FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRANSTORNO DE LA COAGULACION.pptx

FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRANSTORNO DE LA COAGULACION

1. CAPITULO 34 FARMACOS UTILIZADOS EN TRATORNOS DE LA COAGULACION FARMACOLOGIA II DRA. PAOLA S. ROJAS FERNANDEZ

2. utilizan de la Los fármacos anticoagulantes se como profilaxis y tratamiento enfermedad tromboembólica. HEMOSTASIA : Proceso regulación fina de mantenimiento fluidez de la sangre, lesiones vasculares y reparación limitación dinámico de de la de las de la pérdida de sangre, al tiempo que se evitan también la oclusión vascular. HEMOSTASIA

3. FARMACOLOGIA BASICA DE LOS FARMACOS ANTICOAGULANTES El principal objetivo de los fármacos anticoagulantes es: Evitar la trombosis patológica Limitar la lesión por reperfusión OBJETIVO: RESPUESTA NORMAL A LA LESION VASCULAR Y LIMITAR LA HEMORRAGIA.

4. INHIBIDORES INDIRECTOS DE LA TROMBINA Denominan: Efecto antitrombótico. Ejerce: interacción con una proteína separada, la antitrombina. Tenemos: Heparina no fraccionada (UFH) Heparina de bajo peso molecular (LMWH) Fondaparinux La heparina no fraccionada y en menor grado la heparina de bajo peso molecular también aumentan la inactivación de trombina por la antitrombina

5. HEPARINA MECANISMO DE ACCION Su actividad biológica depende del anticoagulante endógeno ANTITROMBINA Esta inhibe a los factores de la coagulación de tipo proteasa. TROMBINA IIa , IXa y Xa. En ausencia de heparina estas reacciones son lentas. Las moléculas de heparina activa se unen intensamente a la antitrombina provocando un cambio del inhibidor. IMPORTANTE: LA HEPARINA ACTUA COMO COFACTOR PARA LA REACCION ANTITROMBINA PROTEASA SIN CONSUMIRSE.

6. MECANISMO DE ACCION La enoxaparina, dalteparina y tinzaparina son eficaces en varios trastornos tromboembólicos. Inyección subcutánea Dosis: 1 a 2 veces al día

7. MECANISMO DE ACCION

8. VIGILANCIA DEL EFECTO DE LA HEPARINA La vigilancia estrecha del tiempo parcial de tromboplastina activada ( aPTT o PTT) es necesaria en pacientes que reciben heparina no fraccionada. Las concentraciones de ésta también se determinan por titulación de protamina (terapéuticas, 0.2 a 0.4 unidad/ml) o unidades de inhibidores del factor Xa (concentraciones terapéuticas, 0.3 a 0.7 unidad/ml). Por lo tanto, las cifras de heparina de LMW no suelen determinarse, excepto en el contexto de insuficiencia renal, obesidad y embarazo. La concentración de heparina de LMW se puede determinar en unidades de inhibidores del factor Xa. Las concentraciones terapéuticas máximas, determinadas 4 h después de su administración, deben ser de 0.5 a 1 unidad/ml para su dosificación cada 12 h, y de casi 1.5 unidades/ml para la dosificación una vez al día.

9. TOXICIDAD

10. CONTRAINDICACIONES Esta contraindicada en personas con: HIT Hipersensibilidad al fármaco Hemorragia activa Hemofilia Trombocitopenia Purpura Hipertensión grave Hemorragia intracraneal La heparina debe evitarse en personas que recién fueron objeto de una intervención quirúrgica reciente en cerebro, medula espinal y ojos La heparina debe usarse en embarazadas solo cuando tiene una indicación clara

11. ADMINISTRACION Y DOSIS Una concentración plasmática de heparina de: 0.2 a 0.4 unidades/ml (con protamina) 0.3 a 0.7 unidades/ml (unidades inhibidoras del factor Xa) Cuando se utiliza la administración intermitente de heparina, debe cuantificarse el aPTT o la actividad contra el factor Xa 6 h después de la dosis administrada para mantener la prolongación de aPTT hasta 2 a 2.5 veces la cifra de control. La administración intravenosa continua de heparina se logra a través de una bomba de inyección. suele evitar la embolia pulmonar en personas con trombosis venosa establecida.

12. Se logra la profilaxis con dosis bajas mediante la administración subcutánea de heparina, 5 000 unidades cada 8 a 12 h. La heparina nunca debe administrarse por vía intramuscular por el riesgo de formar hematomas en el sitio de inyección. ADMINISTRACION Y DOSIS La enoxaparina profiláctica se administra por vía subcutánea a dosis de 30 mg cada 12 h o 40 mg una vez al día. El tratamiento con enoxaparina de dosis completa es de 1 mg/kg por vía subcutánea cada 12 h, que corresponde a una concentración terapéutica contra el factor Xa de 0.5 a 1 unidad/ml. La dosis profiláctica de dalteparina es de 5 000 unidades subcutáneas una vez al día; la dosis terapéutica es de 200 unidades/kg una vez al día para la afección venosa o 120 unidades/kg cada 12 h para el síndrome coronario agudo.

13. Reversión de la acción de la heparina La acción anticoagulante excesiva de la heparina se trata con la interrupción del fármaco. Si hay hemorragia está indicada la administración de un antagonista específico, como el sulfato de protamina. Por cada 100 unidades de heparina restantes en el paciente se administra 1 mg de sulfato de protamina por vía intravenosa; el ritmo de inyección no debe ser mayor de 50 mg en ningún periodo de 10 min. La neutralización de la heparina de bajo peso molecular con protamina es incompleta. La experiencia limitada sugiere que puede usarse 1 mg de sulfato de protamina para neutralizar de manera parcial 1 mg de enoxaparina. La protamina no revierte la actividad del Fondaparinux. El exceso de danaparoid se puede retirar mediante plasmaféresis.

14. Inhibidores directos orales del factor xa

15. Inhibidores directos orales del factor xa Inhibidores orales de Xa, incluidos el: RIVAROXABAN APIXABAN Inhiben al factor Xa en la via común final de la coagulación Se administra a dosis fija y no es necesario vigilarlos Tienen una semivida mas corta que la Warfarina Pero la semivida se prolonga en ancianos y personas con ins . Renal

16. Rivaroxaban Prevenir las tromboembolias venosas después de la cirugía de cadera o rodilla Dosis profiláctica es de 10 mg diarios por vía oral. Es similar a la Warfarina para prevenir la apoplejía en los individuos con fibrilación auricular. Se excreta por vía renal Dosis aleatoria: - 15mg cada 12 hrs durante tres semanas seguidas de 20 mg diarios.

17. Apixaban Puede ser usada en restitución total de la cadera Dosis de uso 2.5 mg diarios por vía oral. Se excreta por vía renal

18. Inhibidores directos de la trombina

19. Inhibidores directos de la trombina Ejerce su efecto anticoagulante por unión directa al sitio activo de dicha proteína. Tenemos: HIRUDINA Y BIVALIRUDINA: Inhibidores directos de la trombina bivalentes. ARGOTRABAN Y MELAGATRAN: Solo se unen al sitio activo de la trombina.

20. Inhibidores parenterales directos de la trombina Es un inhibidor de la trombina especifico irreversible obtenido de la saliva de las sanguijuelas. Puede combinarse con la LEPIDURINA Pueden alcanza a inhibir la trombina unida a fibrina en los trombos Debe administrarse por vía parenteral y realizar controles PTT. Se excreta en los riñones. No hay antídoto HIRUVIDINA

21. HIRUVIDINA - Se administra con vía intravenosa, con inicio y terminación de acción rápida. - El fármaco tiene una semivida breve con eliminación renal del 20% y el resto metabólico. Inhibe la activación plaquetaria. Usada para angioplastia coronaria percutánea. Inhibidores parenterales directos de la trombina Inhibidores parenterales directos de la trombina

22. ARGOTRABAN Se usa en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina y angioplastia coronaria. Semivida corta Se administra en solución corta por E.V de manera continua. Vigilancia de aPTT Eliminación hepática Elevación del INR

23. INHIBIDORES ORALES DIRECTOS DE LA TROMBINA

24. INHIBIDORES ORALES DIRECTOS DE LA TROMBINA DABIGATRAN ETEXILATO MESILATO Es el primer inhibidor oral directo de la trombina. Previene apoplejías y embolias generalizadas Dosis: 150mg cada 12 horas. Eliminación por vía renal Prolonga el PTT y el tiempo de trombina. EFECTO ADVERSO IMPORTANTE: HEMORRAGIAS

25. WARFARINA Y OTROS ANTICOAGULANTES CUMARINICOS

26. WARFARINA

27. Warfarina INR CORRESPONDE A LA RAZON DEL TIEMPO DE PROTROMBINA La INR recomendada para la profilaxis y el tratamiento de la enf. Trombótica es de 2 a 3 Revierte con la interrupción del fármaco y administración de Vit. K oral y parenteral.

28. WARFARINA Inducción o inhibición enzimática Disminución de la unión a proteínas plasmáticas Pirazolona, fenilbutazona, sulfinpirazona pueden inducir una enfermedad ulcero péptica Metronodazol, fluconazol y trimetroprim-sulfametoxazol transformación metabólica de la Warfarina. Amiodarona, disulfiram, cimetidina inhiben el metabolismo de ambos enantiómeros de la Warfarina. Las cefalosporinas de tercera generación eliminan las bacterias del tubo digestivo que produce Vit K Interacciones farmacológicas

29. Farmacología básica de los fármacos fibrinolíticos

30. Fármacos fibrinolíticos Lisan con rapidez los trombos por catálisis de la formación de la proteasa de serie plasmina. Estos fármacos crean un estado litico generalizado cuando se administra por vía intravenosa. Farmacología básica de los fármacos fibrinolíticos FARMACOLOGIA ESTREPTOCINASA: Es una proteína sintetizada por los estreptococos combina con el plasminógeno. UROCINASA: Es una enzima humana sintetizada por el riñón. - Convierte directamente el plasminógeno en plasmina activada. ANISTREPLASA: - Complejo activador de estreptomisina y plasminógeno. - Permite una rápida inyección intravenosa.

31. INDICACIONES Y DOSIFICACION La administración de fármacos fibrinolíticos por via intravenosa esta indicada en casos de: EMBOLIA PULMONAR con INESTABILIDAD HEMODINAMICA, TROMBOSIS VENOSA PULMONAR Y TROMBOFLEBITIS ASCENDENTE. Se administrar por vía intraarterial en espacial para la enfermedad vascular periférica. Se administra estreptocinasa en solución intravenosa con una dosis de carga de 250 000 unidades, seguida por 100 000 U/h durante 24 a 72 h. La urocinasa requiere una dosis de carga de 300 000 unidades, administradas durante 10 min, y una dosis de mantenimiento de 300 000 unidades/h durante 12 h. La alteplasa (t-PA) se administra en solución intravenosa a razón de 60 mg durante la primera hora y después 40 mg a un ritmo de 20 mg/h. La reteplasa se administra en dos inyecciones intravenosas rápidas de 10 unidades cada una con intervalo de 30 min. La tenecteplasa se administra en un bolo intravenoso de 0.5 mg/kg. La anistreplasa (si está disponible) se administra como inyección única intravenosa de 30 unidades durante 3 a 5 min Fármacos fibrinolíticos

32. FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS