Formas Farmacêuticas SóLidas Janaina Villanova

Tecnologia Farmacêutica - Preparação de formas sólidas

1. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Pharmaceutical technology
Solid dosage forms
2008
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autorais e deve ser corretamente citado.

2. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Janaina VillanovaJanaina Villanova
Doutoranda em Ciências e Engenharia dos Materiais -UFMG
Mestre em Fármaco e Medicamentos - USP
Especialista em Fármacos e Medicamentos - UFJF
Tecnologia FarmacêuticaTecnologia Farmacêutica
Formas farmacêuticas Formas farmacêuticas
sólidassólidas
Belo Horizonte,Belo Horizonte, 20082008

3. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Tecnologia FarmacêuticaTecnologia Farmacêutica
Formas farmacêuticas Formas farmacêuticas
sólidassólidas
Belo Horizonte,Belo Horizonte, 20082008
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4. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Pós como formas
farmacêuticas
- Pós a granel
- Sachês
- Pós para inalação
- Pós efervescentes
- Pós para reconstituição
- Grânulos
- Pellets
- Cápsulas
- Comprimidos
Pós como
intermediários
Classificação

5. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Operações unitárias
1
2
3
4
5. Pelletização
6. Encapsulação
7. Compactação
Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

6. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Parâmetros críticos
Parâmetros Influência
Tamanho de partícula: ↑ coesividade

↓
menor partícula ↓ capacidade de fluxo
Distribuição:
Ampla faixa ↓ capacidade de fluxo
Densidade: ↓ coesividade
↑ densidade ↑ capacidade de fluxo
Forma da partículas:
Esférica
↑
capacidade de fluxo

7. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Fluxo dos pós
- Transferência de pós  misturador  contâiner
do granel  alimentador  tremonha  matriz
frasco invólucro (cápsulas);
- Alimentação uniforme, razão volume/massa
uniforme, reprodutibilidade de enchimento,
excesso de ar, aumento no atrito;
- Fenômenos  coesão e adesão;
- Interações de van der Walls,
tensão superficial e cargas eletrostáticas
(atrito).
Parâmetros críticos

8. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Influenciam no fluxo
Tamanho de partícula / grande área superficial
- Material particulado  tendência à
agregação. Fluxo ruim;
- Produção de carga eletrostática elevada 
fluxo ruim e segregação;
- Segregação  variação de peso médio e
uniformidade de conteúdo;
- Análise  determinação de diâmetro médio e
sua distribuição;
- Rugosidade das partículas  quanto mais
lisa menos pontos de interação.

9. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
N° do tamis () Abertura da malha ()
8 2,38 mm
10 2,00 mm
16 1,19 mm
18 1,00 mm
20 850 mm
30 600 mm
40 425 mm
50 300 mm
60 250 mm
70 212 mm
80 180 mm
100 150 mm
120 125 mm
200 75 mm
• Granulação via úmida  tamis 8 ou 10;
• Calibração do granulado  16 ou 18;
• Lubrificantes  tamis 60. Exceto estearato
de Mg (35);
• Suspensibilidade;
• Menor abertura
de uso
farmacêutico 
43 µm (320);
Dissolução.

10. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Influenciam no fluxo
Volume ocupado
- Pós  espaços vazios entre
partículas que se acomodam
de modo variado;
- Volume real da partícula (Vp) 
exclui interstícios. Picnômetro de Hélio;
- Volume do granel (Vg)
ou aparente  inclui interstícios;
- Porosidade (E)  Vp / Vg.
- Medida V aparente  Índice de Hausner.

11. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Influenciam no fluxo
Densidade
- Relação dada entre massa e volume ocupado;
- Densidade verdadeira (rv)  Vv;
- Densidade da partícula (rp)  Vp;
- Densidade do granel (rg)  Vg (medida do
grau de empacotamento);
- Densidade relativa (rr)  relação entre
densidade da amostra e a verdadeira;
- Partículas densas > rv  <E  menos
coesivas  melhor fluxo.

12. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Influenciam no fluxo
PóPó grânulogrânulo comprimidocomprimido
Aumento da pressãoAumento da pressão
Densida-Densida-
dede
relativarelativa
- Durante a compressão, a rr aumenta até
próxima de 1  espaços vazios são
eliminados.

13. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
- Ângulo de repouso (f)  relação com a
coesão (força interparticular);
- Ângulo interno da base do cone;
- Diâmetro de abertura do funil  0.8 mm;
- < f > velocidade de fluxo;
- 20º £ f ³ 25º (boa);
- 25º £ f ³ 40º (razoável);
- f ³ 40º (ruim).

Determinação da fluxibilidade

14. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

 Velocidade de escoamento  medida
indireta da resistência ao fluxo;
- Acréscimo de peso versus tempo.
 Tensão de cisalhamento (leito) 
Estabelece fator de fluxo (f.f.)

Determinação da fluxibilidade
Valor de f.f.Tipo
> 10 livre
4 – 10 fácil
1.6 – 4 coesivo
< 1.6 muito coesivo

15. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

 Índice de Hausner  empacotamento
modifica-se a medida que há consolidação;
Volúmetro  alteração do
empacotamento com  do espaço vazio;
Relação entre Df/D
0.
 Índice de Carr  % de compressibilidade

Determinação da fluxibilidade
Faixa (%) Tipo
5 -15 Excelente (livre)
12 – 16 Bom
18 – 21 Escasso
28 - 35 Pobre
> 40 Deficiente (coesivo)
% = Df – D0 x 100
Df

16. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

 Alteração do tamanho e da distribuição do
tamanho  granulação;
 Alteração na forma das partículas 
granulação, spray-dried, cristalização;
 Modificação de carga superficial 
alteração nas condições de processo ( atrito,
 velocidade e  percurso de transporte);
 Adição de adjuvantes  ativador de fluxo
(óxido de magnésio, Aerosil
®
), aglutinantes;
 Alimentadores  vibração e impelentes.

Adequação da fluxibilidade

17. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

 Colocar em contato íntimo 2 ou mais
componentes. Ideal  adjacente;
 Homogeneidade  proporção, granulometria,
forma e densidade;
 Processo monitorado  eficiência, duração;
 Fundamento: Convecção  transferência de
grupos; Cisalhamento  deslocamento em camada;
Difusão  movimentação individual;
Segregação (demistura)  tamisação, moagem,
granulação, densidades semelhantes, reduzir
tempo de permanência e número de equipamentos.

Mistura

18. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

 Adição de estearato de magnésio  sobre-
mistura (cargas eletrostáticas e segregação;
 Misturas longas  fenômeno de não-
mistura;
 Enchimento excessivo  expansão do leito;
 Enchimento deficiente  leito pulvéreo
inerte;
 Cargas eletrostáticas  aglomerados;
- Dissipar eletricidade estática  fio-
terra;
- Umidade relativa do ar  ~ 40%.

Mistura

19. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

• Se o IA está em quantidade < que 0,5 %, 
adição na forma pré-dissolvida em meio líquido
pode ser útil;
• Se o IA está em quantidade ³ a 10%  mistura
direta proporciona homogeneidade satisfatória;
• Se a quantidade de IA permanece entre 0,5 e
10 %  pré-mistura geométrica apresenta
resultados satisfatórios.
• Mistura sequenciada.
Mistura

20. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

Agregados sólidos de partículas cristalinas
ou amorfas;
Umidade entre 0.55 e 3%. Pode variar
conforme o IA: < umidade para higroscópicos;
Menos de 10% de partículas primárias ou
grânulos finos;
Friabilidade apropriada.

Granulação

21. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

Cisalhamento alto  elevada densidade e
boa granulometria; otimiza aglutinante e reduz
tempo (Diosna®, Collete®);
Cisalhamento baixo (planetária, Ribbon,
malaxadeira, leito fluidizado).
Vantagens:
- maior densidade aparente;
- melhor manutenção da homogeneidade;
- melhor fluxibilidade e compressibilidade;
- mais estável.

Granulação

22. Tecnologia Farmacêutica
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Granulação convencional
Via seca
- Compactação prévia (slugs
prensas, compactadores)
- Cominuição (granulador
oscilante, rotativo, moinho,
tamisador-granulador)
- Calibração dos grânulos
Generalidades
IAs insensíveis (T
o
C e H
2
O)
- Pressão  densificação
- Mais econômica;
- Gera mais pó;
- Desgasta os equipamentos;
- Equipamentos caros.
Via úmida
- Aglutinação  massa
(malaxador, planetária,
misturador-granulador)
- Granulação / Secagem
- Calibração dos grânulos
Generalidades
IAs insolúveis e estáveis
- Coesão por líquido
- Maior número de etapas
e equipamentos;
- Controle da umidade
residual.

23. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

Granulação convencional
Mistura
Líquido ou
solução aglutinante
Aglomeração
Granulação
Secagem
Calibração
Granulado
Aglomeração - Malaxador

24. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

Granulação convencional
Mistura Slugs
Calibração
Moagem
Grânulos
Irregulares

25. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

Equipamentos alternativos
Misturadores / granuladores
de alta velocidade
Collette-Gral
Spray-drier
(secagem por aspersão)
Solução ou
suspensão 
granulado tem
pouco tempo de
residência no
equipamento e sob
ação do calor.

26. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Granuladores de leito
fluidizado

27. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Leito fluidizado
Vantagens
Mistura/granulação/secagem/revestimento  1 aparelho;
- Processo dinâmico;
- Minimiza perdas por transferência;
- Evita contaminação cruzada;
- Automatização  controle;
- Modificação de excipientes.
Desvantagens
- Elevado investimento inicial;
- P&D e scale up mais demorados e dispendiosos;
- Parâmetros críticos  processo, equipamento e produto
(tipo e qunatidade de aglutinante, hidrofobia dos pós,
temperatura, altura do atomizador, umidade do ar,
razão do fluxo do líquido e do ar de aspersão).

28. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Pellets
Unidades esféricas densas, constituídos a
partir da aglomeração de pós finos
contendo com IAs + excipientes. Medem
entre 0.5 e 1.5 mm. Podem conter mais
de 90 % de IA. Podem ser revestidos.
• Ótimas propriedades de escoamento  esferas;
• Baixa friabilidade / perda de pó;
• Distribuição de tamanho mais uniforme;
• Liberação convencional ou modificada;
• Incorporação de grande quantidade de IA;
• Grande dispersão no TGI  redução da irritação e
baixo risco de efeitos adversos por sobredose.
Vantagens

29. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Peletização
Processo de aglomeração de pós finos (IA +
excipientes) em pequenas unidades esféricas
por meio de extrusão/esferonização.
Mistura
Massa úmida
Malaxagem
Secagem
Extrusão
Esferonização

30. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Por camadas:
Diâmetro  0,6 a 2,5 mm;
Alta densidade.
Esferonização / Extrusão
Peletização direta:
Diâmetro  0,2 a 1,2 mm;
Alta densidade.
Granulação/aspersão:
Diâmetro  0,2 a 5 mm;
Alta densidade.

31. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
• Mistura  pós secos;
• Malaxagem  aglomeração;
• Extrusão  massa é forçada a passar por
placa com orifícios de R e C definidos.

32. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
• Esferonização  placa rotatória dentro de
câmara cilíndrica. Parede interna polida.
Placa perfurada: ar seco.
• Secagem  temperatura ambiente (estufa) ou
alta (circulação); leito estático ou dinâmico.

33. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Peletização

34. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Peletização

35. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Peletização
Pellets podem ser  compactados ou encapsulados.
Controle de qualidade  tamanho e distribuição de
tamanho, densidade aparente e real, massa
volumétrica, área superficial externa,
esfericidade, morfologia superficial, propriedades
de empacotamento, resistência à fratura e
friabilidade.

36. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Comprimidos

37. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Comprimidos
- VO é conveniente e segura;
- Maior precisão de dose e UC;
- Cedência modulada, controlada e reprodutível ;
- Boa estabilidade física, química e microbiológica;
- Resistência mecânica adequada;
- Processos de obtenção estabelecidos e robusto;
- Boa aceitação, são leves e compactos;
- Invioláveis e identificáveis (forma, tamanho, cor
e impressão).
“São preparações sólidas, administradas pela VO,
com um ou mais IA’s, de dose única, obtidas por
compressão de partículas uniformes”.
Vantagens/Requerimentos:

38. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Comprimidos
Desvantagens:
- Problemas de biodisponibilidade - Problemas de biodisponibilidade  IA’s pouco IA’s pouco
solúveis, de baixas absorção e permeabilidade;solúveis, de baixas absorção e permeabilidade;
- Fármacos que apresentam liberação irregular;- Fármacos que apresentam liberação irregular;
- Condições especiais de produção Condições especiais de produção  estabilidade; estabilidade;
- Pobre compressibilidade dos pós.Pobre compressibilidade dos pós.
Representam cerca de 80%
dos medicamentos
comercializados.

39. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Comprimidos
Comprimidos para ingestão oral Administrados por outras vias
Comprimidos convencionais Comprimidos para implantação
Comprimidos de compressão múltipla Comprimidos vaginais
Comprimidos de liberação controlada Cones dentais
Comprimidos revestidos com açúcar
Comprimidos revestidos com película
Comprimidos mastigáveis Comprimidos usados para
preparação de solução
Comprimidos usados na cavidade bucal Comprimidos efervescentes
(ação local e/ou sistêmica) Comprimidos para uso externo
Comprimidos bucais Pílulas
Comprimidos sublinguais Comprimidos desintegráveis
Comprimidos desintegráveis
Comprimidos mastigáveis
Pastilhas

40. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Métodos de preparação de comprimidos
Via
úmida
Via
seca
Compressão
direta
Obtenção
Compressão direta

41. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Via úmida
Via seca

42. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Compressão7
Seleção dos grânulos6
Secagem Compressão5
GranulaçãoMistura / lubrificação4
Obtenção da massaRedução dos slugs3
Adição do aglutinanteCompressão dos slugsCompressão2
Mistura do IA +
excipiente(s)
Mistura do IA +
excipiente(s)
Mistura do IA +
excipiente(s)
1
Via úmidaVia secaCompressão diretaEtapas
Comparação dos métodos

43. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
 Muitas etapas;
 Adição e remoção de solventes;
 Maior gasto de energia;
 Possibilidade de hidrólise;
 Possibilidade de degradação
 por aquecimento.

 Muitas etapas;
 Equipamentos caros;
 Gasto de energia;
Via úmida
Via seca
Desenvolvimento de
excipientes diretamente
compressíveis
 FUNCIONALIDADE
 Tendência mínima à segregação;
 Boa compressibilidade;
 Fluir facilmente;
Comparação dos métodos

44. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Componentes
Diretamente compressíveis  mais de uma função
(fillers-binders), baixa quantidade, modificados.
• Materiais que agem como desintegrante e têm fluxo
regular  MCC e amido diretamente compressível.
• Materiais de fluxo livre que não desintegram 
fosfato de cálcio dibásico diidratado.
• Materiais de fluxo livre que desintegram por
dissolução  lactose, manitol e sorbitol.
• Materiais co-processados (combinam propriedades e
funções diferentes)  MCC silificada, lactose + amido
(StarLac®), lactose + PVP + crospovidona
(Pharmatose®), MCC + lactose (Cellactose®).

45. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Componentes
<1059> Excipient Performance  uma vez
que têm papel crítico na produção,
estabilidade e eficácia da FF, seu
desempenho precisa ser garantido;
Variabilidade  pode interferir no
desempenho lote-a-lote. Ensaios permitem
obtenção de produto robusto;
USP 30/NF 25  14 categorias funcionais
prioritárias e representativas.

46. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
 Diluentes oficiais para as FFS: carbonato de
Ca, fosfato de Ca dibásico e tribásico,
sulfato de cálcio, celulose, celulose
microcristalina (MCC), dextrato, dextrina,
dextrose excipiente, frutose, caolim,
lactitol, lactose anidra , lactose
monoidratada, maltitol, maltodextrina,
maltose, manitol, sorbitol, amido, amido pré-
gelatinizado, sacarose, açúcar compressível.
Diretamente compressíveis.
Auxiliam no processo produtivo

47. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Diluentes  dar volume adequado.
Diferentes naturezas:
a. Solúveis  lactose, sorbitol, manitol;
b. Insolúveis  talco, fosfato de Ca;
c. Hidrofílicos  celulose microcristalina,
amido;
c. Mistos  obtidos pela mistura de
diluentes (hidrofílicos, solúveis e insolúveis
como, por exemplo, amido + lactose).
Auxiliam no processo produtivo

48. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
• Solúvel  não prejudica dissolução.
• Fluxo razoável  mistura com amido.
• IAs higroscópicos  usar lactose anidra.
• Reações de intolerância  excluir?
• Incompatível com aminas.
Lactose
Auxiliam no processo produtivo
Modificada:
Lactose M 200
Lactose anidra
Lactose aglomerada
Lactose spray-dried

49. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Amido
• Insolúvel  capacidade desagregante.
• Fluxo ruim  melhorado após mistura com lactose
ou amido modificado.
• Capping e friabilidade >.
• Alta umidade residual  amido pré-gelatinizado.
• Sem incompatibilidades descritas.
Auxiliam no processo produtivo
Modificado:
Starch® 1500
PerFlo®

50. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
• CD e via úmida;
• Higroscópica  adição de Aerosil®.
• Deformação plástica, bom escoamento e bom
fluxo (efetiva em baixas quantidades).
• 100 e 200  50 e 100 mm, respectivamente;
• Pode influenciar negativamente na dissolução 
em grande quantidade pode contribuir para a
gelificação.
Celulose microcristalina
Auxiliam no processo produtivo
Avicel® PH
Microcel®
Vivacel®

51. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
• Sem incompatibilidades no estado sólido.
• Solúvel e não higroscópico  formulações com
ativos sensíveis à umidade. Uso de lubrificantes.
• Calor de dissolução negativo  mastigáveis.
• Parteck® M.
Manitol
Auxiliam no processo produtivo
Sorbitol
• Sem incompatibilidades descritas para FFS.
• É solúvel e higroscópico.
• Oferece sabor doce  mastigáveis.
• Formaxx® (sorbitol + carbonato de cálcio) 
boas propriedades de compressão. Parteck® SI.

52. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

São oficiais (USP/NF), listados para
emprego em cápsulas: estearatos de Ca, Zn
e Mg, ácido esteárico, amido, PEG, LSS,
óleo vegetal hidrogenado Tipo I e o talco,
derivados do silício (Aerosil®).
• Lubrificantes, anti-aderentes, deslizantes
 facilitam o escoamento e ejeção.
Auxiliam no processo produtivo

53. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova

Fricção (grânulo-grânulo ou grânulo-metal) 
fluxo deficiente, fricção com punções e/ou com a
parede da matriz = defeitos.
Deslizantes  favorecem o fluxo pela diminuição
da fricção entre grânulos;
Anti-aderentes  evitam a aderência dos grânulos
à matriz ou aos punções;
Lubrificantes propriamente ditos  reduzem a
fricção entre as partículas, assegurando melhor
transmissão da força de compressão através do
material, reduzindo as forças de reação que
aparecem nas paredes da matriz.
Auxiliam no processo produtivo

54. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Aumenta friabilidade e reduz dureza.
Natureza hidrofóbica.
• Natureza hidrofóbica prejudica a dissolução 
menor concentração possível;
• Sobre-mistura  migra para a interface.
Tempo de mistura é parâmetro crítico (5 minutos
finais);
• Reduz dureza;
• Não utilizar na presença de AAS, vitaminas e
alcalóides.
Estearato de magnésio
Auxiliam no processo produtivo
Talco

55. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
• Aglutinantes  facilitam a aglomeração dos
pós em grânulos, por melhorar a adesão.
Podem ser adicionados na forma seca ou
dissolvidos/dispersos no líquido de
aglutinação (água, etanol, etc).
Alguns dos aglutinantes oficias são: ácido
algínico, goma acácia, goma guar, gelatina,
povidona, copovidona, glicose líquida, xarope
simples, amido (goma), maltodextrina.
Auxiliam no processo produtivo

56. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
• Desagregantes (desintegrantes)  facilitam
a desagregação. Mecanismos: (i) absorção de
água e intumescimento; (ii) formação de
gases; (iii) formação de canais.
• Os desintegrantes usualmente empregados
em FFS são: ácido algínico, celulose
microcristalina, croscarmelose sódica ,
crospovidona, amido, amido glicolato de sódio
e amido pré-gelatinizado.
Super-desintegrantes.
Auxiliam na liberação do fármaco

57. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Desintegrantes convencionais (amido, celulose)
 cerca de 20%.
Super-desintegrantes  entre 0,5 e 6%.
Explocel®, Explotab®, Ac-Di-Sol®, Primojel®,
etc.
Evitar  polímeros
modificadores da
liberação (CMC-Na
HEC, HPMC) em LC.
Auxiliam na liberação do fármaco

58. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
• Tensoativos  diminuem a TS e facilitam
o contato de pós hidrofóbicos com fluidos
do trato gastrintestinal.
• Podem formar micelas com o IA e
reduzir a absorção.
• Alguns dos tensoativos oficiais (USP/NF),
listados para emprego em FFS são: lauril
sulafato de sódio, docusato sódico e os
polissorbatos.
Auxiliam na liberação do fármaco

59. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Compactação dos pós envolve
Compressão Consolidação
 Aproximação das partículas:
forças de Van der Waals +
fusão local = ponte.
Punção
inferior
Punção
superior
Força
axial
Força
radial
 Diminuição no volume dos pós
com aumento da densidade.
 Acomodação dos grânulos com expulsão
do ar presente entre os mesmos.
Fragmentos restantes ajudam à
preencher espaços vazios.

60. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Comportamento do material

61. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Classificação das máquinas de compressão
Número de estações
ÚnicaÚnica MúltiplaMúltipla
Punção
superior
Punção
inferior
Matriz
Espessura do
comprimido:
penetração do punção
superior.
Volume de pó: posição
do punção inferior.

62. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Classificação das máquinas de compressão
Toda a pressão durante a compressão é aplicada pelo punção superior.

63. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Forma de deslocamento
ExcêntricoExcêntrico Rotativo
Classificação das máquinas de compressão
PunçãoPunção
superiorsuperior
MatrizMatriz
PunçãoPunção
inferiorinferior
EnchendoEnchendo
CompactandoCompactando
EjetandoEjetando
PunçõesPunções
superioressuperiores
PunçõePunçõe
ss
inferioreinferiore
ss
Ajuste do pesoAjuste do peso
(volume de pó)(volume de pó)
EjeçãoEjeção
CompactaçãCompactaçã
oo
EnchimentoEnchimento

64. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Etapas
Segregação durante compressão
 excesso de finos.

65. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
 Componentes básicos das máquinas
1- tremonha = alimenta a máquina com o granulado ou pó;
2- matrizes que definem o tamanho e a forma do comprimido;
3- punções para comprimir o granulado dentro da matriz;
4- calhas para orientação do movimento dos punções;
5- mecanismo de alimentação que conduza o granulado da
tremonha para dentro das matrizes.
Matrizes
Punções
Equipamentos

66. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Forma e dimensões
- Punções e matrizes durante
o processo de compressão;
-Volume de enchimento e
pressão.
1) Quanto – côncavos forem os punções: + planos os comprimidos
2) Quanto + côncavos forem os punções: + convexos os comprimidos
Peso Volume de enchimento
Produção de comprimidos uniformes
- mesmo volume de enchimento;
- mesma pressão: controle de “maciez” e dureza
afetam a espessura e
dureza do comprimido
Parâmetros do processo

67. Tecnologia Farmacêutica
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Possíveis causas do capping (até 72 horas):
Presença de ar  grânulo grande e insuficiência de aglutinante.
Compactação  grande força, velocidade  e tempo .
Grânulo muito seco ou umidade superficial excessiva.
Comportamento elástico.
Possíveis causas da laminação:
Relaxação de regiões durante a ejeção.
Desgaste da matriz  forma cônica.
Possíveis causas do picking:
Materiais aderidos aos punções ou desgaste.
Umidade superficial elevada ou grânulos úmidos.
Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos
Friabilidade elevada e dureza reduzida:
Excipientes de baixas densidade e granulometria (talco).
Força de compressão excessiva.
Uso de estearatos e talco em grande quantidade.

68. Tecnologia Farmacêutica
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CappingCapping LaminaçãoLaminação
PickingPicking
StickingSticking
Fissuras por stressFissuras por stress
ou friabilidadeou friabilidade
Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos

69. Tecnologia Farmacêutica
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Ensaios físicos
1-orelha fixa 8-encosto fixo
2-orelha móvel 9-encosto móvel
3-nônio (polegada) 10-bico móvel
4-parafuso de trava 11-nônio (mm)
5-cursor 12-impulsor
6-escala fixa de polegada 13-escala fixa
7-bico fixo 14-haste de
profundidade Plano
móvel
Plano
móvel
Superfície fixa
comprimido
D ³
30 N

70. Tecnologia Farmacêutica
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Ensaios físicos
Outros:
Peso médio e DP;
Teor e UC.
F £ 1.5% £ 30 minutos Conforme
especificação
farmacopéica

71. Tecnologia Farmacêutica
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Requerimentos especiais
Efervescentes  ácido cítrico (1:<1) ou ácido
tartárico (1:0.75) + carbonato (vs) e/ou bicarbonato
de Na (NaHCO
3
-

1:11), em água, liberando CO
2
.
Ácido + base + HÁcido + base + H
22O O  CO CO
2 2 (< 1 minuto)(< 1 minuto)

Vantagens:
 correção do paladar;
 dissolução rápida;
 alteração fisiológica   biodisponibilidade.
Desvantagens:
baixa estabilidade: alta reatividade.
dificuldade na manipulação / controle do
ambiente.

72. Tecnologia Farmacêutica
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Requerimentos especiais
Condições de processamento e acondicionamento:
• Efervescência prematura Efervescência prematura  material de partida com material de partida com
baixa umidade residual. Excipientes e IA’s baixa umidade residual. Excipientes e IA’s  não não
higroscópicos e molháveis;higroscópicos e molháveis;
• Granulação Granulação  sem água. Sem desintegrante; sem água. Sem desintegrante;
• Discos na superfície dos punções (polímeros);Discos na superfície dos punções (polímeros);
• Lubrificação externa;Lubrificação externa;
• Elevado conteúdo de Na Elevado conteúdo de Na  balanço eletrolítico; balanço eletrolítico;
• Ambiente de produção Ambiente de produção  18 18
oo
C (máximo de 25C (máximo de 25
oo
C) e C) e
10% UR (máximo de 25%); 10% UR (máximo de 25%);
• Acondicionamento Acondicionamento  sachês impermeáveis e selados, sachês impermeáveis e selados,
na ausência de ar. Preferencialmente Al. Dessecante. na ausência de ar. Preferencialmente Al. Dessecante.
Ao abrigo da luz, calor e umidade.Ao abrigo da luz, calor e umidade.

73. Tecnologia Farmacêutica
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Comprimidos revestidos

74. Tecnologia Farmacêutica
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Generalidades
Tipos de revestimento:
- Película - Açúcar (drágea) - A seco (press coating)
Motivos para revestir:
facilitar deglutição;
mascarar aparência e sabor desagradável;
proteger IA dos fatores ambientais;
facilitar manipulação e aumentar resistência;
modificar liberação:
 proteger IAs da ação dos fluidos gástricos;
 proteger mucosa gástrica quando IA é irritante;
 diminuir náuseas ou vômitos;
 evitar diluições do IA antes de atingir o intestino.

75. Tecnologia Farmacêutica
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Aspersão e evaporação do líquidoAspersão e evaporação do líquido
Deposição da Deposição da
dispersão dispersão
poliméricapolimérica
Compactação e Compactação e
deformação deformação
poliméricapolimérica
Coalescência em Coalescência em
filme contínuofilme contínuo
Película
Líquido de revestimento  solução ou
suspensão;
Contém  polímero, solvente (orgânico*, água),
pigmento, plastificante;
Atomização  leito de núcleo em rotação.

76. Tecnologia Farmacêutica
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Drágea
1. Impermeabilização dos núcleos 
hidrofóbicos (goma-laca, CAF);
2. Revestimento primário  arredondamento
(cargas: carbonato de cálcio, talco, goma
arábica + xarope de sacarose);
3. Alisamento  xarope de sacarose;
4. Coloração  pigmento;
5. Polimento  cera de abelha, carnaúba;
6. Impressão  offset com tinta indelével.
Turbina;
Adição do xarope  manual ou acessório;
Defeitos  dimensão, aspecto e rachadura.

77. Tecnologia Farmacêutica
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Sugar Sugar
coatingcoating
Film coatingFilm coating
Comparação

78. Tecnologia Farmacêutica
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Drageadeira Drageadeira
convencional (pan) convencional (pan)
Equipamentos

79. Tecnologia Farmacêutica
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Drageadeira Drageadeira
perfuradaperfurada
(multi-pan)(multi-pan)
Equipamentos

80. Tecnologia Farmacêutica
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Equipamentos

81. Tecnologia Farmacêutica
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Equipamentos
Alta eficiência de secagem.Alta eficiência de secagem.
Fluxo de ar:Fluxo de ar:
ascendente ascendente  no centro; no centro;
descendente descendente  nas paredes; nas paredes;
 Nebulização contínua;Nebulização contínua;
 Núcleos friáveis: impacto. Núcleos friáveis: impacto.
Leito fluidizadoLeito fluidizado

82. Tecnologia Farmacêutica
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Fatores a serem considerados
1.Propriedades dos comprimidos:
a. superfície homogênea do núcleo;a. superfície homogênea do núcleo;
b. núcleo compatível com revestimento aquoso;b. núcleo compatível com revestimento aquoso;
c. forma ideal c. forma ideal  esféricos e convexos. esféricos e convexos.
2. Equipamentos:
Controle dos parâmetros Controle dos parâmetros  automação. automação.
Tendência Tendência  reduzir tempo e contato do operador reduzir tempo e contato do operador
(equipamentos fechados).(equipamentos fechados).
Fundamento geral:
a. Movimento rotacional;a. Movimento rotacional;
b. Injeção de ar quente / exaustão;b. Injeção de ar quente / exaustão;
c. Aplicação da solução: chuveiro ou nebulização;c. Aplicação da solução: chuveiro ou nebulização;
Exemplos: turbina de Pellegrini, Exemplos: turbina de Pellegrini, hi-coaterhi-coater systemssystems, ,
driacoater system, driacoater system, sistemas de leito fluidizado.sistemas de leito fluidizado.

83. Tecnologia Farmacêutica
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Parâmetros a serem controlados:Parâmetros a serem controlados:
Zona de aplicação Zona de aplicação  movimentação constante; movimentação constante;
Remoção rápida do ar Remoção rápida do ar  elevadas temperaturas; elevadas temperaturas;
Segurança Segurança  natureza do solvente; natureza do solvente;
Exaustão Exaustão  recupera solvente / evita dipersão ambiente. recupera solvente / evita dipersão ambiente.
Variam com o método:Variam com o método:
Método de adição do revestimento;Método de adição do revestimento;
Quantidade aplicada;Quantidade aplicada;
Tempo de agitação e secagem;Tempo de agitação e secagem;
Sugar coatingSugar coating  depende do operador. depende do operador.
Film coatingFilm coating  controlado por computador. controlado por computador.
Fatores a serem considerados

84. Tecnologia Farmacêutica
Profa. Janaina Villanova
Problemas com o revestimento Sugar coating
a. Núcleo: fragmentação.
b. Revestimento:
3.Fissuras = aumentar teor de substâncias
elásticas;
2. Rompimento / quebra = expansão do
núcleo durante ou após processo; absorção
de umidade; recuperação elástica.
3. Adesão / aglomeração.
4. Coloração irregular = migração do
corante.
5. Marmorização.

85. Tecnologia Farmacêutica
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Problemas com o revestimento Film coating
1. Adesão = umidade excessiva. 1. Adesão = umidade excessiva. PickedPicked..
Solução: Solução: ­­ temperatura e velocidade de secagem. temperatura e velocidade de secagem.
¯Taxa de aplicação.Taxa de aplicação.
2. Aspereza = secagem rápida. 2. Aspereza = secagem rápida. ­­ concentração de concentração de
polímero.polímero.
Solução: aproximar agulhas, Solução: aproximar agulhas, ¯¯ grau de atomização. grau de atomização.
3. “Casca de laranja” = difusão inadequada da solução. 3. “Casca de laranja” = difusão inadequada da solução. ­­
da viscosidade da solução.da viscosidade da solução.
Solução: diluição da solução.Solução: diluição da solução.
4. Formação de bolha = evaporação rápida.4. Formação de bolha = evaporação rápida.
5. Opacicidade do filme = 5. Opacicidade do filme = ­­ concentração de polímero. concentração de polímero.
6. Variação de cor = mistura insuficiente e migração.6. Variação de cor = mistura insuficiente e migração.
7. 7. CrackingCracking = stress do filme. = stress do filme.

86. Tecnologia Farmacêutica
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Composição do filme
1. Polímeros: liberação imediata, entérica ou prolongada.1. Polímeros: liberação imediata, entérica ou prolongada.
Derivados da celulose:Derivados da celulose:
Hidroxipropilmetilceluolose (HPMC)Hidroxipropilmetilceluolose (HPMC)
Meticelulose (MC) = MetoloseMeticelulose (MC) = Metolose
®®

Etilcelulose (EC) = SureleaseEtilcelulose (EC) = Surelease
®®
Acetoftalato de celulose = AquacoatAcetoftalato de celulose = Aquacoat
® ®
Derivados acrílicos = EudragitDerivados acrílicos = Eudragit
®®
PolivinilpirrolidonaPolivinilpirrolidona
Acetoftalato polivinílico: SuretericAcetoftalato polivinílico: Sureteric
®®
2. Plastificantes: PPG, dietilftalato, 2. Plastificantes: PPG, dietilftalato,
dibutilftalato.dibutilftalato.
3. Solventes: água, etanol, isopropanol.3. Solventes: água, etanol, isopropanol.
4. Corantes: solúveis e insolúveis.4. Corantes: solúveis e insolúveis.
5. Opacificantes.5. Opacificantes.