Farmacos tiroideos y antitiroideos

Farmacos tiroideos y antitiroideos

1. FARMACOS TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc . Farmacología clínica

2. FUNCION TIROIDEA Producción de hormonas tiroideas T3 - Triyodotironina T4 - Tetrayodotironina Calcitonina Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

3. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

4. PRIMER PASO – Entrada de Yodo Depende del NIS – Transportador paralelo de Sodio-Yodo La expresión del gen NIS depende de TSH Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

5. SEGUNDO PASO – Oxidación del Yodo Sucede en la superficie apical Efecto de la Peroxidasa tiroidea Utiliza H 2 O 2 como oxidante Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

6. TERCER PASO – YODACION DE LA TIROGLOBULINA Formación de Monoyodotirosilo y diyodotirosilo en la tiroglobulina Los procesos de Oxidación y yodación dependen del calcio intracitoplasmatico , el cual es aumentado por la activación de Proteína Gq-PLC-IP3-Ca del receptor de TSH Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

7. CUARTO PASO – CONJUGACION Proceso catalizado por la peroxidasa tiroidea Diyodotirosilo + Diyodotirosilo = Tetrayodotironina Diyodotirosilo + Monoyodotirosilo = Triyodotironina Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

8. QUINTO, SEXTO Y SEPTIMO PASO Reabsorción del Coloide Proteólisis de la tiroglobulina Secreción de hormonas tiroideas Este proceso también es modificado por efecto de TSH Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

9. CONVERSION PERIFERICA DE T4 a T3 Liberación diaria de T3 es aproximadamente 30 a 40mcg Liberación diaria de T4 es de aproximadamente 80 a 100mcg T3 normal rT3 inversa: Inactiva Desyodasa D1 y D2 Desyodasa D3 Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

10. DESYODASAS D1 y D3 tienen actividad desyodasa del anillo interno Es la principal vía de desactivación de T3 Hay diferentes concentraciones de desyodasas en diferentes partes del cuerpo Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

11. TRANSPORTE DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Principal transportador es la Globulina Transportadora de Tiroxina Segundo, la Transtiretina (pre-albumina transportadora de tiroxina) Cuando se saturan los dos sistemas, se usa Albumina La hormona que es activa es la que va LIBRE Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

12. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

13. EXCRECION DE LA TIROXINA Condiciones normales T1/2: 6 a 8 días Hipotiroidismo T1/2: 10 días Hipertiroidismo T1/2: 3 días El hígado puede eliminar por conjugación sin desyodación : Tiende a sufrir circulación entero-hepática Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

14. REGULACION DE LA FUNCION TIROIDEA Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

15. ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS La hormona entra a las células por transportadores MCT8- Transportador 8 del acido monocarboxilico MCT10 OATP1C1 – Transportador de aniones orgánicos Superfamilia de receptores nucleares de factores de transcripción T3 tiene afinidad 10 veces mayor que T4 por el TR Unión a Elementos de Respuesta a hormonas Tiroideas - TRE Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

16. ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Los TR son ubicuos Metamorfosis de las ranas Neurogenesis Cretinismo Crecimiento Termogénico Disminuye tiempo de diástole Inotrópico + cronotrópico + Vasodilatador periférico Estimula metabolismo del colesterol Aumento de la absorción de carbohidratos Gluconeogenesis y glucogenolisis Hiperinsulinemia Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

17. INDICACIONES DE LA TIROXINA Remplazo hormonal Supresión de TSH en CA de tiroides Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

18. LEVOTIROXINA Es T4 Por bajo margen terapéutico, la bio-bio de levotiroxina es de 95-105% Absorción intestinal errática y se ve disminuida por estomago lleno Tmax : 2 a 4 horas T1/2: 7 días Recuerde : el estado de equilibrio se alcanza mas o menos a las 5 vidas medias. Después de este periodo, se puede hacer controles paraclínicos. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

19. LIOTIRONINA Sal sódica de T3 BD 100% Útil para inicio o supresión tiroidea rápida Coma mixedematoso Ca tiroides en manejo con I 131 T1/2: 18 horas Requiere varias tomas diarias, es mas costosa y tiene mayor riesgo de tirotoxicosis Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

20. RECOMENDACIONES DE MANEJO Existen presentaciones liotironina / levotiroxina 4:1. No se recomienda Eventualmente se pueden usar una única dosis semanal de levotiroxina Si olvida una dosis, al día siguiente se toma 2 Dosis de levotiroxina aproximada 1,7 mcg /Kg de masa corporal magra A las embarazadas hipotiroideas se les debe aumentar la dosis El tratamiento para el hipotiroidismo subclínico no tiene evidencia (tratamiento individualizado) El hipotiroidismo congénito se debe buscar en el 100% de los RN Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

21. RECOMENDACIONES DE MANEJO No se recomienda el tratamiento con levotiroxina para pacientes eutiroideos con nódulos tiroideos fríos para disminuir TSH Se recomienda el tratamiento con levotiroxina para pacientes hipotiroideos con nódulos tiroideos fríos para normalizar TSH El manejo del cáncer tiroideo bien diferenciados incluye levotiroxina pre y post tiroidectomia Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

22. Y ahora … los ANTITIROIDEOS Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

23. CLASIFICACION Los que interfieren directamente en la síntesis de hormonas tiroideas - Antitiroideos Inhibidores iónicos Yodo normal Yodo radioactivo Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

24. ANTITIROIDEOS Tiourilenos Derivados de la anilina (como las sulfonamidas) Fenoles polihidricos En general bloquean tres procesos mediados por la PEROXIDASA TIROIDEA La oxidación del yodo La yodación de la tiroglobulina La conjugación de los yodotirosilos para formar yodotironinas Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

25. ANTITIROIDEOS Aunque su bloqueo de la peroxidasa tiroidea sea inmediato, su inicio de acción clínica es demorado LA razón de esto es que en el coloide ya hay mucha tiroglobulina yodada y conjugada almacenada, tiene que agotar sus reservas primero Propiltiouracilo además puede inhibir parcialmente la desyodaci ó n de T4 a T3 Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

26. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

27. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

28. INHIBIDORES IONICOS Tiocianato Perclorato Fluroborato Inhibidores del transportador paralelo de Sodio-Yodo - NIS Tiocianato se encuentra en la col, el cigarrillo y como producto metabólico del nitroprusiato Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

29. YODO Altas dosis genera inhibición de la liberación de hormonas tiroideas Efecto casi tan rápido y potente como el de la tiroidectomía Mecanismo de acción poco claro Sus efectos desaparecen con el tiempo (no son una buena estrategia crónica) También sirve como protector tiroideo después de un accidente nuclear Administración de 30 a 100mg de yodo por día Una gota de lugol tiene 8mg Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

30. YODO RADIOACTIVO I123 con vida media de radiación gamma 13h I131 con vida media de radiación beta y gamma de 8 días Es diagnostico y terapéutico Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .

31. FIN Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc .