Farmacoterapia de la migraña, fisiopatología

Tratamiento farmacológico de la migraña

1. FARMACOTERAPIA DE LA MIGRAÑA

2. ¿QUÉ ES LA MIGRAÑA? La migraña afecta del 10-20% de la población. Aunque la migraña es un síndrome neurológico específico, las manifestaciones varían ampliamente. Los principales tipos son: migraña sin aura (migraña común) migraña con aura (migraña clásica, que incluye subclases de migraña con aura típica,migraña con aura prolongada, aura de migraña sin cefalea y migraña con aura de inicio agudo), y otros tipos más raros. Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

3. Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

4. DIFERENCIA ENTRE OTROS TIPOS DE DOLOR DE CABEZA Cefalea por tensión muscular. Migraña. Cefalea por cúmulos. Cefalea por hipertensión. Cefalea sinusitis.

5. Cefalea por tensión muscular. Dolor Constante Origen muscular Puntos de Gatillo Estrés Tratamiento

6. Migraña. Dolor Punzante Unilateral Fotofobia Audiofobia Tratamiento

7. Cefalea por cúmulos. Dolor intenso Episodios de 1 Hra Goteo nasal Tratamiento

8. Cefalea por hipertensión. Dolor pausado Palpitación Tratamiento

9. Cefalea por sinusitis. Dolor- presión Infección Migraña Tratamiento

10. AINE´S Si el paracetamol o el ácido acetilsalicílico no son suficientes,se recurrirá a derivados del ácido propiónico , como naproxeno (a dosis entre 500 y 1.500 mg por vía oral) o ibuprofeno (400-800 mg).

11. FISIOPATOLOGÍA Migraña clasica Prodromo Aura Cefalea Posdromo Migraña común No AURA Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

12. FACTORES PRECIPITANTES Cambios hormonales: menstruacion Tabaquismo/Alcohol Exposición a la luz extensa y brillante Chocolate/Cafeina Cambios climaticos NT Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

13. NEURO VASCULAR Prodromo Neurologica o psiquiatrica Aura V - S. Escotoma central, hemianopsia Cefalea Dolor (V), punzante y unilateral Onda de despolarización de descarga neuronal Posdromo NT (Serotonina y AD) VASOCONSTRICCION VASODILATACION

14. VASODILATACION Peptido del gen de calcitonina Sustancia P Neurocinina A Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

15. MIGRAÑA CLASICA Migraña Basilar Migraña Hemiplegica familiar Migraña Maligna Posterior Occipital Vertigo Vaso espasmos contracciones pero en ACM (Paresias) Aura mayor a 7 dias (Isquemia)

16. 5-hidroxitriptamina Las concentraciones plasmáticas y plaquetarias de 5HT varían en las diferentes fases del ataque de migraña. Las concentraciones urinarias de 5HT y sus metabolitos son elevadas durante la mayoría de los ataques de migraña. Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018. Tratamiento de la migraña aguda. Agonistas del receptor 5HT Tratamiento de la migraña aguda. Antagonistas β-adrenérgicos y los fármacos antiepilépticos

17. RECEPTOR DE SEROTONINA Conocidos como receptores de 5-hidroxitriptamina o receptores 5-HT Receptor acoplado a proteínas G (5-HT 3 ) Son activados por la serotonina Median la neurotransmisión Altas concentraciones en las células enterocromafines del tracto GI Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

18. RECEPTOR DE SEROTONINA Modula la liberación de glutamato, GABA, dopamina, acetilcolina La síntesis se hace del aminoácido esencial triptófano Hormonas como oxitocina, prolactina, cortisol Son el objetivo de una variedad de fármacos y de drogas no legales Antidepresivos, antieméticos, antipsicóticos, antimigrañosos Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

19. AGONISTAS DEL RECEPTOR 5-TH Farmacoterapia de numerosos trastornos La 5HT mediador importante de la migraña La eficacia de los antimigrañosos varia con la ausencia o presencia de aura, su gravedad, intensidad, factores ambientales y genéticos aun no definidos Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

20. AGONISTAS DEL RECEPTOR 5-TH: TRIPTANOS Los triptanos son derivados del indol Almotriptán, eletriptán, sumatriptán, etc Eficaces para el tratamiento agudo de la migraña El tratamiento debe comenzar tan pronto sea posible La dosificación puede no ser práctica se presentan náuseas y vómitos Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

21. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS TRIPTANOS Hipótesis: la activación de los receptores 5HT causan la constricción de los vasos intracraneales, el cierre de las derivaciones y la restauración del flujo sanguíneo al cerebro Hipótesis: los receptores 5HT bloquean la liberación de neurotransmisores pro inflamatorios Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

22. USO CLÍNICO Efectivo para el tratamiento agudo de la migraña NO para profilaxis Dosificación oral más conveniente Náuseas y vómito, inyectados y de pulverización nasal No combinar con un derivado de ergos u otro triptano Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

23. SUMATRIPTÁN Vía subcutánea: 12 min Vía oral: 1-2 horas Aerosol nasal: 15 min Metabolismo: hígado Excreción: riñones

24. DOSIS SUMATRIPTÁN Oral: 25-100 mg repetible después de dos horas Dosis máxima: 200 mg en 24 hrs Subcutánea: 6 mg repetible 1 vez en 24 hrs Nasal: 2 a 20 mg repetible después de 2 hrs Dosis máxima: 40 mg en 24 hrs Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

25. EFECTOS ADVERSOS Irritación en el lugar de la inyección Sabor amargo: aerosol nasal Parestesias; astenia y fatiga Opresión o dolor en el pecho Somnolencia Mareo Náusea y sudoración Síndrome de la serotonina Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

26. CONTRAINDICACIONES Pacientes con enfermedad arterial coronaria isquémica Migrañas hemipléjicas Hipertensión no controlada Insuficiencia renal o hepática grave Pacientes que han tomado inhibidor de la MAO en las últimas dos semanas Alcaloides ergóticos, otros triptanos o agonistas Categoría C del embarazo Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

27. Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

28. FÁRMACO VÍAS TIEMPO PARA LA ACCIÓN (HORAS) DOSIS ÚNICA (mg) DOSIS MÁXIMA DÍA (mg) SEMIVIDA (HORAS) Almotriptán Oral 2.6 6.25-12.5 25 3.3 Eletriptán Oral 2 20 - 40 80 4 Frovatriptán Oral 4 2.5 7.5 27 Naratriptán Oral 2 1 - 2.5 5 5.5 Rizatriptán Oral 1 - 2.5 5 - 10 30 2 Sumatriptán Oral, nasal, subcutánea, rectal 1.5 (0.2 subcutánea) 25-100(oral), 20 (nasal), 6 (subcutánea), 25 (rectal) 200 2 Zolmitriptán Oral, nasal 1.5 - 3 2.5 - 5 10 2.8 Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica,13a ed. CDMX,, México: McGraw-Hill Professional Publishing; 2018.

29. PROFILÁCTICOS Antagonistas b-adrenérgicos Bloqueadores beta Bloquean los receptores beta-adrenérgicos Varios tejidos, órganos, corazón, vasos sanguineos, pulmones, organos SNC Afectan la respuesta del cuerpo a la hormona adrenalina (epinefrina) Noradrenalina (norepinefrina) Tipos de antagonistas función de su selectividad beta-1 (β1) beta-2 (β2) Hipertensión arterial Arritmias cardíacas Angina de pecho Insuficiencia cardíaca Migraña Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

30. Propranolol (60- 80 mg/día, en 3 tomas) beta-adrenérgicos no selectivo Mecanismo de Acción: El propranolol actúa bloqueando los receptores beta-adrenérgicos en el cuerpo. Esto inhibe la acción de las hormonas del estrés, como la adrenalina y la noradrenalina, Al bloquear estos receptores, reduce la frecuencia cardíaca, presión arterial y la fuerza de contracción del corazón Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

31. Farmacocinética Administración oral, concentración máxima en 1 a 2 horas. Biodisponibilidad de aproximadamente el 30-40%. Absorción afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. Distribuye ampliamente por todo el cuerpo, incluyendo el corazón, el cerebro, el hígado, los riñones y los pulmones. Cruza la barrera hematoencefálica A D Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

32. Metaboliza en el hígado a través de procesos de oxidación Vida media, de 4 a 6 horas, lo que significa que puede necesitar ser tomado varias veces al día para mantener niveles terapéuticos en el cuerpo. Se elimina principalmente a través de la orina. (90%) Heces a través de la bilis. M E Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

33. Timolol (10-20 mg/12 horas) Bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos Varios tejidos y órganos, corazón, vasos sanguíneos, los pulmones, ojos Reduce la respuesta del cuerpo a la adrenalina y la noradrenalina Frecuencia cardíaca, la presión arterial y la producción de humor acuoso en el ojo . Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

34. FARMACOCINETICA Forma oftálmica: gotas oftálmicas, el timolol se absorbe a través de la córnea y la conjuntiva del ojo hacia la circulación sistémica. corazón, el cerebro, el hígado, los riñones y los ojos. En la forma oftálmica, debido a la absorción localizada en el ojo y la eliminación parcial a través de drenaje lagrimal. A D Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

35. El timolol experimenta un metabolismo hepático significativo, principalmente a través de la vía de conjugación y oxidación. La enzima predominante responsable del metabolismo del timolol es el citocromo P450 (CYP) 2D6. Los principales metabolitos del timolol incluyen formas inactivas como el timolol-O-glucurónido y el timolol-O-sulfato. Después del metabolismo, los metabolitos del timolol y una pequeña cantidad de timolol sin metabolizar se eliminan principalmente a través de la orina. La excreción fecal en menor medida que la excreción renal. M E Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

36. Atenolol beta-adrenérgicos selectivos. Se utiliza para tratar una variedad de condiciones médicas relacionadas con el corazón y el sistema cardiovascular Hipertensión arterial Prevención de infartos de miocardio Arritmias cardíacas regulación de la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción reduce la respuesta del corazón a la adrenalina y la noradrenalina disminución de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

37. El atenolol se absorbe bien después de su administración oral La absorción es variable y puede verse afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal, aunque en menor medida que otros bloqueadores beta D Distribuye por todo el cuerpo, incluyendo el corazón, los riñones y otros tejidos. biodisponibilidad oral relativamente baja debido al primer paso hepático. M El atenolol experimenta un metabolismo hepático mínimo, ya que se excreta principalmente sin cambios por los riñones. metaboliza en el hígado es muy baja A Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

38. E El atenolol y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones en forma inalterada. La eliminación renal es la principal vía de excreción, con aproximadamente el 90% de una dosis de atenolol excretada sin cambios en la orina. La vida media de eliminación del atenolol es de aproximadamente 6 a 7 horas en individuos sanos. Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

39. Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

40. Antagonistas serotonérgicos Son una clase de medicamentos que bloquean la acción de la serotonina en el cuerpo Es un neurotransmisor que desempeña un papel importante en la regulación Antiserotoninérgicos inespecíficos son útiles en la profilaxis antimigrañosa Radicar en el antagonismo de receptores 5-HT2 a nivel cerebral Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

41. Metabolismo: Metaboliza principalmente en el hígado a través de procesos de metabolismo oxidativo. Se han identificado varios metabolitos, pero el metabolito principal es la ácido metisergico. La actividad farmacológica de estos metabolitos es desconocida. Excreción: A través de la bilis y en menor medida a través de la orina. La eliminación renal de la metisergida y sus metabolitos es relativamente baja. La vida media de eliminación de la metisergida es de aproximadamente 10-20 horas Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

42. Es muy eficaz en la profilaxis de la cefalea vascular. Debe iniciarse el tratamiento lentamente, con 0,5 mg por vía oral hasta alcanzar la dosis de 3-8 mg/día, en 3 tomas. Provoca reacciones fibróticas, conviene interrumpir durante un mes cada 3-6 meses de tratamiento. Actúa bloqueando los receptores de serotonina en el cerebro y otros tejidos. También tiene cierta afinidad por los receptores de otros neurotransmisores, como la dopamina y la noradrenalina. metisergida Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

43. Absorción: La metisergida se absorbe rápidamente después de su administración oral. Su biodisponibilidad es aproximadamente del 90%. La absorción puede verse afectada por la presencia de alimentos Distribución: La metisergida se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, incluyendo el sistema nervioso central. Cruzar la barrera hematoencefálica, lo que le permite ejercer sus efectos en el cerebro. Se une moderadamente a las proteínas plasmáticas en la sangre. Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

44. Prevenir los ataques de migraña y para tratar la cefalea en racimos su uso está limitado por la tendencia al sobrepeso que produce. La dosis de mantenimiento es de 1 mg 3 veces al día. Pizotifeno Absorción: Administración oral. La absorción puede variar entre individuos y puede ser afectada por factores como la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. Distribución: Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, incluyendo el sistema nervioso central. Cruza la barrera hematoencefálica, lo que permite que tenga efectos en el cerebro. Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

45. Metabolismo: Metabolismo significativo en el hígado. Se metaboliza por procesos de desmetilación y conjugación. Los principales metabolitos del pizotifeno son la norpizotifeno y el 4-hidroxipizotifeno. Excreción: Excretan principalmente a través de la orina. La eliminación renal es la principal vía de excreción del pizotifeno y sus metabolitos. Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

46. Antagonistas del calcio

47. FLUNARIZINA Farmacocinética Absorción: vía oral Distribución: Se une extensamente a proteínas plasmáticas y se distribuye en los tejidos Metabolismo: Hígado Excreción: Bilis y orina (vida media: 18-24 hrs) Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

48. PRESENTACIÓN Dósis: 5-10 mg / día

49. MECANISMO DE ACCIÓN Inhibición de los canales de Ca Estabiliza las membranas celulares Reducción de la excitabilidad neuronal Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

50. NICARDIPINO Farmacocinética Absorción: Vía oral Distribución: Se une a las proteínas plasmáticas Metabolismo: Hígado Excreción: Orina Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

51. PRESENTACIÓN Dósis: 20-60 mg /dia Dósis inicial: 1-2 mg/hora

52. MECANISMO DE ACCIÓN Bloqueador de los canales de Ca Regulación del flujo sanguíneo cerebral Modulación de liberación de neurotransmisores Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

53. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS AMITRIPTILINA FARMACOCINÉTICA Absorción: Vía oral Distribución: Se une a las proteínas plasmáticas y se distribuye por los tejidos Metabolismo: Hígado Excreción: Orina Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.

54. PRESENTACIÓN Dósis: 25-100 mg /dia

55. MECANISMO DE ACCIÓN Efecto antidepresivo Reduce la frecuencia e intensidad de ataques de migraña Biodisponibilidad de neurotransmisores como la serotonina y noradrenalina Regulación y sensibilidad del dolor Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 3º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 3º edición – 2001.