Fisiopatologia de ar

Fisiopatologia de AR 2019
Autoanticuerpos. Fr + Anti CCP.

1. FISIOPATOLOGIA DE AR / AUTOANTICUERPOS Marcela Catalina Fandiño Vargas Residente de 1 año de Reumatología.

2. Pintor Impresionista francés Pierre-Auguste Renoir severamente discapacitado por la artritis reumatoide. A sus 70 años, no podía caminar y ató un pincel a su mano. "El dolor pasa, pero la belleza permanece". Dance at Le Moulin de la Galette (Bal du moulin de la Galette), 1876

3. INTRODUCCION La etiología y patogenia de la AR es compleja y multifacética y las causas precisas de la AR siguen siendo inciertas. Rheumatoid arthritis: pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies, Qiang Guo, Yuxiang Wang, Dan Xu, Johannes Nossent, Nathan J. Pavlos and Jiake Xu. Bone Research (2018) 6:15 ;https://doi.org/10.1038/s41413-018-0016-9

4. FISIOPATOLOGIA I 4 ETAPAS Rheumatoid arthritis : pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies , Qiang Guo , Yuxiang Wang, Dan Xu , Johannes Nossent , Nathan J. Pavlos and Jiake Xu . Bone Research (2018) 6:15 ;https://doi.org/10.1038/s41413-018-0016-9 estas etapas pueden ocurrir secuencialmente o simultaneamente .

5. 1 FASE: TRIGGER La iniciación de la AR probablemente comienza años antes de la aparición de síntomas clínicos Rheumatoid arthritis : pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies , Qiang Guo , Yuxiang Wang, Dan Xu , Johannes Nossent , Nathan J. Pavlos and Jiake Xu . Bone Research (2018) 6:15 ;https://doi.org/10.1038/s41413-018-0016-9 Smolen , J. S. et al. Rheumatoid arthritis . Nat . Rev. Dis Primers 4, 18001 (2018).

6. GENES IMPLICADOS EN LA FISIOPATOLOGIA DE AR genes complejos (MHC) clase II , proteína tirosina fosfatasa-22 (PTPN22), promotores de citoquinas, transducción de señales genes específicos = autorreactividad. Mechanisms of Disease . The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis . Iain B. McInnes , F.R.C.P., Ph.D ., and Georg Schett , M.D. N Engl J Med 2011;365:2205-19.

7. Kelley’s textbook of rheumatology 10th. PART 9 RHEUMATOID ARTHRITIS 69. Etiology and Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis GARY S. FIRESTEIN. 2017. 1059-1063 Mechanisms of Disease . The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis . Iain B. McInnes , F.R.C.P., Ph.D ., and Georg Schett , M.D. N Engl J Med 2011;365:2205-19. Smolen , J. S. et al. Rheumatoid arthritis . Nat . Rev. Dis Primers 4, 18001 (2018).

8. PAPEL DE LA ESTIMULACION BACTERIANA Kelley’s textbook of rheumatology 10th. PART 9 RHEUMATOID ARTHRITIS 69. Etiology and Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis GARY S. FIRESTEIN. 2017. 1059-1063 The microbiome and rheumatoid arthritis . Scher , J. U. & Abramson , S. B. Nat . Rev. Rheumatol . 7, 569–578 (2011); published online 23 August 2011; doi:10.1038/nrrheum.2011.121

9. Predisposición ( sensibilidad) desequilibrio de la mucosa y cambios moleculares como modificaciones postraduccional. (citrulinación) presentación posterior de antígeno por parte de células presentadoras de antígeno profesionales, activación de células T efectoras inmunes (como Th17) y deficiencia relativa de Tregs . Estos cambios conducen a la activación de las células B y Generación de anticuerpos (como los ACPA) por las células plasmáticas. Esto se vuelve un “ circulo vicioso” con perpetuación de la enfermedad 1 2 3 4 5 Gene, environment, microbiome and mucosal immune tolerance in rheumatoid arthritis. Anca I. Catrina, Kevin D. Deane and Jose U. Scher. Rheumatology 2016;55:391402 doi:10.1093/rheumatology/keu469

10. ETAPA DE HIPERPLASIA SINOVIAL: Angiogénesis en la sinovitis reumatoide. J.D. Cañete Crespillo. Especialista senior. Unidad de Artritis. Servicio de Reumatología. Hospital Clínic de Barcelona. Barcelona. España. Rev Esp Reumatol 2004;31(4):173-8 RHEUMATOLOGY HARRISON’S SECTION II. Disorders of Immune-Mediated Injury . Rheumatoid Arthritis . 87. Ankoor Shah , E. William t. Clair. 3rd Edition . 2013

11. FASE 2. DAÑO AL CARTILAGO. MADURACION Cartilage damage in osteoarthritis and rheumatoid arthritis — two unequal siblings . Pap , T. & Korb-Pap , A. Nat . Rev. Rheumatol . 11, 606–615 (2015); published online 21 July 2015; doi:10.1038/nrrheum.2015.95 Kelley’s textbook of rheumatology 10th. PART 9 RHEUMATOID ARTHRITIS 69. Etiology and Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis GARY S. FIRESTEIN. 2017. 1059-1063

12. Kelley’s textbook of rheumatology 10th. PART 9 RHEUMATOID ARTHRITIS 69. Etiology and Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis GARY S. FIRESTEIN. 2017. 1059-1063 Hay aumento de la fuga vascular en el sinovio, con producción de células Presentadoras de antígeno articulares + procesamiento de antígenos por células dendríticas. (centros germinales sinoviales /órganos linfoides centrales) Las células T +células B producen anticuerpos patógenos y / o migran a la articulación Las células migran a través de los linfáticos. Las células Th1 se activará a través de las interacciones con señales receptoras y coestimuladoras . Los anticuerpos puede desencadenar la inflamación sinovial a través de un segundo "golpe", tal vez como resultado de la activación de los mastocitos sinoviales por los complejos inmunes

13. EL CONTACTO CERCANO DE LA MEMBRANA SINOVIAL INFLAMADA CON EL CARTÍLAGO ES EL FACTOR DE MAYOR IMPORTANCIA POR SU CRECIMIENTO AGRESIVO Y LA POSTERIOR DESTRUCCIÓN DE LA MATRIZ. Cartilage damage in osteoarthritis and rheumatoid arthritis — two unequal siblings . Pap , T. & Korb-Pap , A. Nat . Rev. Rheumatol . 11, 606–615 (2015); published online 21 July 2015; doi:10.1038/nrrheum.2015.95 Rheumatoid arthritis : pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies , Qiang Guo , Yuxiang Wang, Dan Xu , Johannes Nossent , Nathan J. Pavlos and Jiake Xu . Bone Research (2018) 6:15 ;https://doi.org/10.1038/s41413-018-0016-9

14. PROTEASAS Kelley’s textbook of rheumatology 10th. PART 9 RHEUMATOID ARTHRITIS 69. Etiology and Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis GARY S. FIRESTEIN. 2017. 1059-1063

15. FASE 3. ETAPA DE SELECCIÓN ( EROSION OSEA) Kelley’s textbook of rheumatology 10th. PART 9 RHEUMATOID ARTHRITIS 69. Etiology and Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis GARY S. FIRESTEIN. 2017. 1059-1063 Smolen , J. S. et al. Rheumatoid arthritis . Nat . Rev. Dis Primers 4, 18001 (2018).

16. Bone erosion in rheumatoid arthritis: mechanisms, diagnosis and treatment. Schett, G. & Gravallese, E. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 656–664 (2012); published online 25 September 2012; doi:10.1038/nrrheum.2012.153

17. FASE 4. FULMINANTE. CONSECUENCIAS SISTEMICAS. Mechanisms of Disease . The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis . Iain B. McInnes , F.R.C.P., Ph.D ., and Georg Schett , M.D. N Engl J Med 2011;365:2205-19.

18. Pierre-Auguste Renoir (1841-1919) Canotage à Bougival signed 'Renoir' (lower right) oil on canvas 21 1/4 x 25 5/8 in. (54 x 65 cm.) Painted circa 1881

19. AUTOANTICUERPOS

20. Kelley’s textbook of rheumatology 10th. PART 9 RHEUMATOID ARTHRITIS 69. Etiology and Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis GARY S. FIRESTEIN. 2017. 1059-1063

21. FACTOR REUMATOIDE

22. FACTOR REUMATOIDE Clinical and pathophysiologic relevance of autoantibodies in rheumatoid arthritis. Brito Rocha et al. Advances in Rheumatology (2019) 59:2 https://doi.org/10.1186/s42358-018-0042-8

23. SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD La prueba de RF en pacientes con AR tiene una sensibilidad que va desde 60 al 90% y una especificidad que oscila entre el 48 y el 92 %, según diferentes estudios. Tiene una especificidad limitada, ya que también se puede encontrar en controles sanos y pacientes con otras enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y esclerosis sistémica, y en enfermedades no autoinmunes, tales como infecciones crónicas y cáncer Clinical and pathophysiologic relevance of autoantibodies in rheumatoid arthritis. Brito Rocha et al. Advances in Rheumatology (2019) 59:2 https://doi.org/10.1186/s42358-018-0042-8

24. Current studies of biomarkers for the early diagnosis of rheumatoid arthritis. S Chandrashekara . Current Biomarker Findings 2014:4 107–119.

25. UTILIDAD CLINICA Clinical and pathophysiologic relevance of autoantibodies in rheumatoid arthritis. Brito Rocha et al. Advances in Rheumatology (2019) 59:2 https://doi.org/10.1186/s42358-018-0042-8

26. ANTI CCP Clinical and pathophysiologic relevance of autoantibodies in rheumatoid arthritis. Brito Rocha et al. Advances in Rheumatology (2019) 59:2 https://doi.org/10.1186/s42358-018-0042-8

27. ANTICCP https://musculoskeletalkey.com/autoantibodies-in-rheumatoid-arthritis/56 Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Felipe Andrade, Erika Darrah, Antony Rosen.

28. RELEVANCIA CLINICA https://musculoskeletalkey.com/autoantibodies-in-rheumatoid-arthritis/56 Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Felipe Andrade, Erika Darrah, Antony Rosen.

29. FAMILIA ANTICCP https://musculoskeletalkey.com/autoantibodies-in-rheumatoid-arthritis/56 Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Felipe Andrade, Erika Darrah, Antony Rosen.

30. ANTICCP FIBRINOGENO https://musculoskeletalkey.com/autoantibodies-in-rheumatoid-arthritis/56 Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Felipe Andrade, Erika Darrah, Antony Rosen.

31. ANTICCP VIMENTINA https://musculoskeletalkey.com/autoantibodies-in-rheumatoid-arthritis/56 Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Felipe Andrade, Erika Darrah, Antony Rosen.

32. ANTICCP ENOLASA https://musculoskeletalkey.com/autoantibodies-in-rheumatoid-arthritis/56 Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Felipe Andrade, Erika Darrah, Antony Rosen.

33. ANTICCP COLAGENO TIPO II https://musculoskeletalkey.com/autoantibodies-in-rheumatoid-arthritis/56 Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Felipe Andrade, Erika Darrah, Antony Rosen.

34. SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD Clinical and pathophysiologic relevance of autoantibodies in rheumatoid arthritis. Brito Rocha et al. Advances in Rheumatology (2019) 59:2 https://doi.org/10.1186/s42358-018-0042-8