HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN

COAGULACION Y CASCADA

1. HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN
MR1 VANESKA SUAREZ CASTRO
HOSPITAL BELEN DE LAMBAYEQUE
2022

2. OBJETIVOS
Detallarlaimportanciadelahemostasiaycualeselobjetivo.
Conocerlosprocesosfisiológicosinvolucradosenlahemostasia
Identificarcadaunadelasetapasqueconformanlacascadaysupapel
enlahemostasiasanguínea.
Identificarlosfactoresdecoagulaciónquejueganparteenesteproceso.
Comprenderlafibrinólisisysuimportanciaenlaetapafinaldela
hemostasia.

3. HISTORIA
Platónfueelprimeroenutilizareltérmino
fibrina(formacióndefibrasensangre).
1865:
oSedescubrieronlasplaquetasysufunciónenla
hemostasia.
oLaaccióndelatrombinacomoprecursoradela
formacióndefibrina.
1905(sigloXX):Morawitzconstruyeel1°
modelodecoagulaciónconlaactivaciónde
tromboplastina(FT).
1950:SeidentificanlosFactoresV,
VII,VIII,IX,XIyFactorVon
Willebrand.
1960:Dosgruposindependientes
construyenelmodelo“Cascadade
coagulación”

4. HEMOSTASIA
DEFINICIÓN: Mecanismo que se activa para la prevención de la pérdida sanguínea
MECANISMOS:
1.VASOCONSTRICCIÓN
2.FORMACIÓN TAPÓN PLAQUETARIO
3.FORMACIÓN DE COÁGULO
SANGUÍNEO
4.PROLIFERACIÓN TEJIDO FIBROSO

6. FASE VASCULAR
VASOCONSTRICCIÓN

7. VASOCONSTRICCIÓN
Al estimulo, hay una contracción del músculo liso de la pared vascular.
Mecanismos:
1.Espasmo miógeno local
2.Factores autacoides locales
3.Reflejos nerviosos
En vasos pequeños, las plaquetasson las responsables por sustancia
vasoconstrictora Tromboxano A2.

8. HEMOSTASIA PRIMARIA
FORMACIÓN DEL TAPÓN PLAQUETARIO

9. ESTRUCTURA DE PLAQUETAS o
TROMBOCITOS
ZONAPERIFÉRICA:
•Glucocálix(cubiertaexterior)
•Membranacelular
•Regiónsubmembranosa.
ZONAESTRUCTURAL:
•Citoesqueleto
•Sistemacanalicularabierto
•Sistematubulardenso
•Gránulos
•Otros:vesículasmitocondrias,
glucógeno

10. ZONA PERIFÉRICA
1.GLUCOCALIX(CUBIERTAEXTERIOR)
Confierecarganegativaporlosresiduosdeacidosiálico.
Glicoproteínas:Evitasuadherenciaalendotelionormalsinoalasdañadaseinclusomásalcolágeno
expuesto(subendotelial).
Interacciónparafacilitarlaadhesiónplaquetaria
2.MEMBRANACELULAR
Mantienehomeostasisiónicamediantebombas:sodioycalcio.
Fosfolípidos(factor3plaquetario):SoporteyseActivamúltiplesfasesdecoagulación
Glucoproteínasparasoportarfuncionesplaquetarias
3.REGIÓNSUBMEMBRANOSA :
Seformancomplejosentreglicoproteínas(integrinas)
GpIb:ReceptorparaelfactordeVonWillebrand,GpIX
GpIIb/IIIa:Receptorparaelfibrinógeno,elfactorvW,trombospondinayfibronectina.

11. ZONA ESTRUCTURAL
1.CITOESQUELETO:
 Cambiosmorfológicosdelasplaquetas
 Actina,miosinaytrombostenina:permitencontracciónplaquetaria
2.SISTEMACANALICULARABIERTO:
 Estiramientoyexpansióndelaplaqueta
3.SISTEMATUBULARDENSO:
 Regulacióndelcalcio
 SíntesisdeprostaglandinasyTromboxanoA2
4.GRÁNULOS:
 Gránulosalfa:FactorVonWillebrand,fibrinógenoyfactordecrecimientoplaquetario.
 Gránulosdeltaodensos:ATP,ADP,Cayserotonina
5.MITOCONDRIAS:FormanATPyADP
6.RESTOSDEREYAPARATODEGOLGIE:almacenaCa
++
7.FACTORESTABILIZADORDEFIBRINA

12. CARACTERÍSTICAS
Sondiscos1-4umdediámetro
Notienennúcleonipuedenreproducirse
Semivida:8-12días.
SeformanenlaMEapartirdeMEGACARIOCITOS
Losmegacariocitossefragmentanenplaquetas,
especialmentecuandoseconstriñenloscapilares.
Concentraciónnormalensangre:150000a450
000/uL
Seeliminandelacirculaciónporlosmacrófagos
tisulares.
PLAQUETAS o TROMBOCITOS

13. Dañovascular,hayfibrasdecolágenoenelvaso.
1.Adhesión:
porsucapacidaddeadherirsealcolágenodelsubendoteliolesionadoatravésdelaGPI/IX.
IntervienecomopuenteelfactorVonWillebrandquesefiltraeneltejidotraumático.
AlunirselasglicoproteínasplaquetariasalFVW,secretandomáscantidadesdeADPyfactorde
activaciónplaquetaria(PAF);ysusenzimasformanelTromboxanoA2
2.ActivaciónoLiberación:
PoraccióndeTromboxanoA2,ADPYPAF.
SoncambiosbioquímicosqueliberaelcontenidodelosgránulosatravésdelTXA2queactivala
bombadeCalcioyalsistemacontráctilparalaexpulsióndelcontenidodelosgránulos.
Cambiosmorfológicos:losgránulossecolocanenelcentro(sistemaactina-miosina)con
comunicacionesentrelosgránulosyelsistemacanalicularabierto.Lasplaquetaspasandeser
discoidesaesféricasconseudópodosradiantes.
FORMACIÓN DEL TAPON PLAQUETARIO

14. 3.Agregación:
Eslainteraccióndelasplaquetasentresí.
LasplaquetasexponenlaGPIIb/IIIayelfibrinógenoactúacomopuenteentreéste
ylasplaquetasadyacentes.
Laagregaciónesestimuladaporelcontenidoliberadodelosgránulos(ADP,
serotonina,FVW),porcomponentessubendotelialescomocolágenoofactorde
activaciónplaquetario.
Laatraccióndevariasplaquetas,formanelTapónplaquetariooTrombo
blanco
FORMACIÓN DEL TAPON PLAQUETARIO

15. FORMACIÓN DEL TAPON PLAQUETARIO

18. HEMOSTASIA SECUNDARIA
FORMACIÓN DEL COÁGULO SANGUÍNEO: Trombo rojo

19. HEMOSTASIA SECUNDARIA
Formacióndeltapónhemostáticosecundario,aldesencadenarselacascadade
coagulaciónformándoseunamalladefibrinaycompletandoeltapón.
OBJETIVO:Formarunreddefibrina(coágulodefinitivo)
PROTEINASDELACOAGULACIÓN:
1.ZIMÓGENOS OPROENZIMAS:PrecursoresinactivosdelosfactoresII,VII,IX,X,XI,XIIy
precalicreina.
2.COFACTORES:FactoresV,VIIIyquininógenodeAPM,queacelereanlaactivacióndelas
proenzimas,yelfactorXIIIestabilizantedelafibrina.
3.FIBRINÓGENO:Sustratofinalapartirdelcualseproduceelcoágulo.

20. HEMOSTASIA SECUNDARIA
Hay un equilibrio entre factores:
ANTICOAGULANTES PROCOAGULANTES
LESIÓN
De la superficie
endotelial
De la sangre
Factores de coagulación
Calcio
Colágeno
Cininogenos
Precalcreina

21. ANTICOAGULANTES NATURALES
Superficie endotelial
Trombodulina
Trombina
ProteinaC Factor V
y VIII
Sangre
Antitrombina III 
Trombina 15%
Mismas fibras de fibrina
Trombina 85%
Heparina Trombina,
IX, X, XI y XII

22. FACTOR I FIBRINOGENO
FACTOR II PROTROMBINA
FACTOR III FACTOR TISULAR (TROMBOPLASTINA)
FACTOR IV ION CALCIO
FACTOR V PROACELERINA (FACTOR LABIL)
FACTOR VI NO EXISTE
FACTOR VII PROCONVERTINA (FACTOR ESTABLE)
Acelerador sérico de la conversión de protrombina
FACTOR VIII: C
FACTOR VIII: R
FACTOR HEMOFILICO A
FACTOR DE VON WILLEBRAND

23. FACTOR IX FACTOR CHRISTMAS (ANTI HEMOFÍLICO B)
Componente tromboplastínico del plasma
FACTOR X FACTOR STUAR PROWER
FACTOR XI FACTOR ANTECEDENTE DE TROMBOPLASTINA PLASMÁTICA
(Anti hemofílico C)
FACTOR XII FACTOR HAGEMAN (factor de contacto)
FACTOR XIII FACTOR ESTABILIZADOR DE FIBRINA (Laili-Lorand)
PRECALICREINA FACTOR FLETCHER
CININOGENOS DE ALTO
PESO MOLECULAR
FACTOR FITZGERALD FLAUJEAC WILLIAMS (HMW k)
PLAQUETAS
FACTORES
SINTETIZADOS EN EL
HÍGADO
•FACTORESNOVITAMINAKDEPENDIENTES:V,VIII,XI,XII
•FACTORESVINAMINAKDEPENDIENTES:II,VII,IX,X,
ProteinaCyS

24. CASCADA DE LA COAGULACIÓN
MODELO
CLÁSICO
1.VIA EXTRINSECA
2.VIA INTRINSECA
3.VIA FINAL COMÚN

25. VIA EXTRÍNSECA
Inicia con el traumatismo de la pared vascular y de los tejidos circundantes
Más rápida: dura aproximadamente 15 segundos.

26. VIA EXTRÍNSECA
1.LIBERACIÓNDELFACTORTISULAROTROMBOPLASTINA TISULAR(III):
Esliberadaporeltejidotraumático.ElFactorsecomponedefosfolípidosdelamembrana+
complejolipoproteico(enzimaproteolítica).
2.ACTIVACIÓNDELFACTORX:
ParticipacióndelfactorVII(proconvertina)yfactortisular,enpresenciadelosionesCaejerce
acciónenzimáticaparaformarelfactorXactivado.
3.EFECTODEXasobrelaformacióndelactivadordelaprotrombina:
ElfactorXa+fosfolípidostisulares(delfactortisular)+factorV(proacelerina)paraformarel
complejoactivadordeprotrombina.
LuegoenpresenciadeionesCadividelaprotrombinaparaformartrombina.
ElfactorVseencuentrainactivo,hastaqueinicielacoagulación.Alactivarseactúacomo
aceleradorfuertedelaactivacióndelaprotrombina.
HayunaretroalimentaciónpositivadelatrombinaporlaqueactúaenelfactorVparaacelerar
todoelprocesounaveziniciado.

27. VIA EXTRÍNSECA

28. VIA INTRÍNSECA
Inicia en la sangre
Es más lenta: requiere aproximadamente 1 a 6 minutos.

29. VIA INTRÍNSECA
Iniciaconeltraumatismodelasangreolaexposicióndesangrealcolágeno
Estetraumatismoproduce:
1.ActivacióndelfactorXII
Porentrarencontactoconelcolágeno,loconvierteenunaenzimaproteolíticaFACTORXII
ACTIVADO
2.Liberacióndefosfolípidosplaquetarios
Simultaneamenteeltraumaproducedañoplaquetariodebidoasuuniónconelcolágeno,
produciendolaliberacióndefosfolípidosplaquetariosquecontieneelFACTORPLAQUETARIO3,
3.ActivacióndelfactorXI:
ElfactorXIIaactúasobreelfactorXIactivándolo(segundopasodelaviaintrínseca)
Requieredecininógenodealtopesomolecularyseaceleraconprecalicreina.

30. VIA INTRÍNSECA
5.ActivacióndelfactorIX:
ElfactorXiaactúasobreelfactorIXparaactivarlo.
6.ActivacióndelfactorX:
ElfactorIXa+elfactorVIII+fosfolípidosplaquetarios+factorplaquetario3activanelfactorX.
7.AccióndelfactorXaparaformarelactivadordeprotrombina:
Estepasoeselmismoquedelaviaextrínseca
ElfactorXa+factorV+fosfolípidosplaquetariosformanelcomplejoactivadordeprotrombina

31. VIA
INTRÍNSECA

32. VIA COMÚN

33. CONVERSIÓN DE PROTROMBINA EN
TROMBINA
•Activadordeprotrombina:Seformaal
haberroturadevaso
•Elactivadorprotrombina+Caconvierten
laprotrombinaentrombina
•Latrombinapolimerizalasmoléculasde
fibrinógenoenfibradefibrinas(10-15
segundos).
•Lasplaquetastmbnproducenconversión
dePTBenTByaquetienereceptoresen
suinterior.

34. FACTOR II
PROTROMBINA
Es una PROTEINA PLASMÁTICA
(alfa globulina)
PM: 68,700 Da
En plasma 15 mg/dl
Síntesis en el Hígado
Vitamina K dependiente
SE FRAGMENTA EN
TROMBINA
PM: 33,700 Da
ESTIMULA
PROCOAGULANTES: VIII, IX, X, XI, XII,
agregación plaquetaria
ANTICOAGULANTES: ProteinaC,
trombomodulina

35. FIBRINÓGENO
Es una PROTEINA de alto peso molecular
PM: 340 000 Da
En plasma 100-700 mg/dl
Síntesis en el Hígado
Por su PM, es difícil salir del
VS al liquido intersticial, evita
hematomas
CONVERSIÓN DEL FIBRINÓGENO EN
FIBRINA: FORMACIÓN DEL COÁGULO
La TROMBINA actúa sobre el fibrinógeno,
disminuyendo su PM FIBRINA
FIBRINA
Se polimeriza
FIBRAS DE
FIBRINA
Coágulo
débil
Factor
estabilizador de
fibrina
Coágulo estable

36. NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
Dondelaviaintrínsecaesunamplificadoriniciadaporlavía
extrínseca.
1.INICIACIÓN:
1.Vasodañado
2.Celulasmusculares,lisas,fibroblastos,monocitos,MNsonexpuestasal
flujosanguíneo
3.ProvocaliberacióndemicropartículasqueexpresanelFACTOR
TISULAR
4.ElFTseunealfactorVIIactivándoloyformandocomplejoFT/VIIa
5.ElcomplejoactivaalfactorXeindirectamentealfactorIX
6.ElfactorXaseunealfactorVayformanelcomplejoProtombinasa
7.Estecomplejoconvierteprotrombina(FII)entrombina.
8.Ademáshayproteasasquelimitansudifusión,soinhibidorfactor
tisularyelinhibidordeantitrombina

37. AMPLIFICACIÓN:
Latrombinaacumuladaactivalasplaquetasal
colágenoporunreceptor(gpIa/IIIa)yFVW
TrombinaactivaalFactorV“amplificando”la
actividadprotrombinasayactivandoelfactorVIII.
ElFactorVIIIamantienelageneracióndelFactorXa.
LatrombinaconvierteXIenXia
Seactivananticoagulantesnaturales:Antitrombinay
proteinaC.

39. FIBRINÓLISIS

40. FIBRINÓLISIS
Lasproteinasdelplasmatieneunaeuglobulina“PLASMINÓGENO”alactivarsese
convierteenunasustancia“PLASMINAOFIBRINOLISINA”
Alformarseelcoágulo,quedaatrapadograncantidaddeplasminógeno
(inactivo),elcualesactivadoluegodeunosdiasporel“activadordel
plasminógenotisulart-PA”queesliberadoporlostejidosdañadosyelendotelio
vascular.
Laplasminaesunaenzimaproteolíticaquedigierelasfibrasdefibrinayotras
proteinascoagulantescomofibrinógeno,factorV,factorVIII,protrombinay
factorXII
CuandoseformalaPLASMINAserealizalaLISISDELCOÁGULOyfactoresde
coagulación,hacequelasangreseamenoscoagulable.

41. FIBRINOLISIS

42. ACTIVADORES E INHIBIDORES DE LA
FIBRINOLISIS
Activadoresdefibrinolisis:
•Víaextrínseca:Uroquinasa,t-PA
•Víaintrínseca:factorXII,XIy
calicreína
Inhibidoresdefibrinolisis:
PAI-1
a
2-antiplasmina

43. HEMOSTASIA
Lesión Endotelial
Vasoconstricción
refleja
Serotinina
Colágeno
Plaquetas
Adhesión
Liberación
P. Plasma
Coagulación
intrínseca
F III
Coagulación
extrínseca
ADP
Agregación Reversible
Agregación Irreversible
Trombina
FIBRINOGENO
COAGULO DE FIBRINA
Fgto. Fibrina
Fibrinolisis
TROMBO PLAQUETARIO

44. CONCLUSIONES
Lahemostasiaesunmecanismoderespuestafisiológicaqueseactivaantelas
eventualidadesdepérdidadesangreasociadaalalesióndeunvasosanguíneo
Lahemostasiaprimariaincluyelaparticipacióndelasplaquetaslascualesse
adhierenalamatrizextracelularexpuesta,liberanelcontenidodesusgránulosy
seagreganformandountapónprimarioytemporal.
Elsistemadelahemostasianoessólounacascada,sinounsistemaredundante
conmúltiplesinteracciones.
Latrombinajuegaunpapelesencialenesteproceso.
Elmodeloclásicodecoagulaciónconstade2víasindependientesqueseunen
enunamismavia(víacomún)dondeactúanfactoresdecoagulacióndistintos
paracadavía.

45. BIBLIOGRAFÍA
HALLJE.GUYTON&HALL.2011.Tratadodefisiologíamédica.12thed.
Philadelphia:Elsevier.España.
FurieB,FurieBC.Mechanismsofthrombusformation.NEnglJMed.2008.
SUAREZ,J.2001.Fisiologíadelaateroesclerosis,primeraparte.Rev.costarric.
Costarica.
FLORENZANO,F.2000.Fisiopatologíadelaplacaateroesclerótica.Universidad
deChile.
HuberK,ChristG,WojtaJ,GulbaD.Plasminogenactivatorinhibitortype-1in
cardiovasculardisease.Statusreport2001.ThrombosisResearch.2001.