FARMACOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS

FARMACOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS

1. FÁRMACOS PARASIMPATICOMIMETICOS O COLINÉRGICOS (AGONISTAS COLINERGICOS) 3*1

2. Los fármacos que actúan sobre el sistema nervioso autónomo se dividen en dos grupos: Fármacos c o li n é r g i c o s Actúan sobre los receptores que se activan por la acetilcolina Fármacos adrenérgicos Componen el segundo grupo y actúan sobre los receptores estimulados por la noradrenalina o la adrenalina. Actúan por estimulación o bloqueo de los receptores del sistema nervioso autónomo

3. LA NEURONA COLINERGICA

4. Neurotransmisores en las neuronas colinérgicas La neurotransmisión en las neuronas colinérgicas comprende seis pasos secuenciales. Los cuatro primeros son la síntesis, el almacenamiento, la liberación y la unión de la acetilcolina a un receptor, y van seguidos del quinto, la degradación del neurotransmisor en la hendidura sináptica y por el sexto, el reciclaje de la colina. 1: La colina se transporta desde el líquido extracelular hasta el citoplasma de las neuronas colinérgicas, que cotransporta sodio. La captación de colina es el paso limitante de la velocidad de la síntesis de acetilcolina. La enzima colina 2: La acetilcolina se acumula en las vesículas presinápticas mediante un proceso de transporte activo que se acompaña de una salida de protones. La vesícula madura no sólo contiene acetilcolina, ATP y proteoglucano. acetiltransferasa cataliza la reacción de la colina con la acetilcoenzima A (CoA) para formar acetilcolina, un éster, en el citosol. 3: El potencial de acción propagado por la intervención de los canales de sodio sensibles al voltaje llega a una terminación nerviosa, se abren los canales de calcio sensibles al voltaje en la membrana presináptica, y aumenta la concentración intracelular de calcio. Las concentraciones elevadas de calcio promueven la fusión de las vesículas sinápticas con la membrana celular y la liberación de su contenido en la hendidura sináptica. 4: La acetilcolina liberada de las vesículas sinápticas difunde a través del espacio sináptico y se fija a uno de los dos receptores postsinápticos sobre la célula blanco(muscarinicos o nicotínicos), o a los receptores presinápticos en la membrana de la neurona que liberó la acetilcolina. 5: La señal en el lugar efector postsináptico finaliza rápidamente, debido a que la acetilcolinesterasa disocia la acetilcolina en colina y acetato en la hendidura sináptica. 6: La colina puede recapturarse por un sistema de captación de alta afinidad, unido al sodio, que transporta la molécula de nuevo al interior de la neurona, donde se acetila a acetilcolina y vuelve a almacenarse hasta que es liberada por otro potencial de acción.

5. RECEP T ORES COLINÉRGIC O S Dos familias de colinorreceptores, denominados muscarínicos y nicotínicos, pueden distinguirse entre sí por sus distintas afinidades por los fármacos que imitan la acción de la acetilcolina.

6. Receptores muscarínicos Además de unirse a la acetilcolina, estos receptores reconocen también a la muscarina, un alcaloide que está presente en ciertas setas venenosas. Se han distinguido cinco subclases de receptores muscarínicos: M1, M2, M3, M4 y M5. Aunque se han identificado por clonación genética los cinco, sólo se han caracterizado funcionalme nte M1, M2 y M3.

7. Localización de los receptores muscarínicos Se han hallado estos receptores en los ganglios del sistema nervioso periférico y en los órganos efectores neurovegetativos, como el corazón, el músculo liso, el cerebro y las glándulas exocrinas. Los receptores M1 se hallan también en las células parietales gástricas Los receptores M2, en las células cardíacas y musculares lisas Los receptores M3 en la vejiga, en las glándulas exocrinas y en el músculo liso.

8. Agonistas y antagonistas muscarínicos La pirenzepina , un f árma c o anticolinérgico tricíclico Presenta una mayor selectividad a la hora de inhibir los receptores muscarínicos M1, como los de la mucosa gástrica. A dosis terapéuticas, la pirenzapina no causa muchos de los efectos adversos colaterales que se asocian a los fármacos que no son específicos de un determinado subtipo En infusión rápida produce taquicardia refleja por bloqueo de los receptores M2 cardíacos La darifenacina es un antagonista competitivo de los r ece p t o r es muscarínicos con una mayor afinidad por el receptor M3 que por los demás receptores mu s c ar í ni c o s . El fármaco se utiliza en el tratamiento de la vejiga irritable.

9. Receptores nicotínicos El receptor nicotínico se compone de cinco subunidades y funciona como un canal iónico activado por un ligando. La nicotina (o la acetilcolina) estimula inicialmente el receptor, y luego lo bloquea. Los que se hallan en la unión neuromuscular se denominan a veces NM, y los demás, NN. Los receptores nicotínicos están localizados en el SNC, la médula suprarrenal, los ganglios neurovegetativos y la unión neuromuscular. Los receptores ganglionares son bloqueados selectivamente por el hexametonio Los receptores de la unión neuromuscular son bloqueados específicamente por la tubocurarina

10. AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA Los agonistas colinérgicos imitan los efectos de la acetilcolina tras unirse directamente a los colinorreceptores. SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS 1º: Compuesto por los ésteres de colina, que incluyen la acetilcolina y los ésteres sintéticos de la colina, como el carbacol y el betanecol . 2º: Los alcaloides naturales, como la pilocarpina

11. ACETIL C OLINA ACCIONES presión arterial Otras acciones presión arterial por un mecanismo de acción indirecto. En el tracto gastrointestinal, la acetilcolina aumenta la secreción salival y estimula las secreciones y la motilidad intestinales, así como las bronquiolares. En el ojo, estimula la contracción del músculo ciliar para la visión próxima y del músculo esfínter pupilar, con miosis