FARMACOS en sistema nervioso central para medicos

Farmacos en sistema nervioso central

1. FARMACOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL COORDINADOR : DRA. RAQUEL MERINO R 1 BLANCA SALIDO

2. EFEDRINA

3. Efedrina Principio activo de la planta mua Huang

4. Mecanismo de acción Estimulación de los receptores alfa y beta adrenérgicos. α -1 Cardiovascular Vasoconstricción periférica y aumento de la contractilidad Aumento de la TA sistólica y diastólica, aumento del gasto cardiaco y frecuencia cardiaca β -2Musculo liso Bronquios Bronco dilatación α -1 Nivel urinario Constricción del esfínter urinario y relajación de la pared vesical Retención urinaria,

5. Farmacocinética Absorción Oral, IV, SC, IM 65-85% Inicio de acción IV: inmediato, Im : 10-20 min Duración de la acción Efectos vasopresores y cardiacos se observan hasta en 60 min Metabolismo Hepático Vida media de eliminacion Dependiente de ph Urinario: Ph 6.3: 3 h, Ph 5: 3 h Eliminación Renal, el Ph alcalino disminuye su eliminación

6. Indicaciones Hipotension : prevenir o tratar la hipotensión en el bloqueo epidural o AGB. Tratamiento provisional de la hipovolemia Congestión nasal Incontinencia Obesidad

7. Dosis y presentación En en el adulto IM: 25-50 mg Nasal: 0.4% - 0.6% c/ 4 h IV: 2.5 MG – 10 Inyectados lentamente sin exceder los 25-50 mg en 24 h O: 25-50 mg SC:25-50 mg En pediatria IM: 0.3-0.4 mg/kg c/ 6 h Nasal: 0.4% - 0.6% c/ 4 h IV: 0.2-0.3 mg/kg

8. Hipersensibilidad a la efedrina Hipertrofia prostática Hipertensión Arterial Coronariopatía Precauciones Contraindicaciones

9. VASOPRESINA 02 HORMONA ANTIDIURÉTICA

10. VASOPRESINA Nonapéptido A nillo de seis aminoácidos con un puente disulfuro de la cisteína 1 a la cisteína 6 o un octapéptido que contiene una CISTINA.

11. E s almacenada para liberarse en pulsos del 10 al 20% del contenido total. Se sintetiza en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo . Transportada del citoplasma al aparato de Golgi donde se almacena en gránulos neurosecretorios . Tracto supraóptico-hipofisiario a la neurohipófisis

12. O smolaridad 285-295 mOsm /kg H2O En 1% los receptores localizados en la lámina terminalis haciendo que se libere AVP Cambios de volumen con receptores localizados en las venas pulmonares, el cayado aórtico, la aurícula izquierda y el seno carotídeo

13. Mecanismo de acción Ejerce su acción uniéndose a tres tipos de receptores V1a Tejido muscular liso sistema Activación de fosfolipasa C y liberación de calcio por vía de fosfoinositol V2 Membranas de las células de los túbulos colectores renales Incremento de AMP intracelular, interacción con proteínas G V3 o V1b Células de la hipófisis anterior Incremento del AMPC, interacción con adenilciclasa , fosforilación de acuaporinas y formación de canales apicales de agua

14. V1- Vasocontricción + agregacion plaquetaria V2- Producción de ACTH V3 Reabsorción de agua

15. Indicaciones Terapéutica en fase de vasodilatación de choque con hipotension Fibrilación o taquicardia ventricular Diabetes insipida Choque : 1: 0.0003 a 0.002 U/kg/min (o.018 a 0.12 u/kg/h) FA O TV: 0.4 U/kg después de que se han aplicado las medidas basales para reanimación Diabetes insípida: 2.5 a 10 U 2 o 4 veces al dia IM, SC Dosis Presentación

16. Inicio de acción 1 H Duración 2 – 8 h Vida Media 35 min Metabolismo Hígado y riñón Destruida por la tripsina del tracto digestivo Hipersensibilidad a la vasopresina o componentes de la formula. Precaución en enfermedades vasculares Contraindicaciones FARMACOCINETICA

17. Dopamina

18. DOPAMINA Neurotransmisor catecolaminérgico del SNC Las catecolaminas formados por un núcleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamina o alguno de sus derivados.

19. Mecanismo de acción SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Participa en una gran variedad de funciones que incluyen la actividad locomotora, la afectividad, la regulación neuroendócrina . SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO En el Sistema Nervioso Periférico, la dopamina es un modulador de la función cardíaca y renal, del tono vascular y de la motilidad gastrointestinal

20. Síntesis de Dopamina

21. Mecanismo de acción Agonista dosis dependiente sobre los 3 tipos de receptores dopaminergicas. Los receptores DA son los mas sensibles, seguidos por los B y finalmente los A.

22. Receptores dopamina 5 Receptores organizados en 2 subfamilias D1 : D1 y D5 D2 : D2 , D3 y D4 MECANISMO POSTSINAPTICO Y PRESINAPTICO. D1 SNC: Sustancia negra, cuerpo estriado, amígdala, nucleo caudado, putamen , hipotálamo, y ganglio cervical superior. Arterias renales, mesentéricas y cerebrales D5 Hipocampo, hipotálamo y corteza cerebral frontal y temporal. Se unen a proteínas Gs o Golf para activar la CA y aumentar los niveles de cAMP

23. D2 SNC: sobre las membranas postsinapticas de las neuronas del cuerpo estriado, sistema meso límbico, adenohipófisis. Inhibe la liberación de la noradrenalina. D3 Autor receptores situado en las membranas pre sinápticas de las neuronas dopaminergicas. D4 Cuerpo estriado, hipófisis y el sistema mesolimbico . cAMP Modulan la actividad de canales de K+ y Ca2+ Se unen a las proteínas Gi o Go Inhiben la CA

24.   Una sinapsis dopaminérgica . Síntesis de DA Eliminación de DA. Almacenamiento y liberada por exocitosis de DA. Activa receptores pre y post sinápticos D1 y D2

25. Acción de la dopamina en los sistemas fisiológicos

26. Corazón y vasculatura R D1 vasodilatación la carga cardiaca en la PA y un en la contractilidad cardiaca . + DA β adrenérgicos la contractilidad cardiaca [] muy altas de DA V asoconstricción ; PA α- adrenérgicos activa los R en la vasculatura Se utiliza en : ICC grave, sepsis o choque cardiogénico

27. Riñon R egula la excreción de Na+ inhibiendo la actividad de varios transportadores de Na + I ntercambiador apical Na+ -H+ y la ATPasa Na +, K+. Transmisor paracrino / autocrino R D1 y D2 Aumentar la natriuresis E l flujo sanguíneo renal y la FG D1 aumenta la secreción de renina D3 reduce la secreción de renina .

28. Liberacion de catecolaminas R eceptor D2 proporciona inhibición tónica de la liberación de EPI de las células cromafines de la médula suprarrenal y de la liberación de NE de las terminaciones nerviosas simpáticas . R eceptor D1 promueve la liberación de catecolamina de la médula suprarrenal .

29. Glándula hipofisaria Principal regulador de la secreción de prolactina Los agonistas de la DA basados en ergot, bromocriptina y cabergolina , se usan en el tratamiento de la hiperprolactinemia . La DA liberada del hipotálamo R eceptores lactótrofos D2 secreción de prolactina Hipofisis anterior

30. FARMACOCINETICA DA NO atraviesa la BHE VMP 2 MIN VME 9 MIN METABOLISMO Hepatico , riñon y plasma por la monoaminooxidasa : deshidrogenasa de aldehído H2O2 y 3,4-dihidroxifenilacetaldehido ( DOPAC), COMT CATECOL O METIL TRANSFERASA: Ácido homovainíllico ELIMINACION RENAL 80%

31. Dosis y presentación 5mcg/kg/min : inicia estimulación de receptores alfa y anula de forma progresiva los efectos de la estimulación de D2 . 3-10mcg/kg/min: acción sobre los receptores B1 y B2. > 10 mcg /kg/ min: acción mixta, efecto vasopresor marcado B1, B2 y Alfa. Indicado en los estados de shock con gasto bajo cardiaco. D1-D2: 1-3 mcg /kg/ min. Vasodilatador. 2-4 mcg /kg/min estimula los receptores alfa 2 venosos y aumenta el retorno venoso por vasoconstricción.

32. Indicaciones ICC grave Choque cardiogénico y septico Hipotensión arterial aguda. Insuficiencia renal

33. Feocromocitoma Taquiarritmias o fibrilación ventricular Hipersensibilidad al principio activo Efectos adversos Nauseas, vomitos , taquicardia, dolor anginoso, arritmias, dolor de cabeza, hepertension y vasoconstricción periférica Grandes cantidades: Necrosis isquémica y esfacelo. Contraindicaciones

34. L evosimendán

35. Levosimendán inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 3 (PDE3 ) Clase farmacológica: inodilatadores

36. Mecanismo de acción Mejora la fuerza muscular (contractilidad) potenciando la sensibilidad al CA+ de proteínas contráctiles a través de las proteína C. Activacion de los canales de K sensibles al ATP de la fibra muscular lisa vascular (vasodilatación)

37. Mecanismo de acción Tres mecanismos de acción más importantes: 1. Inotropismo Mayor contractilidad Sin aumentar la demanda de oxígeno, la carga de CA+ intracelular o del AMPc 2. Vasodilatación Arterial y Venoso Apertura de los canales cito-K en las células del ML hiperpolarización celular y vasodilatación . 3. Cardioprotección La inhibición del intercambiador Na +/H+ tipo 1 (NHE-1) Apertura de los canales cito-K La protección contra el estrés oxidativo e isquemia- reperfusión

38. Farmacocinética Administración IV Oral: en estudio VM 75-80 h; el EF persiste por 7-9 días después Metabolismo Hepático se metaboliza por acetilación al metabolito activo 1896. Intestinal a su metabolito OR-1855. UPP 98%, OR-1855 del 39% y del metabolito OR-1896 del 42% Eliminación Heces y orina

39. Dosis y presentación Se recomienda iniciar con una dosis de carga de 3 a 12 mg/kg/10 minutos. P osteriormente a dosis de infusión continua de 0.05 mg/kg/ min Duración mínima recomendada de la infusión es de 24 horas velocidad a 0.05 mg/kg/min Excesiva 0.2 mg/kg/min Deficiente Ajuste según reacción clínica

40. Indicaciones Insuficiencia cardiaca secundaria a cardiopatía isquémica . Insuficiencia cardiaca aguda y crónica descompensada Contraindicaciones Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Precaución en: Casos de insuficiencia renal y hepática grave Taquicardias supraventriculares Isosorbida potencia sus efectos hipotensores Náuseas Hipotensión T aquicardia o extrasistolia Efectos adversos

41. Milrinona

42. Milrinona Inhibidor de la enzima fosfodiesterasa III Con estructura derivada de la bipiridina y efectos inotrópicos positivos y vasodilatadores

43. Mecanismo de acción Inhibe de manera electiva y competitiva la isoenzima intracelular fosfodiesterasa III e incrementa las concentraciones intracelulares del segundo mensajero, AMPc .

44. Aumento de la concentración intracelular de AMPc Incremento de la fuerza contráctil del miocardio, la vasodilatación arteriovenosa y la estimulación del grado de relajación miocárdica. inhibición de la fosfodiesterasa Cronotropía y dromotropía positivas y la relajación del músculo liso de las vías respiratorias Mecanismo de acción

45. Farmacocinética Administración IV Oral: en estudio VM 75-80 h; el EF persiste por 7-9 días después Metabolismo escasamente mediante oxidación y glucorinación hepáticas UPP 70% Eliminación 80 -85% de forma inalterada por vía renal

46. Dosis y presentación Dosis de carga : 50 mcg/kg , administrada lentamente en 10 minutos Dosis de mantenimiento : 0.375 a 0.75 mcg/kg/min No exceder la dosis máxima diaria de 1.13 mg/kg. I niciarse con una dosis de carga, seguida de una infusión continua

47. Indicaciones Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardiac congestiva grave Choque cardiogénico Contraindicaciones Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Precaución en: Ajuste de la dosis por disfunción renal. Hipotensión Cefalea Arritmias Efectos adversos