésicos opióides, a dor neuropática não costuma
responder bem a esses fármacos e pode exigir doses
maiores desses analgésicos.

Os analgésicos opióides não alteram apenas a sensação
dolorosa como também a resposta afetiva

32. TOLERÂNCIA
NENHUMA
TOLERÂNCIA
• MIOSE
• CONSTIPAÇÃO
• CONVULSÃO
BAIXO GRAU
• BRADICARDIA
ALTO GRAU
• ANALGESIA
• EUFORIA
•SEDAÇÃO
• NÁUSEAS / VÔMITOS
• DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA

33. INTOXICAÇÃO AGUDA
• ALTERAÇÃO DOS NÍVEIS DE CONSCIÊNCIA
• DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
• CIANOSE
• HIPOTENSÃO
• PUPILAS PUNCTIFORMES
• HIPOTERMIA
• CONVULSÃO
• REAÇÕES CUTÂNES ( ALÉRGICAS )
• OLIGÚRIA
TRATAMENTO
1. OXIGENAÇÃO E VENTILAÇÃO
2. MANTER A CIRCULAÇÃO
3. NALOXONA ( 0,4 mg IV - ATÉ 10 mg )
T1/2 MORFINA → 4 / 6 H
T1/2 NALOXONA → 1/ 4 H
CAUSAS : OVERDOSE EM VICIADOS
SUICÍDIO
PRECAUÇÕES :
1. NÍVEL DE CONSCIÊNCIA
PRÉVIO
2. PRESENÇA OU AUSÊNCIA DE
DOR E/OUEXCITAÇÃO DO SNC
3. INTEGRIDADE DA BHE
4. FUNÇÃO RENAL E HEPÁTICA
5. ALERGIA
6. VOLEMIA E PRESSÃO
ARTERIAL
7. PATOLOGIAS RESPIRATÓRIAS
8. IDADE

34. SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
( SINAIS E SINTOMAS )
1. SINTOMAS:
• INQUIETAÇÃO E IRRITABILIDADE
• ↑ DA SENSIBILIDADE A DOR
• NÁUSEAS , CÓLICAS ABDOMINAIS
• COMPORTAMENTO DISFÓRICO
• INÔNIA , ANSIEDADE
2. SINAIS :
• MIDRÍASE
• SUDORESE
• PILOEREÇÃO
• TAQUICARDIA
• VÔMITOS , DIARRÉIA
• ELEVAÇÃO DA PA
• FEBRE
• BOCEJOS
TRATAMENTO CRÔNICO
• SUBSTITUIÇÃO POR METADONA
• ESTIMULAÇÃO ELÉTRICA
TRANSCUTÂNEA E ACUPUNTURA
TRATAMENTO AGUDO
MORFINA OU
QUALQUER
OPIÓIDE