Farmacos inmunosupresores

1. FARMACOS INMUNOSUPRESORES WILSON BRICEÑO CASTELLANOS FARMACOLOGIA CLINICA 2011

2. DEFINICION Son fármacos que modulan la respuesta inmunitaria deprimiendo su acción En procesos autoinmunes, donde falla el mecanismo de autorregulación inmunitaria Trasplantes

3. Macrófago-monocito-cel. dendríticas Linfocito TH IL2 TNF b INF y MCH II TNF a IL6 IL1 IL12 Y Linfocito B Linfocito TH2 IL6 IL5 IL4 IL10 Linfocito CD8 CELULAS INFECTADAS POR VIRUS- ALOGENAS- TUMORALES NK Y Linfocito CD8 LISIS B B B B Y Y Y Y TH1

4. CICLOSPORINA Derivada de hongo Tolypocladium inflatum gams 11 aa disposición cíclica , varios de los cuales son N- metilados Bloquea activación CD4 al bloquear la activación génica de IL2 y otras citocinas Respuesta citotoxica injerto y repuesta TH2 ACTIVA CONTRA LA CICLOFILINA

5. TACROLIMUS Macrolido derivado del hongo Streptomyces tsukubaensis Actividad inmusupresora, es 100 veces mas potente para inhibir producción de IL2 Bloquea a las enzimas FKBP (proteínas fijadoras de FK)

6. TIROSIN KINASA FOSFOLIPASA C PIP2 DAG IP3 PKC RAS RAF 1 MEK MAP KINASA NAFTn Ca ++ CALCINEURINA NAFTc NAFTc PO4 Pi NAFTc m RNA IL2 PROTEINAS IL2 RECEPTOR IL2 CICLOFILINA FKB TACROLIMUS CICLOSPORINA PROLIFERACION

7. azatriopina Derivado de 6-MP Reacción compuestos sulfihidrilo como el glutatión: liberación lenta a tejido Metabolito : inhibición síntesis de purinas Obstaculiza la actividad proliferativa de linfocitos T > B en respuesta a la IL2

8. micofenolato Profarmaco de 2-morfolinoetiléster del ácido micofenólico Inhibe la inosina-monofosfato - deshidrogenasa (IMPDH), enzima que regula la síntesis de novo de los ribonucleótidos de guanina . Linfocitos B y T muy dependientes de esta vía para proliferación

9. ciclofosfamida Agente alquilante que actúa en el momento de máxima división celular Mayor acción Linf B que T Se ha utilizado en GW, LES, AR

10. metrotexate Inhibe la síntesis de DNA Inhibe la dihidrofolico-reductasa : se encarga de transformar THF2 en THF4 Se requiere en la síntesis de d-TMP a partir de d -UMP Inhibe formación de purinas

11. FARMACO METABOLISMO EXCRESION UNION PROTEINAS VIDA MEDIA RAM CICLOSPORINA HEPATICO (cyp3a4) 98% 25-30 HORAS IRA-HTA Hepatotoxicidad No teratogena en animales Híper gingival, hipertricosis, hiperglucemia TACROLIMUS HEPATICO (cyp3a4) 90 12 HORAS Ira Hepatotoxicidad Neurotoxicidad hiperglucemia METROTEXATE RENAL 50-60% 10-12 Estomatitis ulcerativa nauseas, vomito, anemia, leucopenia, , neutropenia, , hepatoxicidad, , Neurotoxicidad, , teratogeno CICLOFOSFAMINA Hepático- renal 10% 7,5 h Pancitopenia, infertilidad, cistitis hemorrágica, miocarditis, neumonitis AZATIOPRINA renal 30% 3 horas Agranulocitosis, infecciones, rash MICOFENOLATO Hepático- 90% 17 Dispepsia, dolor abdominal, Pancitopenia

12. corticoides alteran la cinética de circulación de los diversos leucocitos , inhibiendo la migración al tejido inflamado modifican la capacidad funcional propia de determinados leucocitos efectores de la respuesta inmunitaria Actúan sobre diversos mediadores solubles de la inflamación

13. corticoides Inhiben tanto la producción como la acción de la IL-2 en los linfocitos T-CD4 Los linfocitos T-CD8+ y los linfocitos B son menos sensibles a la acción de los glucocorticoides . Inhibe liberación de IL1: esencial para liberación IL2 por parte de linfocito CD4 Apoptosis: diferentes etapas de diferenciación celular

14. corticoides Actúa sobre complejo GRE : modula transcripción de genes específicos : afecta expresión de IL-6 y TNF-a: macrófago En la célula T activada , el complejo GRE bloquea la transcripción génica de la IL-2 : NF- ATc /NF- ATp y NF- ATn /AP-1 activadores

15. COMPARATIVO