Fibratos en dislipidemias

Una revision del papael del papel de los fibratos

1. Fibratos en Dislipidemias Fibratos en el mundo de las Estatinas Dr. Atilio Castillo Ruiz Prof. de Medicina Interna. UNIDA Jefe de Servicio de Medicina Interna. Hospital Regional de Luque. Médico del Servicio de Endocrinología. Hospital Central. IPS

2. Conflicto de Interes

3. Agenda 1- Introducción 2- Dislipidemia aterogenica 3- Mecanismos de Acción 3- El impacto de los Trigliceridos 4-Los fibratos 5-Riesgo Residual 6-Monoterapia y Terapia Combinada 7- Conclusiones

4. Introducción El cLDL es el objetivo terapéutico principal en las Dislipidemias,pero no representa la totalidad de las partículas aterogénicas . Por ello adquiere mas importancia el c NO HDL, que incluye a las lipoproteínas que contienen Apo B, como buen marcador de dislipidemia aterogénica . El aumento de los Triglicéridos es un factor de riesgo independiente cardiovascular. Y la importancia de los niveles de Triglicéridos post prandiales como factor de riesgo significativo. Rev Esp Cardiol Supl . 2011.11(B)

5. Introducción La reducción del Riesgo Cardiovascular con Estatinas es del 30-40%. El 2/3 no obtienen beneficio . Este riesgo vascular persistente, exige un esfuerzo con otras opciones. Hipertens Riesgo Vasc . 2013:30(2)19-44

6. Mecanismo de Acción Son agonistas de los Receptores Alfa Activados de Proliferadores de Peroxisomas ( PPAR alfa), mediante los factores de transcripción reguladores de varias fases del metabolismo de los lípidos y de lipoproteínas. Reclutan diferentes co -factores y regulan la expresión genética. Reducen los triglicéridos en ayunas y post prandial . Aumento del colesterol HDL en forma discreta Rev Esp Cardiol 2011:64(12) 1168

7. Mecanismo de Acción Disminución de la expresión génica del CETP. Disminuyen los TG del VLDL: Donan menos TG a las HDL Disminuyen VLDL: las HDL donan menos CT a VLDL Aumenta la expresión génica del Apo A 1

8. Dislipidemia Aterogenica (DA)

9. Dislipidemia Aterogenica : perfil típico en DM 2 y Síndrome Metabólico Triglicéridos Elevados cHDL Bajos CLDL densa y pequeña

10. El impacto de los Triglicéridos

11. Hipertrigliceridemia asociada a incremento del riesgo cardiovascular Vascular Health and Risk Management 2010:6

12. Prevalencia de Dislipidemia en Varones con ATE 40% presentan o HiperTg o HDL c bajo Vascular Health and Risk Management 2010:6

13. NEJM 365:6. 2011 Hipertens Riesgo Vasc 2013:30(2) 39-44

14. FIELD NEJM 365:6. 2011 Hipertens Riesgo Vasc 2013:30(2) 39-44

15. Fibratos en Dislipidemia Aterogenica Cardiovascular Diabetology 2012:11

16. Fibratos en Dislipidemia Aterogénica Cardiovascular Diabetology 2014, 13:26

17. FIELD- Triglicéridos NEJM 365:6. 2011 Hipertens Riesgo Vasc 2013:30(2) 39-44

18. FIELD - cHDL NEJM 365:6. 2011 Hipertens Riesgo Vasc 2013:30(2) 39-44

19. Fibratos en Dislipidemia Aterogénica Cardiovascular Diabetology 2012:11

20. Efectos de los fibratos sobrel el cHDL Cardiovascular Diabetology 2012:11

21. FIELD- DA 31% de Reducción de Eventos Cardiovasculares NEJM 365:6. 2011 Hipertens Riesgo Vasc 2013:30(2) 39-44

22. Riesgo Cardiovascular Residual

23. Riesgo Residual Se ha demostrado que bajando el cLDl por debajo de 70 mg/dl, luego de tratamiento con estatinas , no se previene completamente la aparición de nuevos eventos. Una intervención centrada exclusivamente en el cLDL , no consigue el efecto esperado sobre mortalidad cardiovascular. Los pacientes siguen presentando un elevado riesgo cardiovascular y probabilidad de nuevos eventos. Estos se deberían a: cHDL bajas, Triglicéridos elevados, no cHDL , el cociente ApoB /ApoA1 y cLDL pequeñas y densas. Rev Esp Cardiol Supl . 2011.11(B)

24. Riesgo Residual En individuos con Resistencia a la Insulina y aumento de los Triglicéridos, el objetivo es el Colesterol NO HDL. El Colesterol NO HDL es la suma del Colesterol LDL y del VLDL Cardiovascular Diabetology 2014, 13:26

25. Riesgo Residual Vascular Health and Risk Management 2010:6

26. Terapia Combinada En las dislipidemias mixtas o aterogenicas , alcanzado el objetivo del cLDL con estatinas , las guías consideran adicionar un Fibrato para conseguir un beneficio clínico adicional en un sub grupo de pacientes. Clin Invest Arterioscl 2014:26( Supl 1):7-11

27. Terapia Combinada Clin Invest Arterioscl 2014:26( Supl 1):7-11 El número de rabdomiolisis para fenofibratos es de 140 por millón con cerivastatina y de 0.58 cuando se asocio con otras estatinas . Es 15 veces menor que la asociación de Gemfibrozilo con estatinas

28. Terapia Combinada Lipids in Heatlth and Disease 2013, 12

29. Terapia Combinada

30. Terapia Combinada Lipids in Heatlth and Disease 2013, 12

31. Beneficios de Fibratos Los fibratos en monoterapia o combinadas con estatinas , tiene efecto favorable sobre la macro y microangiopatia diabética. En Diabéticos con Dislipidemia aterogénica , el fibrato ha disminuido los ECV sobre todo de enfermedad coronaria no fatal y efectos sobre retinopatía, nefropatia y enfermedad vascular periférica Rev Esp Cardiol Supl 2015:15(A)