Glicocorticoides - Farmacologia

Seminário de Farmacologia abordando o tema Glicocorticoides: revisão terapeutica, biossintese, mecanismo de ação, regulação e modulação, dentre outros tópicos.

1. Universidade Estadual do Piauí –UESPI
Campus Prof. Alexandre Alves de Oliveira
Clínica Escola de Odontologia –CEO
Bacharelado em Odontologia
Glicocorticoides
Parnaíba -PI

2. Acadêmicos
•JamysonSantos
•RaphaelMachado
OrientaçãodoProf.PatrickQuelemes

3. Introdução
•Cortehistológicodaglândulaadrenal
glomerulosa fasciculada reticulada
CORTEX
MEDULA
capsula

4. Revisão Terapêutica
•Principalglicocorticoideendógeno:Cortisol
•Necessárioparaamanutençãodavida.
•Sínteseesecreçãoestritamentereguladas.
Regulação do
metabolismo intermediário
Resposta ao estresse
Alguns aspectos da
função do SNC
Imunidade

5. Revisão Terapêutica
[Glicocorticoides] HPA
Biossíntese de Cortisol

6. Revisão Terapêutica
•Principaisusosterapêuticos:
1.Reposiçãodecortisolempacientescominsuficiência
adrenal;
2.Agenteanti-inflamatório/imunossupressor;
3.Adjuvantenotratamentodedoençasmieloproliferativas
eoutrascondiçõesmalignas.

7. Biossíntese

8. Biossíntese

9. Mecanismo de Ação

10. Mecanismo de Ação

11. Mecanismo de Ação

12. Mecanismo de Ação

13. Regulação através do ACTH
•OACTH(hormôniocorticotrófico)éohormônio
responsávelporestimularascélulasdocórtexda
adrenal.
•Eleésintetizadonascélulascorticotróficasdaglândula
pituitária.

14. Regulação através do ACTH
•AçãodoACTH
Secreção no
plasma
Ritmo
circadiano
AMPC NA
ADRENAL
CORTISOL
PLASMATICO
OBS: uma
baixa nos níveis
de ACTH,
resultam em
atrofia das
adrenais que
desencadeia
problemas
sistêmicos
POMC
ACTH
MSH
β-endorfina

15. Modulação da liberação de ACTH
•AsconcentraçõesséricasdeACTHsãoaumentadasem
respostaaoestresse(traumas,exercíciosseveros,
estressespsicológicos...)
ALTERAÇÕES
FISILOGICAS
LIBERAÇÃO DE
HORMONIOS
HIPOTALÂMICOS
CRH
AVP
POMC
ACTH

16. Mecanismos de controle da retroalimentação
•AproduçãodeACTHpelapituitáriaéextremamente
sensívelsupressãopelosníveispituitáriose
hipotalâmicosdecortisol.
•Osresultadosdessaretroalimentaçãonegativadura
bastantetempoapósainterrupçãodaterapiacom
glicocorticoides.
ATROFIA DAS
ADRENAIS
PREJÍZOS NA
PRODUÇÃO DE
ESTEROIDES
DIAS ALTERNADOS
NA ADM.
Solução:

17. Mecanismos de controle da retroalimentação

18. Farmacocinética
•AbsorçãorápidaefácilpeloTGI.
•Absorvidosprontamentepelosespaçossinoviale
conjuntivo,porémlentamentepelapele.
•Administraçãotópicausadaapenasbrevementepara
produziraçãolocal.

19. Farmacocinética
•Amaioriadocortisolcirculanteestáligadoaproteínas
plasmáticas.
GlobulinaAlbuminaLivre
80% a 90%

20. Farmacocinética
•Principaissítiosdeinativação:FígadoeRins.
•Viasquelevamàinativação:
Redução da dupla ligação na
posição 4/5
Redução do grupo cetona na
posição 3
Hidroxilaçãona posição 6

21. Farmacocinética

22. Resposta Clínica
1.Promovemometabolismointermediárionormal.
•Favorecemagliconeogênese.
•Estimulamocatabolismoproteicoealipólise.
2.Aumentamaresistênciaaoestresse.
•Aumentaoníveldeglicoseplasmática.
•Aumentamodestamenteapressãoarterial.

23. Resposta Clínica
3.Alteramoníveldascélulassanguíneasnoplasma.
•Diminuiçãodoseosinófilos,basófilos,monócitose
linfócitos.
•Aumentodehemoglobina,hemácias,plaquetase
neutrófilos.

24. Resposta Clínica
4.Açãoanti-inflamatória.
Ácido Araquidônico
Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas
Lipoxigenase
FosfolipaseA
2
Cicloxigenase

25. Resposta Clínica
4.Açãoanti-inflamatória.
Ácido Araquidônico
FosfolipaseA
2
Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas
Lipoxigenase
Glicocorticoide
Lipocortina
Cicloxigenase

26. Resposta Clínica
4.Açãoanti-inflamatória.
Ácido Araquidônico
Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas
Lipoxigenase Cicloxigenase
Glicocorticoide

27. Resposta Clínica
5.Atuamemoutrossistemas.
•Aumentaaproduçãodepepsinaeácidogástrico.
•Graveperdaóssea.

28. Resposta Clínica
5.Atuamemoutrossistemas.
•Aumentaaproduçãodepepsinaeácidogástrico.
•Graveperdaóssea.

29. Seleção de Fármacos
•Aseleçãodecorticosteroidesébaseadabasicamente
emtrêspropriedadesfundamentais:
Atividade anti-inflamatória
Atividade mineralocorticoide
Meia vida plasmática

30. Seleção de Fármacos
•CortisoleCortisona
•Usadosapenasemterapiasdereposição.
•Nãopossuempropriedadesanti-inflamatória.
•Atividademineralocorticoiderelativamentealta.

31. Seleção de Fármacos
•Prednisona,Prednisolona,Metilprednisolona
•Primeiraescolhaparatratamentosanti-inflamatóriose
imunossupressoresalongoprazo(LEDePoliosite-
dermatosite)eDPOC.
•Meiavidaplasmáticaintermediaria.
•Atividademineralocorticoiderelativamentebaixa.

32. Seleção de Fármacos
•DexametasonaeaBetametasona
•Usadoemterapiasanti-inflamatóriasagudas
máximas(choquesépticoeedemacerebral).
•Meiavidaplasmáticalongaeatividade
mineralocorticoidemínima.
•Apresentapropriedadessupressorasdecrescimento.
ATIVIDADE
ANTINFLAMATÓRIA

33. Usos Terapêuticos
•Váriosderivadossemissintéticodosglicocorticoidessão
usadosnotratamentodeváriascondiçõespatológicas
taiscomo:
Insuficiência adrenocortical
Diagnóstico da síndrome de Cushing
Alivio dos sintomas inflamatórios
Tratamento de alergias/transplantes de órgãos
Aceleração da maturação pulmonar

34. Usos Terapêuticos
•Corticosteróidesemcirúrgiasdeterceiromolar
•Aremoçãodeterceirosmolareséumprocedimento
cirúrgicocomumrealizadoporcirurgiões-dentistas.
•Ocorticosteroidetemsidoutilizadocomeficáciapara
areduçãodestascomplicações.
Trismo Dor Edema

35. Usos Terapêuticos
•Corticosteróidesemcirúrgiasdeterceiromolar
•EssesfármacosinibemaenzimafosfolipaseA
2,
diminuindoadisponibilidadedeácidoaraquidônico
nacélulaeprovocaadiminuiçãodemetabolitosda
COX2.
•Ousopré-operatóriodecorticosteroideéuma
abordagemfarmacológicaempregadaparaaredução
deedema,enormalusopós-operatório.

36. Usos Terapêuticos
•Corticosteróidesemcirúrgiasdeterceiromolar
•Oscorticosteroidessãomelhoressecomparados
comos(AINES),jáquepossuemumameiavidae
potênciamaiselevada.
•Algunsautoresdefendemquepodehaveruma
associaçãodeAINEScomcorticosteróides.
Dexametasona
4mg

37. Fármacos Inibidores da Biossíntese
•Metirapona
•Usos:
•Testedefunçãoadrenal;
•Tratamentodemulheresgestantescomsíndrome
deCushing.
•EfeitosAdversos:
•Retençãodesaleágua;
•Hirsutismo;
•Tonturatransitória;
•DistúrbiosdoTGI.

38. Fármacos Inibidores da Biossíntese
•Metirapona

39. Fármacos Inibidores da Biossíntese
•Aminoglutetimida
•Usos:
•Tratamentodocâncerdemama;
•Tratamentodetumoresdocórtexdaadrenal.

40. Fármacos Inibidores da Biossíntese
•Aminoglutetimida

41. Fármacos Inibidores da Biossíntese
•Cetoconazol
•Inibefortementeasíntesedetodososhormônios
esteróidesgonadaiseadrenais.
•Usos:
•Tratamentodepacientes
comsíndromedeCushing.

42. Fármacos Inibidores da Biossíntese
•Mifepristona
•Formaumcomplexocomoreceptorglicocorticoide.
•Usos:
•Tratamentodepacientesinoperáveiscom
síndromedeACTHectópico.

43. Efeitos Colaterais
•Exposiçãoexcessivaaglicocorticoides
•SíndromedeCushing;
•Éresultadodaadministraçãoexógenaexcessivade
glicocorticoides,mas também pode ser
desencadeadaporproblemasendógenos:
ADENOMAS
ADRENAIS
PRODUÇÃO DE
ACTH ECTÓPICA
OU

44. Efeitos Colaterais
•Exposiçãoexcessivaaglicocorticoides
•Sinaisparaaconfirmaçãododiagnostico:
Aumento nas concentrações de
cortisol livre na urina
Incapacidade de suprimir a
concentração de cortisol sérico

45. Efeitos Colaterais
•Exposiçãoexcessivaaglicocorticoides
•Possibilidadesdetratamentos:
Remoção cirúrgica dos adenomas
Tratamento com inibidores biossintéticos

46. Efeitos Colaterais
•Diminuiçãonaproduçãodecortisol
•Insuficiênciaadrenalprimáriaousecundária:
•Doenças autoimunes
endócrinas;
•Tuberculose;
•Hemorragia adrenal.
PRIMÁRIA
•Administração prolongada de
glicocorticoides;
•Efeito colateral do tratamento
da síndrome de Cushing.
SECUNDÁRIA

47. Efeitos Colaterais
•Diminuiçãonaproduçãodecortisol
•Asuspeitadeinsuficiênciaadrenalasconcentrações
plasmáticasdecortisoldevemsermedidas.
ADMININSTRÇÃO INTRAVENOSA DE
HIDROCORTISONA
INICIO DA REPOSIÇÃO DE CORTISOL
Teste posterior para confirmar o diagnóstico

48. Efeitos Colaterais
•Hiperplasiaadrenalcongênita
•Poderesultardealteraçõesemalgumasdasfasesda
síntesedeesteróides.
•Acarretandoassimumexcessonasecreçãode
andrógenos.
•Otratamentoéabasedeglicocorticoidespara
suprimirasecreçãodeACTH.
SECREÇÃO DE
CORTISOL
LIBERAÇÃO
DE ACTH

49. Efeitos Colaterais
•GlicocorticódeseoeixoHPA
•AsupressãodoeixoHPAécomumemterapias
prolongadascomglicocorticóides.
•Otemponecessárioparaarecuperaçãodoeixo
dependedomedicamentotomadoeexistemcasos
emqueessarecuperaçãopodelevardeumanoou
mais.
5mg de prednisona diária por mais de duas semanas

50. Efeitos Colaterais
•EixoHPA

51. Efeitos Colaterais
•Glicocorticoideseosossos
Osteoporose

52. Efeitos Colaterais
•Glicocorticoideseglicose
Diabetes mellitus Hiperglicemia

53. Efeitos Colaterais
•GlicocorticoideseTGI
Desenvolvimento de úlcera péptica

54. Efeitos Colaterais
•GlicocorticoideseSNC
Excitação Euforia
Depressão Distúrbios do Sono
Comportamento
Psicótico

55. Efeitos Colaterais
•Glicocorticoidesemcrianças
Diminuição no crescimento

56. Referências Bibliográficas
•HOWLAND,R.D.;MYCEK,M.J.FarmacologiaIlustrada.3ªed.
PortoAlegre:Artmed,2008;
•MINNEMAN,K.P.;WECKERL.B.FarmacologiaHumana.4ªed.
RiodeJaneiro:Elsevier,2006;
•RANG,H.P.;DALE,M.M.;RITTER,J.M.&MOORE, P.K.
Farmacologia.5ªed.GuanabaraKooganS.A,2003;
•DARVEAU,R.P.Periodontitis:apolymicrobialdisruptionofhost
homeostasis.NatRevMicrobiol.2010;8:481-90.

57. Obrigado pela atenção!