Fisiologia de la coagulacion

2. Hemostasia:
n
tisular.
Finalidad:Detenerelsangradocuandounvaso
sanguineo,demayoromenorcalibre,seharoto.
Conceptos basicos

3. Conceptos basicos
Fibrinolisis
Mecanismos de
seguridad

4. Hemostasia
La hemostasia depende del equilibrio pro y anti
coagulante:
En las personas sanas el equilibrio es perfecto.
Si disminuyen los factores de no el
potencial ticosobrepasa el potencial de
nse producirauna hemorragia.
Si el potencial de nsobrepasa el
ticoo bien disminuyen los factores
inhibidores de la nse producirauna
trombosis.

5. Componentes de la
hemostasia
Endotelio
Plaquetas
Coagulacion
Fibrinolisis
Hemostasia
Primaria
Hemostasia
Secundaria

6. Mecanismos de la
hemostasia
- n
 genos reflejos
 geno local
Factores humorales
- n plaquetario
- n de la sangre
-Restaurar circulacion

7. Clasificacion de Hemostasia

8. Hemostasia primaria
2 fases:
Fase vascular
Fase plaquetaria

9. Hemostasia Primaria
FaseVascular: Propiedadesdel
endotelio:
Anticoagulantes
-Mculaslogasala
heparina =la
antitrombinaIII,inactivan
latrombina,alfactorXa.
yotros
-Trobomodulina:Seune
atrombina,activala
naCy sta
inactivalosfactoresVay
VIIIa..
Procoagulantes
-IL1 y TNF alfa=
Sintesisde factor
tisular
-Sitio de uniona
formas activas de
factor aIXaX
Fibrinolotico=t-PA activa plasminogeno

10. Hemostasia Primaria
Fase vascular
Vasoconstriccion: Depende de la integridad
vascular
•Serotonina
plaquetaria
•Endotelina
•TxA₂
•Ausencia de ON
•Ausencia de PGI2

12. •Espasmo vascular inmediato ante injuria
•Local y refleja (SNC)
•Disminución del diámetro del vaso
Fase Vascular:
Hemostasia Primaria

13. Fase Plaquetaria
Plaquetas:
•Clulas enucleadas de 1-2 micras
• n de los
megacariocitos, por estimulo de la trombopoyetina
•
culas
•En sangre 150-440 x10⁹.
•Vida media: 7-10 días.
Hemostasia Primaria

14. Polifosfatos

15. Fase Plaquetaria
•Fibras de colageno
•Plaquetas circulante se adhieren
•Cierre el defecto endotelial
•Cambios metabólicos, que promueven la continuidad
de la hemostasia
Hemostasia Primaria
Reaccion
plaquetaria

16. Adhesión plaquetaria
Hemostasia Primaria
Dominio A1
Plaquetas
Prot. Mac 1
I,III, VI

17. Adhesión plaquetaria
Hemostasia Primaria
Fosfatidilserina=>protrombinasa=>Trombina

18. Secreción plaquetaria.La unión de agonistas tales como adrenalina,
colágena o trombina a receptores de la superficie de las plaquetas, activa
dos enzimas de membrana:
fosfolipasa C y fosfolipasa A2. =>fosfolipido=FC y Ca=Trombina
Fosfolípidos
Ácido araquidónico
Fosfolipasa A2
Tromboxano A
2
Reclutamiento
Ciclo-oxigenasa
Plaqueta
ATP
AMPc (-)FosfolipasaC
Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato
(PIP2 )
(DAG) e (IP3).
Ca2+
Hemostasia Primaria
PGG2
PGH2
TxA2 sintasa

20. n
plaquetaria , influye en tono vascular
Dos receptores: P2Y1 y P2Y12
na Gq y el
otro a Gi
n de las plaquetas.
n
plaquetaria.
Hemostasia Primaria

22. Trombina: Agonista plaquetario
spotente con actividad
proteolitica
n ticaen la
culadel receptor,=>
nde 4tipos de nas
G=>estimulan ales
n plaquetarias
n de la
plaqueta con
concentraciones bajas de
trombina
PAR-4 necesita
concen-traciones de
trombina mayores
Hemostasia Primaria

23. Hemostasia Primaria
•PAR1:Receptordesietedominios
transmembranaacopladoaproteinaG,>
señalización
•PAR4Contribuyeaaltasdosisde
trombina,senalizacionlenta
Seactivamediantelaescisióndeun41amino-
ácidopeptidoextracelulardesdeelextremo
N-terminaldelreceptor
Laeliminacióndeestepéptidoresultadosenun
nuevoextremoamino-terminal,queactúa
comoun"ligandoatado,"mediantelaunión
aotraregióndePAR1conactivaciony
transduccióndeseñales.

24. Arg 41 y Ser 42.

26. Fosfolipasa c
hidrólisis de
fosfoinositida
Fosforilacion

27. TxA2:Activarmásplaquetas,contraerálascélulas
delmúsculolisovascular.
Receptordeprostanoidetromboxano(TP)dela
familiadelosreceptoresGacopladosalaproteína.
HaydosTP:TPα(dominante)yTPβ
Diferenciaenafinidad:
Bajaafinidadagregacióndeplaquetasyla
secrecióndegránulos,
Altaafinidadcambioconformacionaldeplaqueta
Hemostasia Primaria

28. Gq: Activación de la PLC, IP3/DAG -Ca + / +
cascada de señalización de PKC
Agregación y la secreción plaquetaria
Gα12 13: senalizacion Rho, Cambios de forma de la
plaqueta y agregacion.
Gs:Activa adenilato ciclasa,aumento de AMPc
Gi:Inactiva adenilato ciclasa, disminucion
de AMPc
Hemostasia Primaria

33. Fosfolipasa c
hidrólisis de
fosfoinositida
Fosforilacion

36. Hemostasia Primaria

37. Tresmecanismosdeinhibicionplaquetaria:
1.AumentaindirectamenteAMPcpor ndela
fosfodiesterasa3;AMPc +GMPc inhiben
nplaquetaria
2.GMPcinhibela ndelafosfatidilinositol-3
cinasaqueproducelaactivadelaGPIIb/IIIa31
3.GMPcfosforiladelreceptordelTxA2einhibesu
n.

38. sdelsistemadela
COXylaprostaciclinasintasa
Efectovasodilatador
ndolasenunestadonoactivo.
Adenilatociclasaplaquetaria=>AumentaAMPc=>
fosforilacióndelaVASP(enihibicióndela
GPIIb/IIIa3)einhibicióndeladesgranulación
plaquetaria

39. Agregación plaquetaria:
Las plaquetas activadas expresan receptores para el fibrinogeno y
comienzan a agregarse para formar una red en la que se atrapan
eritrocitos y leucocitos
Hemostasia Primaria
ADP
TA2
Trombina
PGI2
On

40. Tres efectos principales:
1)Secreción del contenido de los gránulos intracelulares de la
plaqueta;
2) Exposición dereceptores de superficie para las proteínas
plasmáticas (particularmente fibrinógeno y factor de vW)
3) Alteración de la estructura lipídica de la membrana
plaquetaria, que interacciona con factores de la coagulación
plasmática.
Hemostasia Primaria

41. Coagulacion:Tienecomofinalidadformartrombina
paraconvertirfibrinógenoenfibrinayreforzartapón
hemostásicoprimario.
REACCIÓNCATABOLIZADAPORTROMBINAconsu
precursorPROTROMBINA
FIBRINÓGENO→FIBRINA
Hemostasia secundaria

42. Factores de coagulación
◦Proteínas que participan en la formación del
coagulo
◦13 factores
◦Necesitan de cofactores para su activación
Hemostasia secundaria

43. Hemostasia secundaria

44. Hemostasia secundaria

46. Todos son sintetizados en hígado
◦Factor Von W
Megacariocitos y células endoteliales
Factores dependientes de vitamina K
◦II
◦VII
◦IX
◦X
Hemostasia secundaria

47. Historia
1730, Primera descripcion
1800, Modelos de coagulacion
1834=>Trombina
1900 , Factores de coagulacion
1964, Cascada de MacFarlane:
tica secuencial
◦Entender problema de formación del trombo.
◦Dos vías
Hemostasia secundaria

48. Extrínseca
◦Factor tisular
◦Factor VII
Intrínseca
◦Factores: XII,XI,IX,VIII
Factor x
Hemostasia secundaria
proenzima =>proteasa activa,

51. SISTEMA DE CALICREINAS-
CININAS
La precalicreina esta
presente en el plasma
como un precursor
inactivo de la enzima
proteolítica calicreina.
El sustrato es el
cininógeno ( una alfa
globulina
plasmática)
La precalicreina se
puede convertir en la
enzima activa de
diversas formas
Formas de
cininógeno:
1.Cininógeno de alto
peso molecular
(110,000)
2.Cininógeno de bajo
peso molecular
(70,000)

52. 1994
◦Huston ( Schafer et al.)
◦Carolina del Norte (Monroe et al.)
Presentación de una nueva cascada
Conceptos que tenían en cuenta la
homeostasia plaquetaria , superficie de
membrana y factor tisular
Hemostasia secundaria

54. RECEPTORES DE LAS
CININAS
B1, inducibles( inician
respuestas inflamatorias y
dolorosas)
Ausentes en la mayoría de los
tejidos normales
Inducibles en pocas horas en
condiciones de inflamación y
lesión tisular
Las citoquinas como la IL-1
son las responsables de esta
inducción
Responden al metabolito de
la bradicina;des-Arg-
bradicinina
Funciones en la inflamación y
la hiperalgesia
B2 , constitutivos;
Están presentes en la
mayoría de las células y los
tejidos normales y son
activados por bradicinina y
calidina, pero no por el
metabolito de la bradicinina
Vasodilatación, aumento de la
permeabilidad vascular,
transporte electro génico,
estimulación de terminaciones
sensoriales

55. Nueva cascada
◦Teoria del factor tisular: Complejo factor tisular
factor VII participan en activación del factor X
◦Proceso realiza en tres fases
Hemostasia secundaria

56. Presenta la formación de fibrina:
◦Coagulación (trombina)
◦Actividad de la plaqueta
Unión de dos factores
Generan la formación del coagulo
Hemostasia secundaria

57. Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9

58. Cascada de coagulación
Fase inicial
◦Complejo factor tisular-factor VII
Activan de forma indirecta factor IX
Activando factor X Activación de protrombina en trombina
Hemostasia secundaria

59. Hemostasia secundaria

60. Fase de amplificación
Trombina formada
Activación de factores XI, VIII, y V
Calcio de sangre y
fosfolipidos
Acelera la activación plaquetaria
Simultáneamente
se generan
procesos en
superficie de
plaqueta para su
activación
Hemostasia secundaria

61. Hemostasia secundaria

62. Fase de propagación
Activación
de factor
X
Formación de complejo
protombinasa
Formación de trombina
Activación de plaquetas
Activación de los cofactores V (FV) y VIII
Activacin de factor XIII y TAFI
Hemostasia secundaria
Complejo tenasa
VIIIa IX a

63. Hemostasia secundaria

64. Hemostasia secundaria:
Fase de coagulacion

65. Cascada de coagulación
Fases Células Proteínas de
coagulación
Iniciación Macrófagos
Fibroblastos
endotelio
Factor tisular
Factor VII
Factor IX
Amplificación Plaquetas Factor V
Factor VIII
Factor X
propagación plaquetas Factor X
trombina

66. La fibrinolísis: Disolución de coágulospreviene el
depósito de fibrina en el vaso o e una cicatriz
Destrucción del coágulo (fibrinolísis)
Activador tisular y
activador tipo urocinasa
residuos de lisina

67. Sistemas Anticoagulantes Naturales
Inhibidor de la vía del Factor tisular
(TFPI)
Antitrombina
Proteina C/S

68. Mecanismos de control
Sistema heparan sulfato-antitrombina III
◦Antitrombina III
Proteasa inhibitoria plasmática
Inhibe trombina y factor Xa
Inhibe factores XII y XI activados
Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina

69. Mecanismos de control
Proteína C y proteína S
◦Activación por sistema trombina trombodulina
◦Degrada factor V y VIII
Responsables de protombinasa

70. Mecanismos de control
Trombodulina
◦Trombodulina ( proteína transmembrana)
◦Unión de trombina

71. Mecanismos de control
Inhibición de factor de crecimiento tisular
Inhibición de factor Xa
Inhibición de factor VII
Proteasa plasmática
Sintetizada en
microvasculatura
20% asociado a
lipoproteinas

72. Mecanismos de control
Prostaciclina
◦Inhibe la agregación plaquetaria
◦Induce vasodilatación
◦Vía de acido araquidonico

73. Mecanismos de control
Ciclooxigenasas
◦Cox1-Cox2
◦Cox 2
Generadora de Prostaciclina
Inducida por:
Factores de crecimiento.
Citoquinas de macrófagos

74. GRACIAS