Herencia_Ligada_al_Sexo.pptx

enfoques biologicos

1. Herencia ligada al sexo Hemofilia: La maldición del trono

2. Herencia ligada al X Thomas H. Morgan (1910) mutante white Drosophila Fenotipo Salvaje Fenotipo White

3. Tipos de herencia ligada al sexo Porción no homóloga, genes ligados al X Genes holándricos Región pseudoautosómica X Y

4. Ejemplos de Caracteres Ligados al X Ceguera al Color Inhabilita para distinguir entre algunos de los colores Hemofilia Enfermedad de la coagulación de la Sangre 1/7,000 hombres tienen alelo de hemofilia A Fue común en las familias reales Europeas

5. Hemofilia

6. Tipos de herencia Herencia recesiva ligada al sexo Afecta casi exclusivamente a los varones Los varones afectados generalmente nacen de padres no afectados. La madre es normalmente una portadora sintomática y puede tener parientes varones afectados. Las mujeres pueden estar afectadas si el padre está afectado y la madre es portadora, u ocasionalmente como resultado de una inactivación no aleatoria del cromosoma X. No hay transmisión de varón a varón en el pedigrí (pero los cruces entre un varón afectado y mujeres portadoras pueden dar la impresión de un tipo de transmisión varón a varón). Ejemplo de enfermedad ligada al sexo: Distrofia Muscular de Duschenne

7. Distrofia muscular de Duchenne Ligada al sexo Afecta prácticamente a varones 1 de cada 3.000 Cromosoma X Mutación de novo Clínica (comienza al año) Deambulación tardía Dificultades en la marcha para levantarse Debilidad muscular A los 10-12 años necesidad de silla de ruedas Afectación de los músculos respiratorios (infecciones) Muerte a los 20-25 años

8. Enfermedad ligada al cromosoma X

9. Herencia Recesiva Ligada al X Machos muestran la enfermedad más que las hembras Hijo no puede heredar la enfermedad de su padre Fig. 12-10, p.194

10. Un alelo recesivo "d" ligado al sexo, determina la distrofia muscular de Duchenne en humanos. ¿Cúal será el resultado de los siguientes cruzamientos? a) hombre con distrofia con mujer heterocigota b) hombre normal con mujer con distrofia c) mujer normal homocigota dominante con hombre con distrofia

11. La hemofilia es una enfermedad que se hereda en forma recesiva ligada al cromosoma X. Juan y María, ambos normales, tienen tres hijos: (1) Pedro, hemofílico, casado con una mujer normal y con una hija normal, (2) una hija normal, Andrea, que se casó con un hombre normal y tienen un hijo hemofílico, y (3) Claudia, también normal que se casó con un hombre normal y tienen tres hijos varones normales. Construya el pedigree para esta familia e indique los posibles genotípos de cada uno de los miembros.

12. Ceguera al Color

13. Fig. 12-12, p.195 Ceguera al Color

14. Daltonismo (DCB) Xq28 (deutan color blindnes) http://www.opticien-lentilles.com/daltonien_beta/nueva_test_daltoniano.php Test de Ishihara http://www.uam.es/personal_pdi/medicina/algvilla/fundamentos/nervioso/Daltonismo/ishihara.htm

15. Síndrome del X Frágil Enfermedad con herencia recesiva ligada al X Causa retardo mental Alelo mutante del gene que codifica una proteína requerida para el desarrollo cerebral Alelo tiene segmentos repetidos de ADN

16. Muchos mas machos que hembras muestran el carácter Ninguna de la progenie de un macho afectado es afectada, pero todas sus hijas son portadoras que llevan el alelo recesivo enmascarado en su condicion heterocigota Ninguno de los hijos (machos) de un macho afectado muestra el fenotipo

17. Sindrome de feminizacion testicular 1/65,000 Recesivo ligado al sexo

18. Dominante ligado al sexo X linked Todas las hijas Hembras afectadas pasan la condicion A la mitad de sus hijos e hijas male expressing an X-linked dominant phenotype

19. Genes del segmento diferencial del cromosoma Y               Cuando el gen en estudio se encuentra localizado en el segmento diferencial del cromosoma Y el el fenotipo correspondiente sólo se observa en machos (carácter holándrico) Estos caracteres se transmiten de padres a hijos machos.

20. Herencia Holándrica Herencia relacionada a los genes ligados al cromosoma Y. Sólo afecta a los hombres, por lo que sus genotipos y fenotipos son sanos o enfermos. Ejemplos: Hipertricosis congénita. Antígenos de histocompatibilidad. Factor de diferenciación testicular.

21. El ejemplo más repetido de este tipo de genes, en humanos, es el del gen de la hipertricosis o borde de la oreja peluda. Este síndrome aparece con una frecuencia elevada entre los aborígenes australianos  y ciertas poblaciones de la India, donde puede llegar al 16% de los adultos; en realidad se debe a la interacción entre dos genes, uno de ellos situado en el segmento diferencial del cromosoma Y y otro localizado en el apareante y, debido a este segundo gen, excepcionalmente, aparecen mujeres con hipertricosis.

22. Determinación genética del sexo ¿Porqué algunos resultan machos y otros hembras?

23. Los cromosomas sexuales cromosoma Y 58 Mb cromosoma X 155 Mb XX XY

24. Vías de la diferenciación sexual normal Huevo cromosoma sexual X Fecundado por Fecundado por MUJER VARÓN Espermatozoide cromosoma Y Espermatozoide cromosoma X SEXO GENÉTICO SEXO GONADAL SEXO FENOTIPICO Embrión XY Embrión XX SRY testículos No SRY ovario Secreción HIM testosterona No secreción HIM testosterona genitales externos indiferenciados Evolución a línea masculina genitales externos indiferenciados Evolución a línea femenina

25. ¿c ómo es posible que la distinta dosis de los genes en el cromosoma X no provoque problemas en alguno de los sexos? Inactivaci ón del cromosoma X (1949) observaci ón de los corpúsculos Barr (1959) los corpúsculos Barr corresponden a X inactivo nº de corpúsculos Barr = Xn - 1 (1961) Mary Lyon: en hembras hay una compensación de la dosis por inactivación de 1 cromosma X al azar en fases tempranas del desarrollo embrionario. Una vez inactivado un cromosoma X, permanece inactivo en las siguientes generaciones. X activo Las mujeres son mosáicos para el cromosoma X

26. Mecanismo de inacivaci ón del cromosoma X Xq13 necesario para comenzar el silenciamiento del cromosoma X: se transcribe en un RNA de 19kb que es procesado, pero NO traducido elecci ón del cromosoma X que se activa transcripci ón eucromatina RNA CTCF + CTCF _

27. Tema 4: Herencia del sexo 36 Compensación de dosis Mamíferos : Consecuencias de la compensación de dosis por inactivación aleatoria del X Mosaicismo : hembras heterocigotas muestran un patrón de expresión en mosaico de cada uno de sus alelos. Ejemplo: gen de ausencia de glándulas sudoríparas en mujeres, gata color calicó Un centro de inactivación del X inicia la inactivación Patrón de ausencia de glándulas sudorípadas en hembras heterocigotas para el gen de la displasia ectodermal

28. Falta de coincidencia entre sexo cromosómico, sexo gonadal y fenotipo sexual Esto puede deberse a : fenómenos cromosómicos en los que se intercambian algunas porciones o segmentos de los cromosomas X e Y mutaciones que afecten la capacidad de las células para responder a los productos de los genes del cromosoma Y

29. Falta de coincidencia entre sexo cromosómico, sexo gonadal y fenotipo sexual acción de genes autosómicos que regulan fenómenos que ocurren en el cromosoma X, o Y o en ambos. efecto reciproco en el útero entre las hormonas del embrión y las de la madre existencia de otro u otros embriones dentro del útero que podrían modificar el resultado tanto del sexo gonadal como del fenotipo sexual.

30. Situaciones con falta de coincidencia entre sexo cromosómico, sexo gonadal y el fenotipo sexual. Hermafroditas verdaderos . Feminización testicular: Pseudohermafrodita:

31. Hermafroditas verdaderos : poseen ovarios y testículos y sus conductos asociados. pueden tenerlos en gónadas separadas o mezclado en una sola gónada. poseen mosaicismo en los cromosomas sexuales, siendo algunas de las células somáticas XX, otras, XY o XXY.

32. Feminización testicular: Sexo cromosómico (XY), desarrollo como mujer, mutación en cromosoma X, bloquea respuesta celular a la testosterona o a la DHT. desarrollo como si no existiera testosterona ni DHT, los conductos de Wolff se degeneran y los genitales indiferenciados aparecen como estructuras femeninas

33. Pseudohermafrodita: Una clase de gónada y genitales ambiguos. Una forma de pseudohermafrodita es hereditaria y se debe a un gen autosómicos recesivo. Sexo cromosómico XY, testosterona no se convierte a DHT, cromosoma Y : desarrolla testículos y sistema de conducto y órganos internos de tipo masculino, pero al no formarse la DHT los genitales son básicamente femeninos.