farmacos SNC 2.pptx diapos insulin....a

farmacologia

1. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-noradrenalina ( SNRI ) incluyen duloxetina y venlafaxina , su metabolito desvenlafaxina . INHIBIDORES DE LOS TRANSPORTADORES DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA DEPENDIENTES DE Na + Venlafaxina Desvenlafaxina (metabolito activo) Duloxetina

2. Mecanismo de acción Los SNRI aumentan la neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica por bloqueo del transportador de noradrenalina y serotonina hacia las terminales presinápticas (transportador de noradrenalina [ NET ], transportadores de serotonina [ SERT ]). Duloxetina

3. SNRI La liberación de los transmisores ocurre con la despolarización de la varicosidad , lo que permite la entrada de Ca2+ a través de los conductos de Ca2+ dependientes de voltaje. NE puede interactuar con los receptores adrenérgicos α y β para producir la respuesta característica del efector. Puede disminuir ( α 2 ) o facilitar ( β ) su propia liberación y la de los cotransmisores . El ATP produce sus efectos al activar receptores P2X o P2Y.

4. FARMACOCINÉTICA Presenta metabolismo oxidativo amplio a través de CYP2D6 y CYP1A2 . La duloxetina tiene una semivida de 12 horas. INHIBIDORES DE LOS TRANSPORTADORES DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA DEPENDIENTES DE Na +

5. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS Vía oral : tabletas o cápsulas de 30 o 60 mg. La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg una vez al día, con o sin comidas. EFECTOS ADVERSOS Elevación de la presión sanguínea, la frecuencia cardiaca. Insomnio ansiedad y agitación; síndrome de abstinencia. Náusea, estreñimiento, insomnio, cefaleas y disfunción sexual. INHIBIDORES DE LOS TRANSPORTADORES DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA DEPENDIENTES DE Na +

6. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS INHIBIDORES DE LOS TRANSPORTADORES DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA DEPENDIENTES DE Na + SNRI Otros fármacos Efectos Duloxetina Antidepresivos tricíclicos ( imipramina ) Aumento de la concentración de antidepresivos tricíclicos Inhibidores selectivos de monoaminooxidasa ( fenelzina , tranilcipromina ) Síndrome de serotonina : libera serotonina directamente a las terminales nerviosas

7. El bupropión inhibe la recaptación de norepinefrina, dopamina y serotonina. Incrementa la disponibilidad presináptica de norepinefrina principalmente. No inhibe a la MAO. Empleado para la depresión mayor y el tabaquismo. INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR DE NOREPINEFRINA DEPENDIENTE DE NA + Bupropión

8. MECANISMO DE ACCIÓN

9. FARMACOCINÉTICA Biotransformado a tres metabolitos activos hidroxibupropión , treohidroxibupropión y eritrohidroxibupropión . Implicada la CYP2B6. Excretado principalmente por la orina. Biodisponibilidad t 1/2 Volumen de distribución Unión a proteínas 70% 11 – 14 hrs 20 – 30 L/kg 84%

10. EFECTOS ADVERSOS Taquicardia Insomnio Hipertensión Temblores Alucinaciones Problemas de concentración Paranoia Crisis convulsivas

11. Psicosis Los trastornos psicóticos incluyen la esquizofrenia, la fase maníaca de la enfermedad bipolar (maniacodepresiva), las enfermedades psicóticas idiopáticas agudas y otros trastornos caracterizados por agitación intensa. Definición Trastorno cualitativo de la personalidad, global y por lo general grave, el enfermo psicótico no tiene conciencia de su enfermedad y/o no efectúa una crítica de ella.

12. ESQUIZOFRENIA La esquizofrenia es una enfermedad psicótica multisintomática que afecta el pensamiento, la percepción, la emoción y la voluntad. Es la más importante de las enfermedades psicóticas, debido a su prevalencia (1% a nivel mundial); a su comienzo en edades jóvenes (adultos jóvenes); y a su naturaleza crónica e incapacitante. Causas Los factores que intervienen en todos estos procesos son de diferente naturaleza: Factores genéticos (predisposición genética) -Factores psicológicos (personalidad) -Factores sociales (ambiente social que rodea al individuo). Factor desencadenante. Existen teorías asociadas a los neurotrasmisores Dopamina, Glutamato, GABA y Serotonina.

13. INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES DE LA DOPAMINA CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS Las principales categorías son: Antipsicóticos “típicos” clásicos: Clorpromacina Haloperidol Otros: droperidol , trifluoperazina , flufenacina , tioridacina , glupentixol , clopentixol . Antipsicóticos “atípicos” recientes: Clozapina Risperidona Sertindol Acción distribuida en el SNC. Disminuir la ansiedad, la excitación motora, trastorno del sueño y depresión. Pero principalmente la psicosis y esquizofrenia. Actúan sobre los receptores de dopamina en todo el encéfalo y el cuerpo.

14. Inhibidores de los receptores de la dopamina Mecanismo de acción Los antipsicóticos bloquean a nivel central los receptores dopaminérgicos D2. En concentraciones terapéuticas bloquean también los receptores de serotonina 5-HT2 y, con diferente sensibilidad, algunos otros subtipos de receptores noradrenérgicos , colinérgicos e histaminérgicos . Por tanto, además de la acción antipsicótica, poseen otras acciones farmacológicas

15. Clorpromazina Prototipo de los antipsicóticos. Descubierta accidentalmente en 1952 por el doctor francés Henry Lobori . Nombres de patente: Largactil ®, Thorazine ® Grupo: Fenotiazina alifática. Antipsicótico típico de baja potencia. Presentaciones: Tabletas de 10 y 100 mg. Ampollas de 25 mg/ml. Dosis: 200 a 800 mg/día. Máximo: 1 g/día. Indicaciones: Esquizofrenia. Psicosis Episodios maniacos. Efectos adversos frecuentes: Extrapiramidalismo. Hiperprolactinemia. Efectos anticolinérgicos. Sedación y aumento de peso por efecto antihistamínico. Mareos, sedación, hipotensión

16. Inhibidores de los receptores de la dopamina En los antipsicóticos típicos o clásicos ( clorpromacina ), el bloqueo postsináptico de los receptores de dopamina D 2 , a nivel mesolímbico , se correlaciona con la acción antipsicótica y a nivel nigroestriado , con la producción de efectos extrapiramidales (EEP). Mecanismo de acción

17. Clozapina Nombres de patente: Leponex ®, Clozaril ® Prototipo de los antipsicóticos atípicos. Funciona también como regulador del humor. Requiere estrictos controles de laboratorio (hemogramas). Presentaciones: Tabletas de 25 y 100 mg. Dosis: 300 a 450 mg/día. Indicaciones: Esquizofrenia resistente. Reducción de riesgo suicida en pacientes con esquizofrenia, y trastorno esquizoafectivo Efectos adversos frecuentes: Leucopenia/ Agranulocitosis . Sedación y aumento de peso por efecto antihistamínico. Mareos, sedación, Aumento de peso, dislipidemia , diabetes.

18. Inhibidores de los receptores de la dopamina La clozapina, que pertenece a los atípicos, tiene alta afinidad por el receptor D 4  y menos por el D 2  y forman parte de su mecanismo, su bloqueo sobre los receptores dopaminérgicos D 1 , D 2 , D 3 , D4, D 5  (especialmente D 4 ), serotoninérgicos 5-HT: 5-HT 2 , 5HT 3  (especialmente 5-HT 2 ), noradrenérgicos (á 1  y á 2 ), histamínicos y colinérgicos.

19. Epilepsia La epilepsia es un trastorno frecuente del SNS que está caracterizado por la repetición de episodios súbitos y transitorios (crisis) de fenómenos anormales de origen motor (convulsiones), sensorial, autónomo o psíquico. La crisis epiléptica es una descarga paroxística, hipersincronica, excesiva e incontrolada de gran numero de neuronas que se propagan por el encéfalo a partir del foco.

20. Epilepsia Tipos de epilepsia

21. BLOQUEADORES DEL CANAL DE NA + DEPENDIENTE DE VOLTAJE Los fármacos que actúan sobre el canal de Na+ estabilizan la membrana neuronal, evitan la potenciación postetánica, limitan el desarrollo de la actividad epiléptica máxima y reducen la progresión de la crisis. Fundamentalmente son: Carbamazepina Fenitoína Oxcarbazepina Lamotrigina Valproato y topiramato Zonisamida

22. Bloqueadores del canal de Na+ dependiente de voltaje Los canales de sodio existen en tres estados: Reposo (permiten paso de sodio a la célula). Activados (permiten el aumento del flujo de iones de Na+ hacia la célula). Inactivados (no se permite el paso de iones hacia la célula). Durante el potencial de acción, se encuentran en estado activo, cuando cesa el estímulo, un porcentaje queda inactivado durante un tiempo (periodo refractario). Los FAE que actúan sobre estos canales, evitan que vuelvan al estado activo, estabilizando la forma inactiva y previniendo así que los axones generen potenciales de acción de forma repetitiva. Mecanismo de acción

23. Carbamazepina

24. Carbamazepina: Interacciones farmacológicas

25. Inhibidores del canal del Ca 2+ tipo T dependiente de voltaje La entrada de calcio en la terminación facilita la liberación de neurotransmisores y da lugar a la despolarización mantenida que se observa en los cambios paroxísticos de despolarización de las células que actúan como marcapasos. Los acanales T intervienen en la actividad marcapasos de las neurona talámicas relacionadas con los ritmos de 3 ciclos por segundo que se observa en el EEG. Estos canales son inhibidos por: Etosuximida Zonizamida Valproato

26. Los canales de calcio existen en tres formas en el cerebro humano: L, N, y T. Son pequeños y se inactivan rápidamente. Las corrientes de Ca2+ en el estado de reposo producen una despolarización parcial de la membrana, facilitando la génesis de un potencial de acción tras una despolarización rápida de la célula. Funcionan como marcapasos de la actividad cerebral normal, especialmente en el tálamo. Los canales T de calcio intervienen en la generación anómala de las descargas de punta-onda a 3 Hz, típica de las epilepsias generalizadas. Mecanismo de acción Inhibidores del canal del Ca 2+ tipo T dependiente de voltaje

27. Etosuximida

28. Etosuximida

29. Ácido de valproato

30. Ácido de valproato