Farmacos simpatico miméticos

SA

1. 5 4MU3L H3RN4ND3Z L1R4 FARMACOS SIMPATICO-MIMÉTICOS

2. ¿ MIMETISMO ?

3. μιμητός (imitable) Es una habilidad que ciertos seres vivos poseen para asemejarse a otros seres de su entorno (con los que no guarda relación) y a su propio entorno para obtener alguna ventaja funcional.

4. Induce respuestas fisiologicas similares a las que se producen tras la estimulación de las fibras simpática posganglionares .

5. CATECOLAMINAS Adrenalina Noradrenalina Dopamina RECUERDAS? SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO MEDULA SUPRARRENAL SNSP MEDULA SUPRARRENAL NEUROTRANSMISOR EN GANGLIOS BASALES SNC, CARDIOVASCULAR, RENAL

6. SINTESIS….ALMACENAMIENTO….LIBERACION DE CATECOLAMINAS

7. SINTESIS

8. Rigidez generalizada , hipocinesia menores niveles de adrenalina y metabolitos de dopamina Hipotensión ortostática , ptosis parpebral , eyaculación retrógrada y mayores niveles plasmaticos de dopamina

9. ALMACENAMIENTO Vesículas de núcleo denso. Complejo intravesicular con ATP y proteínas. Ascorbato y neuropeptidos

10. LIBERACION Exocitosis Despolarización Apertura de canales de Calcio sensibles de voltaje Fusión de membranas Liberación de catecolaminas , ATP, Cromograninas , neuropéptidos

11. Sistema de recaptacion 1 (neuronal) Transporte activo: gradiente electroquimico para el Na+. Bloqueado por cocaina y antidepresivos triciclicos ( imipramina ) Sistema de recaptacion 2 ( extraneuronal ) Menor afinidad a la noradrenalina Mayor capacidad RECAPTACION INACTIVACION DE CATECOLAMINAS MAO COMT Monoaminooxidasa : -Neuronas noradrenergicas . -Convierte a aldehidos …se deshidorgenan .. Ac. carboxilico Catecol -O- metiltransferasa : -Presente en tejido neuronal y no neuronal - Metila grupo catecol_O para formar metoxi - Actua sobre catecolaminas -Y desaminadas previamente por MAO

12. RECEPTORES ADRENERGICOS Membrana celular---------]SNC, SNP Adrenalina y noradrenalina *** Tx de enfermedades cardiovasculares, asma, obesidad, dolor, etc.

13. RECEPTORES -ADRENERGICOS Subtipo -2 Subtipo -1 SNC: exitatorio ( positsináptica ) SNP: mediar contracción *musculo liso ( intrasinaptica ) *Hígado: glucogenólisis liberación K+ *Corazón: efecto inotrópico positivo *Musculo gastrointestinal: relajación *Disminuye secreción salival SNC y SNP: localización presináptica y posináptica (inhibición) Presináptico : activación por noradrenalina Liberada *inhibición de mas neurotransmisor Postsinápticos : células hepáticas, plaquetas, músculo liso vascular *Agregación plaquetaria y vasoconstricción

14. 1A: corazón, hígado, cerebelo, próstat , pulmones **contracción musculo liso 1B: riñones, bazo, pulmones, vasos sanguíneos **estimula crecimiento 1D: plaquetas, coreteza cerebral, hipocampo***vasoconstricción 2A: plaquetas, hipocampo , medula espinal, neuronas simpaticas **inhibitorio de nervios simpaticos , sedación, hipotensión 2C: corteza cerebral: modula la transmisión dopamínica

15. RECEPTORES -ADRENERGICOS SUBTIPO  1 (POSTSINÁPTICOS) Corazón, plaquetas, glandulas salivales, aparato gastrointestinal. Incremento de fuerza y velocidad de contracción del corazón, relajación del tubo gastrointestinal, agregación plaquetaria y secreción de amilasa en salivales SUBTIPO  2 (POSTSINÁPTICOS) Vasos, bronquios, aparato gastrointestinal, musculo esquelético, hígado, mastocitos . Vasodilatación, broncodilatación , relajación del tubo gastrointestinal, glucogenolisis hepática, temblor muscular,inhibe liberación de histamina de mastocitos *facilita liberación de noradrenalina ADRENALINA=NORADRENALINA ADRENALINA 10-50+ potente

16. SUBTIPO  3 Tejido adiposo Activacion dada por cambios inducidos por noradrenalinavia lipolisis y termogénesis SUBTIPO  4 Tejido cardiaco Activacion determina incremento de fuerza y velocidad de contracción del corazón Noradrenalina 10 veces + potente

17. Resistencia a las catecolaminas Exposición a agonistas adrenérgicos Disminución progresiva de capacidad para reconocer catecolaminas

18. CLASIFICACION DE AMINAS SIMPATICOMIMETICAS AMINA S DE ACCION DIRECTA Actua en receptores Inducen liberación del neurotransmisor Catecolaminas : adrenalina, noradrenalina, dopamina, isoproterenol No catecolaminas : dimetrofina , orciprenalina , fenilefrina,amidefrina Aminas de acción indirecta Aumenta la liberación del neurotransmisor Aminas de acción mixta Actuan en receptores Tterminación nerviosa adrenergica

19. CATECOLAMINAS AMINAS SIMPATICOMIMETICAS DE ACCIÓN DIRECTA ADRENALINA NORADRENALINA ISOPROTERENOL

20. FARMACOCINETICA Muy polar Inactiva por vía oral Vía intramuscular se absorbe rapidamente No atraviesa barrera hematoencefálica Bitranformada por la COMT O MAO Feocromocitoma : elevadas cantidades de adrenalina noradrenalina Disponible aderenalina inyectable subcutanea Administración intravenosa Inhalación Aplicación local Inactiva en solución alcalina se opxida con el aire ADRENALINA (RECEPTORES  Y )

21. Mayor afinidad receptores  Dosis altas:  Dosis bajas:  EFECTO  Vasodilatación arteriolas Redistribución del flujo sanguineo Mecanismo reflejo taquicardia Inotropico positivo directo Aumento de frecuencia cardiaca Vasoconstriccón de vasos precapilares ***en dosis bajas produce disminuye la presión arterial ACCIONES FARMACOLOGICAS

22. CORAZON 1 Taquicardia Fuerza de contracción Incremento de conduccion Aumento volumen minuto MUSCULO LISO Bronquios: dilatacion ( 2) GASTROINTESTINAL relajación en esfinteres ( y ) MUSCULO UTERINO En el ultimo mes inhibe tono y contracción VEJIGA Relaja musculo detrusor Contrae trigono y esfinter Iris: midriasis

23. ESTRIADO Placa motora ( ) liberacion acetilcolina Fibra muscular ( ) TEMBLOR MUSCULAR METABOLISMO Incrementa glucosa y acido lactico SNC Cefalea Desasosiego temblor

24. Ansiedad Miedo Tensión Inquietud Cefalea pulsatil Temblor Mareo Palidez Palpitaciones Hemorragia cerebral y arritmias ***pacientes hipertensos, hipertiroideos Contraindicada en pacientes con  bloquedores no receptivos Antidepresivos triciclicos Inhibidores de la MAO ++ indometacina potencia efectos de adrenalina REACCIONES ADVERSAS

25. Liberado en terminaciones nerviosas adrenergicas posganglionares 20% contenido de catecolaminas FARMACOCINETICA Ineficaz via oral Via subcutanea mal absorbida Minimas cantidades en orina NORADRENALINA

26. Potente en receptores 2 Vasosoconstricción en piel, mucosas, area esplácnica Aumenta resistencia periferica y presión diastólica Aumenta frecuencia cardiaca Contractibilidad. Volumen minuto presión sistólica REACCIONES ADVERSAS Ansiedad Disnea Percepción de bradicardia Cefalea transitoria *** precausion via intravenosa puede producir necrosis tisular por extravasación del farmaco ***contraindicado en embarazo ACCION FARMACOLOGICA

27. Agonista - adrenergico no selectivo FARMACOCINETICA Via parenteral Aerosol Metabolizado por COMT Escasamente por MAO No es recaptado en neuronas simpáticas….semivida mas prolongada ACCIONES FARMACOLOGICAS Taquicardia Aumento de contractibilidad Vasodilatación casi generalizada Elevacion presión sistolica y desiende diastólica Relajacion muscular: bornquial gastrointestinal Inhibe liberación de histamina ISOPROTERENOL

28. REACCIONES ADVERSAS Palpitaciones Taquicardia Cefalea Bochornos ** coronariopatia : isquemia miocardica y arritmias

29. PRECURSOR DE ADRENALINA Mas abundante en el cerebro Neurotransmisor D1-D5 Dosis bajas activa D1: vasodilatación, aumento de flujo sanguineo renal, filtración glomerular Dosis altas receptores : vasoconstricción MAO COMT Solo administrada en venoclisis ***en infusion intravenosa causa: nausea vomito cefaleas arritmias hipertensión **contraindicado en pacientes con antidepresivos triciclicos . DOPAMINA

30. CATECOLAMINAS AMINAS SIMPATICOMIMETICAS DE ACCION INDIRECTA

31. Se modifica por presencia de otros fámacos Transportados por recaptación I Interactua con receptores postsinápticos y produciendo efectos simpaticos No son muy especificos ***inhibición por: Cocaina y recerpina Desarrollan tolerancia TIRAMINA Y ANFETAMINA

32. Indicaciones terapeuticas

33. Reacciones anafilacticas agudas Adrenalina via subcutanea de elección Accion - adrenergica Inhibe liberacion de histamina

34. ESTADOS DE SHOCK Hipoperfusion tisular asociado a hipotensión Inactivacion del SNS Vasoconstriccion periferica Taquicardia Aumento de fuerza de contracción Agonista adrenergico : contractivilidad cardiaca Dopamina : dilatación de lechos vasculares renal y esplacnico

35. HIPOTENSIÓN Agonista - adrenergicos Aumenta presion arterial Tratamiento oral con efedrina o clonidina

36. HIPERTENSIÓN Agonistas . adrenergico Clonidina Monoxidina - metildopa ****se utiliza cuando los bloqueadores  no han sido eficaces

37. DESCONGESTION NASAL Agonista  Oximetazolina Congestion nasal rinitis alergica , sinusitis, catarro comun ¨¨¨¨su utilizacion continua causa hiperemia por vasodilatación

38. ASMA Agonista - adrenergico Salbutamol Terbutalina Broncodilatador Inhibe liberación de histamina

39. PROLONGACION DE EFECTO ANESTÉSICO LOCAL Se utiliza con anestesicos locales PRODUCE VASOCONSTRICCIÓN RETRASO DE ABSORCIÓN EN LUGAR DE ADMINISTRACIÓN

40. EFECTO VASOCONSTRICTOR LOCAL Agonista : Vasoconstricción Utiles en intervenciones quirurgicas de nariz, garganta, laringe **mejora visibilidad al limitar hemorragia

41. MIDRIATICOS Fenilefrina Efedrina Fwnilanfetamina ***como midriaticos para explorar la retina

42. Inhibición de las contracciones uterinas Agonistas 2 Ritodrina ***retrasa el utero grávido en amenaza de aborto

43. Sistema nervioso central Anfetaminas y derivados **tratamiento de la obesidad por efecto anorexígeno Tratamiento para narcolepsia