Fisiologia endocrina

1. 03/08/2011
1
FISIOPATOLOGIA ENDÓCRINA
Semiologia
Giovanna Balarini
Professora Adjunta de Endocrinologia –UFF
2011
[email protected]
CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS
HORMÔNIOS -Grego Hórmon-significa excitar, estimular -
provocar algum tipo de reação em outra região do organismo
São moléculas sinalizadoras ou substâncias químicas que
regulam e coordenam várias funções biológicas no organismo

2. 03/08/2011
2
CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS
CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS

3. 03/08/2011
3
HIPÓFISE
TIREÓIDE
TESTÍCULOS
PARATIREÓIDE
PÂNCREAS
OVÁRIOS
HIPOTÁLAMO
ADRENAIS
AS PRINCIPAIS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS
FUNÇÕES GERAIS DO SISTEMA ENDÓCRINO
FUNÇÃO HORMÔNIOS ENVOLVIDOS
Respostasadaptativasa situações
de alarme
Cortisol, ACTH, catecolaminas,
ADH, glucagon
Manutençãodo meiointerno ADH, aldosterona, PTH, calcitonina
Utilizaçãoe armazenamentode
energia
Insulina, hormôniostireoidianos,
glucagon, leptina, cortisol
Crescimentoe desenvolvimento Insulina, GH, hormôniossexuais
Reprodução LH, FSH, hormôniossexuais

4. 03/08/2011
4
TIPOS DE HORMÔNIOS
Classificaçãoquímica Exemplos
Derivadosde aminas
(tirosina)
-Adrenalina, noradrenalina
-Hormôniostireoidianos
Esteróides
-Mineralocorticóide:aldosterona
-Glicocorticóide: cortisol
-Esteróidessexuais: estrogênio,
testosterona, progesterona
Proteicos
-Oligopeptídeos: TRH, ADH, GnRH
-Polipeptídeossimples: insulina,glucagon
-Polipeptídeoscomplexos: TSH, LH, FSH,
ACTH, PTH, GH
AÇÕES HORMONAIS
Endócrina
Parácrina
Autócrina
Neurócrina
Intrácrina

5. 03/08/2011
5
Diferenças entre ações de substâncias endócrinas,
parácrinas e neurócrinas
AÇÃO ENDÓCRINA
(distribuição através da corrente
sangüínea)
AÇÃO PARÁCRINA
(distribuição por difusão no
interstício)

6. 03/08/2011
6
Hormôniospeptídeos
e aminas
Hormônios esteróides
Hormônios
tireoidianos
Receptor de membrana
Receptor intracelular
Receptoresnucleares
mRNA
Síntese proteica
Segundo mensageiro:
cAMP, Ca
++
, outros
RESPOSTA
BIOLÓGICA
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL
+
+
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISE
-+
HORMÔNIO
Mecanismos de retroalimentação negativa
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL
GLÂNDULA-
ALVO

7. 03/08/2011
7
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo -Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal -Doença de Addison
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo -Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal -Doença de Addison

8. 03/08/2011
8
FISIOPATOLOGIA
Pâncreas -Diabetes Mellitus
Diabetes Mellitus:
Tipo1
Tipo2
Secundárioa drogase outrasdoenças
AÇÕES DA INSULINA NOS TECIDOS ALVOS
Açõesda
Insulina
FÍGADO
TECIDO
ADIPOSO
TECIDO
MUSCULAR
Anabólicas
síntesede
glicogênioe de
ácidosgraxos
lipogênese
síntesede
ácidosgraxos
captaçãode
aminoácidos
síntesede
proteínas
Anti-
catabólicas
Glicogenólise
Gliconeogênese
lipólise
catabolismo
protéico

9. 03/08/2011
9
PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA + FATORES AMBIENTAIS
FALHA NA
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
ATIVAÇÃO CÉLS. T CD4
ESPECÍFICAS
ATIVAÇÃO:
•CÉLS. B (B)
•CÉLS. NK (NK)
•CÉLS. CD8
+
(T-CD8
+
)
•MACRÓFAGOS (M)
Ataque Imune Contra Células Beta
Adaptado de RACF
Diabetes Mellitus tipo 1
(Adaptado de
Weetman 2003)
GERAÇÃO DE UM REPERTÓRIO IMUNE NO TIMO OU MEDULA ÓSSEA
TOLERÂNCIA CENTRAL:
Linfócitosanti-self sofremapoptose
Algunslinfócitosanti-selfescapam
datolerânciacentral
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:
•Ignorância
•Anergia
•Homeostase–CTLA-4
•Regulação
FALHA NA TOLERÂNCIA
RESULTANDO EM AUTOIMUNIDADE
GENES
errados
AMBIENTE
errado

10. 03/08/2011
10
PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA + FATORES AMBIENTAIS
FALHA NA
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
ATIVAÇÃO CÉLS. T CD4
ESPECÍFICAS
ATIVAÇÃO:
•CÉLS. B (B)
•CÉLS. NK (NK)
•CÉLS. CD8
+
(T-CD8
+
)
•MACRÓFAGOS (M)
AUTO-IMUNIDADE
CELULAR E HUMORAL
T-CD4
+
T-CD8
+
M
NK
B
IL-1ß
TNF-
IFN-
ILHOTAS
LANGHERHANS
INSULITE
CÉLULA BETA
MENOR PRODUÇÃO INSULINA
diabetes
Ataque Imune Contra Células Beta
Adaptado de RACF
Diabetes Mellitus tipo 1
Diabetes mellitus tipo2
DOIS DEFEITOS
DeFronzo RA. Diabetes 37:667,1988 –Idem Diabetes Reviews 5(3):1,1997
Genes Genes
Secreção de insulina
diminuída Resistência à insulina
Tolerância diminuída à
glicose
DM2
Tolerância diminuída à
glicose
Meioambiente
Meioambiente

11. 03/08/2011
11
Resistência à insulina
Glicose (G)
Insulina (I)
I
I
Secreçãodeficiente
de insulina
Liberação excessiva
de ácidos graxos
Captaçãoreduzidade
glicose(defeitoreceptor
oupós-receptor)
Produção excessiva
de glicose
Resistênciaà açãodainsulina
Carboidrato
Síndrome de Resistência Insulínica
Insulina
Músculo
Fígado
Adiposo
Pâncreas
Hiperinsulinemia
Compensatória
+ Adipogênese
Alteração da
Sinalização
IL6
IL1
TNF
Resistina
Visfatina
< Adiponectina
Inflamação

12. 03/08/2011
12
Acantose nigricans
Espessamento aveludado da pele e hiperpigmentação simétrica de flexuras
cutâneas, como regiões cervical, axilar e inguinal.
Macroangiopatia Microangiopatia
EstágioIII
Diabetes mellitus tipo 2
EstágioII
Tolerância
diminuídaà
glicose
Estágio I
Tolerância
normal à
glicose
Glicose plasmática
pós-prandial
Produção de glicose
Transporte de glicose
Deficiência secretória de insulina
Aterogênese
Hiperinsulinemia
Resistência à insulina
Genes do Diabetes
Lipogênese
Obesidade
Relação
cintura/quadril
Hipertensão arterial
TG
HDL
DM2: a ponta do iceberg
DM2
Matthaei S. et al. Endocrine Reviews 21:585-618, 2000, adaptado de Beck-Nielsen and Groop

13. 03/08/2011
13
DM1 versusDM2
Característica DM1 DM2
Início Agudo, sintomático
(poliúria,polidipsia, polifagia)
Lento, geralmente
assintomático
Apresentaçãoclínica Perdade peso Obesidade
Idade Criança, adolescente> Adulto* Adulto> Criançae
adolescente*
Outrascondições
associadas
Doençasautoimunes(ex:
vitiligo, hipotireoidismo,doença
celíaca, doençade Addison,
anemia perniciosa…)
Acantosenigricans,HAS,
obesidade, dislipidemia,
doençacardiovascular,
síndromedos ovários
policísticos…
Tratamento Insulinadesdeo início Medicamentosorais
Anticorpos Positivos Negativos
* A idade do diagnóstico do DM2 tem diminuído: obesidade nas crianças e adolescentes!
FISIOPATOLOGIA
Tireóide
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo

14. 03/08/2011
14
Tiroxina (t4)
Os Hormônios tireoidianos
Triiodotironina (t3)
PopulaçãoIngestãodiáriade Iodo
Adultos 150 mcg/dia
Gestantes 200 mcg/dia
Crianças 90-120 mcg/dia
Efeitos metabólicos dos hormônios tireoidianos
T4 → T3
T3
TR
DNA
mRNA
Mitocôndrias
Enzimas da cadeia respiratória
outras enzimas e proteínasNaK-ATPase
Ptns para
crescimento e
maturação
Consumode O
2 Taxametabólica
Débito cardíaco
Ventilação
Ingestãoalimentar
Mobilizaçãode CH,
ptne gordura
endógenos
CO2
Ventilação
Uréia
Massa muscular
Tecidoadiposo
Termogênese
Sudorese
Perdainsensível
de água
O
2
substratos

15. 03/08/2011
15
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo -Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal -Doença de Addison
ADULTOS
1.Tireoiditeautoimune(Hashimoto)
2.TTO do hipertireoidismo(radioiodooutireoidectomia)
3.Radioterapiaexternacervical
4.Deficiênciagrave de iodo
5.Doençasinfiltrativas(amiloidose, sarcoidose, hemocromatose)
CONGÊNITO/
NEONATAL
1.Ectopia/agenesia
2.Defeitono receptor do TSH ouptnG
3.Dishormonogênese:
-defeitono transportede iodo(NIS)
-deficiênciade iodotirosinadehalogenases
-defeitode organificaçãodaTg
-defeitode síntesedaTg
Hipotireoidismo
Etiologia

16. 03/08/2011
16
Hipotireoidismo
Tireoidite de Hashimoto
Descrita por HakaruHashimoto em 1912
Origem: autoimune
Causa mais comum de hipotireoidismo em nosso meio
5% da população adulta
3x mais comum em mulheres
Dx: quarta-quintadécadasde vida
(Adaptado de
Weetman 2003)
GERAÇÃO DE UM REPERTÓRIO IMUNE NO TIMO OU MEDULA ÓSSEA
TOLERÂNCIA CENTRAL:
Linfócitosanti-self sofremapoptose
Algunslinfócitosanti-selfescapam
datolerânciacentral
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:
•Ignorância
•Anergia
•Homeostase–CTLA-4
•Regulação
FALHA NA TOLERÂNCIA
RESULTANDO EM AUTOIMUNIDADE
GENES
errados
AMBIENTE
errado

17. 03/08/2011
17
TIREOIDITE DE HASHIMOTO
Infiltrado linfocítico no
parênquima tireoidiano (HE)
Cretinismo no Congo (idade de 15-20 anos)
extraído, enquanto disponível, de: http://www.thyroidmanager.org/Chapter20/20-frame.htm
Hipotireoidismo
Bócio endêmico
Deficiência de iodo na dieta: bócio + hipotireoidismo
Três mulheres no Himalaia

18. 03/08/2011
18
Hipotireoidismo
Manifestaçõesclínicas–pelee fâneros
Acúmulode glicosaminoglicanasnadermee outrostecidos:
-MIXEDEMApeleespessadae aparênciainchada
-Macroglossiaedema nalíngua
-Vozroucaespessamentodas membranasmucosasda
faringee laringe
Pele amarelaacúmulode caroteno
Pele secafluxosanguíneo, atividadedas glssudoríparas
Madaroseperdado terçodistal dasobrancelha
Quedade cabelosfluxosanguíneo
Cabelosressecadosfluxosanguíneo
FC e contratilidadeDC emrepouso, tolerânciaaoexercício
Resistênciavascular sistêmicaHA diastólica, intolerânciaaofrio,
pelefriae pálida
Derramepericárdicoricoemglicosaminoglicanas(casosgraves)
Derramepleural frequente, raramentecausadispnéia
Envolvimentomixedematosodos mm respiratórioshipóxia(casos
graves)
Macroglossiaapnéiado sono
Hipotireoidismo
Manifestaçõescardiovascularese respiratórias

19. 03/08/2011
19
motilidadeintestinal queixafrequentede constipação, pode
ocorrerimpactaçãofecal com megacólonmixedematoso
Distensãogasosa
taxametabólicaapetiteganhode peso modestopor
retençãohídrica(mixedema) –raramente> 10% do peso corporal
total
fluxosanguíneorenal e TFG
débitourináriocom acúmulode águalivrecorporal
Hipotireoidismo
Manifestaçõesgastrointestinaise renais
CRETINISMOdeficiênciade HT navidafetal ouaonascimento:
hipoplasiados neurônioscorticais, atrasonamielinização, reduçãoda
vascularizaçãoretardomental, desenvolvimentomotor prejudicado
Nosadultos:
-raciocíniolento
-déficitde concentração
-falalentae arrastada
-perdade memóriarecente
-letargia, apatia
-demência
-reflexostendinososlentificados: atrasonaconduçãonervosa
-síndromedo túneldo carpo: mixedemado nervomediano
Hipotireoidismo
Manifestaçõesdo sistemanervosocentral e periférico

20. 03/08/2011
20
HT: essencialparacrescimentonormal e maturaçãodo esqueleto
Retardodo crescimentoreduçãodasínteseproteicae do IGF-I
Prejuízono crescimentolinear baixaestaturacom membros
desproporcionalmentecurtosemrelaçãoaotronco
Hipotireoidismo
Manifestaçõesdo sistemaesquelético
17 anos, fontanelasabertas, idadeósseade 9 meses(CortesiaDr. Ronald B. Stein)
Retardomental
Baixaestatura
Sinaisesintomasgeriasdehipotireoidismo
Hipotireoidismo congênito/neonatal
CRETINISMO
Veja mais em: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/thyroid_preg.html

21. 03/08/2011
21
Na infânciaimaturidadesexual, se nãotratado
Na adolescênciaretardopuberal
Na mulher:
-ciclosanovulatóriossangramentosmenstruaisvolumosos
e irregulares
-libido e fertilidade
-abortoespontâneo
No homem:
-libido, impotência
-oligospermia
Anemia produçãode eritropoetina
Hipotireoidismo
Manifestaçõesreprodutorase hematopoiéticas
Diminuimetabolismoenergéticoe a produçãode calor:
-taxametabólicabasal
-apetite
-intolerânciaaofrio
-discretadatemperaturacorporal
metabolismodas gordurasdislipidemia
Hipotireoidismo
Manifestaçõesdo metabolismoenergético

22. 03/08/2011
22
Respostaaotratamento
47 anos, com com tireoidite de Hashimoto
Hipotireoidismo
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo -Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal -Doença de Addison

23. 03/08/2011
23
Hipertireoidismo
Doença de Graves
Causamaiscomumde hipertireoidismo: 80% dos casos
Se nãotratadacomplicaçõescardiovascularespotencialmente
fatal
Origem: autoimune
Prevalência: 0,4-1,0% dapopulação
5 a 10 vezesmaiscomumemmulheres
Pico de incidência: 20-40 anos
Fatoresambientais:
•estresse
•tabagismo
•ingestãode iodo
•infecções
•medicamentos
•estrogênios
Genes:
•HLA-DR
•CTLA-4
•PTPN22
•CD 40
•FRCL 3
•TSH-R
Sistema imune
•Cel T regulatória
•Inativação do cromossomo X
DOENÇA DE GRAVES

24. 03/08/2011
24
Patogênese da Doença de Graves
Hipertireoidismo
Manifestaçõesclínicas–pelee fâneros
Pele quentee úmidafluxosanguíneodapele
Pele sedosae finacamadade queratina
sudoresecalorigênese
Intolerânciaaocalorcalorigênese
Mixedemapré-tibial:
-exclusivodaDG, 5-10% dos pacientes
-acúmulode glicosaminoglicanas
-espessamentodapele, principalmentedaáreapré-tibial
-aspectode cascade laranja, corviolácea

25. 03/08/2011
25
FC e contratilidadeDC, HA sistólica
Resistênciavascular sistêmicapressãode pulso
Insuficiênciacardíacahipercinéticapodeocorrer
riscode arritmias, pp fibrilaçãoatrial
consumode oxigêniodispnéia
Fraquezados mm respiratóriosdispnéia
Bóciovolumosodispnéia
Hipertireoidismo
Manifestaçõescardiovascularese respiratórias
taxametabólicabasal perdade peso com apetite
motilidadeintestinal diarréia
Bóciovolumosodisfagia
reabsorçãoósseaosteoporose
Hipertireoidismo
Manifestaçõesgastrointestinaise ósseas

26. 03/08/2011
26
Hipertireoidismo
Manifestaçõesneuropsiquiátricas
sensibilidadeàscatecolaminascirculantes:
-agitação
-ansiedade
-irritabilidade
-insônia
-tremor finode extremidades
DOENÇA DE GRAVES

27. 03/08/2011
27
FISIOPATOLOGIA
Adrenal
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo -Síndromede Cushing
Insuficiênciaadrenal –Doençade Addison
Mineralocorticóides
Glicocorticóides
Androgênios
Catecolaminas
Adrenal –Anatomia e histologia

28. 03/08/2011
28
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo -Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal -Doença de Addison
FisiologiadaAldosterona
FUNÇÕES DOS MINERALOCORTICÓIDES:
-regulaçãodavolemia
-regulaçãodo metabolismodo K
+
CONTROLE DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA:
-SRAA
-K
+
-ACTH SistemaRenina-Angiotensina-Aldosterona

29. 03/08/2011
29
Produção excessiva de aldosterona pela zona glomerulosa do córtex
adrenal independente de estímulo pelo SRA
Consequências:
-reabsorção de Na
+
hipervolemia HAS
-excreção renal de K
+
e H
+
Hipocalemia e alcalose metabólica
Prevalência na população hipertensa: 5-15%
Causa + comum de HAS secundária
Hiperaldosteronismo
Hiperaldosteronismo
Manifestaçõesclínicas
Hipertensão arterial
Cefaléia frontal (VOLUME EXTRACELULAR)
Fadiga, astenia
Fraqueza muscular, paralisia periódica
Polidipsiae poliúria (resistência a vasopressina)
Intolerância à glicose ou diabetes mellitus (sec. insulina)
Retinopatia, proteinúria(50%), insuficiência renal (15%)
Ausência de edema (“ESCAPE” DE SÓDIO)
K
+
↑ Aldosterona
RetençãoH
2
O
↑ Peptídeo
natriuréticoatrial
Expansão
volume
extracelular
↑ Na
+
Inibiçãodabomba
Na-K-ATPase
Natriurese:
Escape de Na
+

30. 03/08/2011
30
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo -Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal -Doença de Addison
Tumor derivado de células cromafins que produzem, armazenam,
secretam e metabolizam catecolaminas
Raro: 0,2% dos hipertensos
Pico: 4
a
e 5
a
décadas de vida
Paraganglioma: feocromocitoma extra-adrenal
Feocromocitoma

31. 03/08/2011
31
Feocromocitoma
Manifestaçõesclínicas
SINTOMA FREQUÊNCIA
Hipertensãoarterial 90%
Cefaleia 80%
Sudorese 71%
Palpitação 64%
Palidez 42%
Tremor 31%
Fraqueza/ Fadiga 28%
Nervosismo/ ansiedade 22%
Dortorácica 19%
Dispneia 19%
Cortisol: hormônio contra-regulador da insulina
Estimulam depósito de glicogênio no fígado
gliconeogênesehepática
Inibem a captação de glicose pelos músculos e tecido adiposo
Ativam lipólise no tecido adiposo
Ativam proteólise
Estimulam a diferenciação dos adipócitosem adipócitosviscerais
maior resistência à insulina
Glicocorticóides
Efeitosno metabolismodos CH, ptne gordura

32. 03/08/2011
32
Estimulamcatabolismoproteiconapele, músculoe tecido
conjuntivo:
-menorsíntesede colágeno
-atrofiamuscular
Inibemfunçãodos osteoblastose aumentamreabsorçãoóssea
osteoporose
Inibema absorçãode cálciopelointestino
Aumentama excreçãorenal de cálcio
Glicocorticóides
Efeitosnapele, músculo, tecidoconjuntivo, osso
Aumento da pressão arterial:
-sensibilidade da musculatura lisa vascular ao efeito
pressordas catecolaminas e angiotensina
-sensibilidade da musculatura lisa vascular aos efeitos
vasodilatadores do óxido nítrico
-atuamnosreceptoresde aldosteronados rins: retenção
de sódio
Glicocorticóides
Efeitosnapressãoarterial

33. 03/08/2011
33
Inibemrespostaimunológica:
-linfócitos
-eosinófilos
-neutrófilos
Inibematividadeinflamatória:
-inibemdiferenciaçãode monócitosemmacrófagos
-inibemaçãodahistamina
-inibemsíntesede prostaglandinas
Glicocorticóides
Efeitosno sistemaimunee inflamação
Receptores de glicocorticóides são expressos no hipocampo,
hipotálamo, cerebelo e córtex cerebral:
-excesso causa psicose, depressão
-falta causa apatia, letargia
Glicocorticóides
Efeitosno sistemanervosoe humor

34. 03/08/2011
34
Inibem crescimento linear do esqueleto
Inibem o eixo:
-hipotálamo-hipófise-tireóidesecreção do TSH
-hipotálamo-hipófise-gônadassecreção do LH, FSH
Glicocorticóides
Efeitosno sistemaendócrino
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo -Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal -Doença de Addison

35. 03/08/2011
35
•Estado clínico decorrente da secreção aumentada, persistente e
inapropriada de cortisol
•Mortalidade em 5 anos: 50% DM, HAS, doençaCV, fenômenos
tromboembólicos, suscetibilidadea infecçõesgraves
•Etiologia+ comum: exógena
Síndrome de Cushing
CAUSASENDÓGENAS % do total
ACTH dependente
Doençade Cushing (90%)
Síndromedo ACTH ectópico(10%)
70%
ACTH independente
Adenoma adrenal (60%)
Carcinoma adrenal (38%)
Hiperplasiamacronodularadrenal (1%)
Doençaadrenal nodular primáriapigmentada(<1%)
30%
Síndrome de Cushing
Manifestações clínicas
Alterações psicológicas depressão, psicose
Hirsutismo, acne, alopécia temporal hiperandrogenismo
Facies Cushingóide face em “lua cheia”, pletora
Osteoporose reabsorção óssea
HAS efeito mineralocorticóide
Giba
circunferência abdominal (obesidade centrípeta)
Acantose nigricans resistência insulínica
Estrias violáceas proteólise do colágeno
Disfunção gonadal inibição do eixo gonadotrófico
Fraqueza muscular proximal catabolismo protéico e K
+
Equimoses fáceis catabolismo proteico
Cicatrização dificil catabolismo proteico
Intolerânciaglicídicaoudiabetesmellitus(30-60%)–
efeitoanti-insulínicodocortisol

36. 03/08/2011
36
Facies Cushingóide
Síndrome de Cushing
Manifestações clínicas
Giba
Acantose Nigricans
Estrias violáceas Obesidade centrípeta
Síndrome de Cushing
Manifestações clínicas
Equimoses fáceis
Hirsutismo, acne

37. 03/08/2011
37
Síndrome de Cushing
Manifestações clínicas
(Pinheiro MM, Arq Neuro-Psiquiatr1999)
Retardo de crescimento
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo -Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal -Doença de Addison

38. 03/08/2011
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Insuficiência adrenal primária
•Doença de Addison
•lesão adrenocortical: da produção deglicoe mineralocorticóide
DESTRUIÇÃOANATÔMICA DA
GLÂNDULA
(destruição> 90% das
glândulas)
•Adrenaliteautoimune
•Infecções: tuberculose,hanseníase, micosessistêmicas
(histoplasmose, paracoco, criptococose), SIDA, CMV
•Doençasinfiltrativas: amiloidose, sarcoidose, hemocrom
•Metástases: pulmão, mama, rim, melanoma, linfoma
•Hemorragiaadrenal: trauma, anticoagulantes, síndrome
antifosfolipídio, sepse
•Adrenalectomiabilateral
FALÊNCIA METABÓLICA DA
PRODUÇÃOHORMONAL
•Hiperplasiaadrenal congênita
•Inibidoresdaesteroidogêneseadrenal: cetoconazol,
mitotano, metirapona, aminoglutetimida
Anticorposanti-ACTH
Mutaçãono receptor do ACTH
Hipoplasiaadrenal congênita •Mutaçõesno DAX-1, mutaçõesno SF-1
Insuficiência adrenal primária
Manifestaçõesclínicas
Sinal,sintoma Frequência
Fadiga,fraqueza 100%
Anorexia 100%
Perdade peso 100%
Hiperpigmentação 94%
SintomasGI (N, V, dor
abdominal, diarreia)
92%
Avidezporsal 16%
Hipotensãopostural 12%
Hipoglicemia 10%
Achado
laboratorial
Frequência
Hiponatremia 88%
Hipercalemia 64%
Eosinofilia 17%

39. 03/08/2011
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Insuficiência adrenal primária
Manifestaçõesclínicasgerais
MUITO COMUNS
Mal estar
Fadiga
Fraquezageneralizada
Anorexia
Perdade peso: 2 a 15 kg
Insuficiência adrenal primária
Manifestaçõesclínicasgastrointestinais
Náuseas, vômitos, dorabdominal, diarréia, constipação
Comuns
Correlacionam-se com a gravidadedainsuficiênciaadrenal
Mecanismo: ?????
Ocorreretardono esvaziamentogástrico

40. 03/08/2011
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Insuficiência adrenal primária
Hiperpigmentação
MSH estimulaosmelanócitos: conteúdode melanina
Linhas/dobrasdas palmasdas mãos, aréola, mamilo, axila, mucosa oral,
cicatrizes novas
HIPOTENSÃO:
Deficiênciade aldosteronahipovolemia
glicocorticóidessíntesede adrenalinapelasadrenais
HIPOGLICEMIA:
Maiscomumemrecém-nascidose crianças
Maiscomumduranteinfecção, febre
cortisolperdado efeitohiperglicemiante
adrenalinaperdado efeitohiperglicemiante
Insuficiência adrenal primária
Hipotensãoe hipoglicemia

41. 03/08/2011
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Insuficiência adrenal primária
Anormalidadeseletrolíticase ácido-base
Deficiênciade aldosterona:
-hiponatremia
-hipercalemia
-acidosemetabólica
Avidezporsal
Insuficiência adrenal primária
Anormalidadesnafunçãosexual
androgêniospilificaçãoaxilare pubiananamulher
Doençacrônica, perdade peso amenorréia