ASPECTOS FISIOPATOGÉNICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES El eje HHA es el principal mecanismo de respuesta al estrés. Desde el punto de vista anatómico está conformado por el hipotálamo, la hipófisis (anterior y posterior) y las glándulas adrenales.
CRONOFISIOLOGÍA DEL CORTISOL Tiene ritmo circadiano de 24 horas. En condiciones fisiológicas se producen 20-25 mg de cortisol diarios. (5-7.5 mg de prednisona). Uz y cols. 2003
Mecanismos Genómicos No genómicos MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS GC
MECANISMOS DIRECTOS SOBRE EL GENOMA Transactivacción Favorece la transcripción de genes de proteínas anti-inflamatorias Transrepresión Reprimen la transcripción de genes que codifican proteínas pro-inflamatorias
Son independientes del efecto sobre la regulación de la transcripción en el núcleo. Tardan dentro de los primeros 20 minutos a horas posterior a la infusión. Alteran la circulación del sodio y potasio a través de la membrana Inhibición de la tirosina cinasa especifica de linfocitos (Lck) y al proto-oncogen tirosina cinasa Fyn en los linfocitos CD4+ Inducen apoptosis activando la vía de las caspasas de los timocitos y cel. Linfoides. ACCIONES NO GENÓMICAS
DOSIS DE GLUCOCORTICOIDES
Es la incapacidad glandular de producir niveles normales de hormonas y la discapacidad de interaccionar con otras glándulas o tejidos. La administración de ≥7.5 mg de prednisona/ dosis equivalente durante más de 3 semanas produce supresión adrenal. SUPRESIÓN DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-ADRENAL
Acción intermedia de manera general Compromiso órgano vital preferir el uso de metilprednisolona en bolos intravenosos Problema cardiovascular como insuficiencia cardiaca o hipertensión arterial no controlada ¿CÓMO SELECCIONAR GLUCOCORTICOIDES?
Menor Dar 25 mg de hidrocortisona IV o equivalente Moderado Dar 50 mg-75 mg hidrocortisona IV prequirúrgico Mayor Dosis habitual 2 horas antes del evento y continuar con 50 mg HC IV cada 8 horas hasta 48 a 72 horas posterior ESTRÉS QUIRÚRGICO
TABLA DE POTENCIA Y DOSIS EQUIVALENTE
MONITOREO DE PACIENTES CON USO CRÓNICO DE GLUCOCORTICOIDES Peso, talla, IMC Presión arterial Perfil de lípidos Densidad ósea