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Hipersensibilidad mediada por anticuerpos

1. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
ANTICUERPOS (TIPO II)
Por: Jose Antonio Baltazar Gutierrez

2. Los anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en las
superficies celulares o en la matriz extracelular causan enfermedad
al destruir estas células, desencadenar la inflamación o interferir en
las funciones normales. Los anticuerpos pueden ser específicos frente
a antígenos de células o téjidos normales (autoanticuerpos) o frente a
antígenos exógneos como sustancias químicas o proteínas
microbianos

3. MECANISMOS
DEPENDIENTES DE
LOS ANTICUERPOS
QUE PRODUCEN
LESIÓN TISULAR

4. ESTAS REACCIONES SON LA CAUSA DE VARIAS ETÚERMEDADES IMPORTANTES

5. FAGOSITOSIS Y OPSONIZACIÓN
La fagocitosis es, en gran
medida, responsable de la
pérdida de células revestidas
por anticuerpos. Las células
opsonizadas por anticuerpos IgG
son reconocidas por los
receptores para el Fc del
fagocito, que son específicos
frente a las porciones Fc de
algunas subclases de IgG
cuando los anticuerpos IgM o IgG se
depositan en las superficies de las
células, pueden activar el sistema del
complemento por la vía clásica
EL complemento genera productos de escisión de C3,
principalmente C3b y C4b, que se depositan en las
superficies e las células y reconocen los fagocitos que
expresan receptores para estas proteínas. El resultado
neto es la fagocitosis de las células opsonizadas y su
destrucción dentro de los fagocitos

6. La activación del complemento sobre las células lleva
también a la formación del complejo de ataque de la
membrana, que rompe la integridad de la membrana
al «perforar agujeros» a través de la bicapa lipídica, lo
que provoca la lisis osmótica de las células. Este
mecanismo es probablemente eficaz en la destrucción
solo de células y microbios con paredes celulares
delgadas.

7. La destrucción mediada por anticuerpos de las células
también puede tener lugar mediante otro proceso
llamado citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo
(CCDA). Las células que están cubiertas de anticuerpos
IgG son lisadas por células efectoras, principalmente
linfocitos, NK y macrófagos, que se unen a la diana
mediante sus receptores para el fragmento Fe de la
IgG, y la lisis celular procede sin fagocitosis.

8. 1 ) reacciones transfusionales, en las que las
células de un donante con un grupo sanguíneo
no compatible reaccionan con el anticuerpo
preformado y son opsonizadas por él en el
huésped
2) e1úermedad hemolítica del feto y del recién
nacido (eritroblastosis fetal), en la que hay
una diferencia antigénica entre la madre y el
feto, y los anticuerpos IgG antieritrocíticos
procedentes de la madre atraviesan la
placenta y destruyen los eritrocitos fetales
3) anemia hemolítica, agranulocitosis y trombocitopenia
autoinmunitarias, en las que los sujetos producen
anticuerpos frente a sus propias células sanguú1eas, que
son destruidas
4) ciertas reacciones a fármacos. En algunos casos de
desh·ucción de células sanguíneas mediada por
anticuerpos inducida por fármacos, el fármaco se une a
las protemas de la membrana plasmática de las células
huésped y se producen anticuerpos contra el complejo
fármaco-proteína. En otros casos, el fármaco agresor
modifica la conformación de un antígeno, generando
nuevos epítopos antigénicos contra los cuales el individuo
reacciona.

9. INFLAMACIÓN
Cuando se depositan anticuerpos en los tejidos fijos, como las
membranas basales y la matriz extracelular, la lesión resultante se
debe a la inflamación. Los anticuerpos depositados activan el
complemento, lo que genera productos de escisión, como sustancias
quimiotácticas (principalmente CSa), que dirigen la migración de los
granulocitos y los monocitos, y anafilotoxinas (C3a y CSa), que
incrementan la permeabilidad vascular. Los leucocitos se activan por la
unión a sus ligandos de sus receptores para C3b y Fe. Esto da lugar a la
liberación de sustancias desde los leucocitos que dañan los tejidos,
como las enzimas lisosómicas, incluidas proteasas capaces de digerir la
membrana basal, el colágeno, la elastina y el cartílago, y por
generación de especies reactivas del oxígeno.

10. DISFUNCIÓN CELULAR
Por ejemplo, en la miastenia grave, los anticuerpos reactivos contra
los receptores de la acetilcolina en las placas motoras terminales de
los músculos esqueléticos bloquean la transmisión neuromuscular y,
por tanto, causan debilidad muscular. La situación inversa (es decir,
la estimulación mediada por el anticuerpo de la función celular) es la
base de la enfermedad de Graves. En este h·astorno, los anticuerpos
contra el receptor para la hormona tiroh·opina situado en las células
epiteliales tiroideas estimulan a las células, lo que da lugar a un
hipertiroidismo.
En algunos casos, los anticuerpos dirigidos contra los receptores
de la superficie celular deterioran o alteran la regulación de su
función sin causar ninguna lesión celular ni inflamación.

11. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEMENTOS (TIPO III)
Los complejos antígeno anticuerpo producen daño tisular,
sobre todo al desencadenar la irulamación en las zonas de
depósito.
La reacción patológica suele comenzar cuando el antígeno se
combina con el anticuerpo en la circulación, crea inmunocomplejos
que suelen depositarse en las paredes vasculares. Con menor
frecuencia, los complejos pueden formarse en lugares donde el
antígeno ha sido «plantado» previamente (llamados
inmunocomplejos in situ). Los antígenos que forman
lnmunocomplejos pueden ser exógenos, como una proteína
extraña que se inyecta o produce un microbio infeccioso, o
endógenos, si el sujeto produce anticuerpos contra antígenos
propios
Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos
tienden a ser sistémicas, pero a menudo afectan sobre
todo al riñón (glomerulonefritis), las articulaciones
(artritis) y los vasos sanguíneos pequeños (vasculitis),
todos ellos lugares frecuentes de depósito de
inmunocomplejos por algunas razones

13. es el prototipo de e1úermedad sistémica por
inmunocomplejos; fue una vez la secuela
frecuente de la administración de grandes
cantidades de sueros extraños (p. ej., suero
procedente de caballos inmunizados para la
protección conh·a la difteria). En los tiempos
modernos, la enfermedad es infrecuente y suele
verse en sujetos que reciben anticuerpos
procedentes de otros sujetos o especies
ENFERMEDAD POR INMUNOCOMPLEJOS SISTÉMICO
Su patogenia se divide en 3 fases
1) Formación de inmunocomplejos. La
introducción de un antígeno proteínico
desencadena una respuesta inmútaria que
da lugar a la formación de anticuerpos,
habitualmente al cabo de 1 semana de la
inyección de la proteína. Estos anticuerpos
se secretan a la sangre, donde reaccionan
con el antígeno aún presente en la
circulación, y forman complejos antígeno-
anticuerpo.

14. 2) Depósito de inmunocomplejos. En la siguiente fase, los complejos antígeno-
anticuerpo circulantes se depositan en los vasos.
general, los complejos que tienen un tamaño mediano, formados en circunstancias
con un ligero exceso de antígeno, son los más patogénicos. órganos donde se filtra
la sangre a alta presión para formar otros líquidos, como la orina y el líquido
sinovial, son lugares donde se concentran los inmunocomplejos y tienden a
depositarse; por ello, las enfermedades porinmunocomplejos afectan, a menudo, a
los glomérulos y las articulaciones.

15. 3) lnflamación y lesión tisular. Una vez depositados los inmunocomplejos en los tejidos,
inician una reacción inflamatoria aguda. Durante esta fase (aproximadamente 10 días
después de la administración del antígeno), aparecen manifestaciones clínicas, como la
fiebre, la urticaria, el dolor articular, el aumento de tamaño de los ganglios linfáticos y la
proteinuria. Independientemente del lugar donde se depositen los complejos, la
inflamación y la lesión tisular se producen por los mecanismos mediados por anticuerpos
antes comentados. El papel importante del complemento en la patogenia de la lesión
tisular se ve apoyado por las observaciones de que pueden detectarse proteínas del
complemento en la zona de la lesión y, durante la fase activa de la enfermedad, el
consumo del complemento reduce las concentraciones séricas de C3. De hecho, las
concentraciones séricas de C3 pueden usarse, en algunos casos, para vigilar la actividad
morbosa

16. La principal manifestación morfológica de la lesión por
inmunocomplejos es la vasculitis aguda, asociada a una
necrosis de la pared vascular y una intensa infiltración
neutrófila. El tejido necrosado y los depósitos de
inmunocomplejos, complemento y proteínas plasmáticas
aparecen como una zona eosinófila borrosa de destrucción
tisular, un aspecto denominado necrosis fibrinoide . Cuando
se depositan en el riñón, los complejos pueden visualizarse
mediante microscopia inmunofluorescente en forma de
depósitos granulares de inmunoglobulinas y complemento, y
en la microscopia electrónica como depósitos electrodensos a
lo largo de la membrana basal glomerula

17. ENFERMEDAD DEL SUERO
Aguda: Una sola exposición a grandes cantidades de antígeno. Las
lesiones se resuelven con el tiempo a medida que los inmunocomplejos
se descomponen.
Crónica: Exposición repetida o prolongada a un antígeno, como en el
lupus eritematoso sistémico (LES). Se asocia con respuestas persistentes
de anticuerpos a los autoantígenos.
Otras enfermedades: Algunas enfermedades muestran signos de
depósito de inmunocomplejos, pero los antígenos desencadenantes son
desconocidos. Esto incluye la glomerulonefritis membranosa y varias
vasculitis.

18. ENFERMEDAD POR INMUNOCOMPLEJOS LOCAL (REACCIÓN DE ARTHUS)
Definición: Es una reacción localizada de necrosis tisular
causada por vasculitis aguda por inmunocomplejos, que
generalmente ocurre en la piel.
Mecanismo: Se produce al inyectar un antígeno en la
piel de un animal previamente inmunizado que tiene
anticuerpos circulantes contra ese antígeno. Los
inmunocomplejos se forman cuando el antígeno se une
al anticuerpo, precipitando en las paredes de los vasos
sanguíneos y causando necrosis y trombosis.

19. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
LINFOCITOS T (TIPO IV)

20. La hipersensibilidad celular se debe principalmente a la inflamación causada por
las citocinas producidas por los linfocitos T CD4 . La hipersensibilidad mediada por
linfocitos T CD4+ inducida por antígenos ambientales y propios es la causa de
muchas enfermedades autoinmunitarias y otras enfermedades itúlamatorias
crónicas. La destrucción celular a cargo de los linfocitos CD 8+ también puede
estar implicada en determinadas enfermedades autoinmunitarias y puede ser el
mecanismo dominante de lesión en ciertas reacciones, en especial las que
suceden a infecciones víricas.

22. Proceso clave: Los linfocitos T CD4+ (un tipo de glóbulo
blanco) juegan un papel central en la regulación de la
respuesta inmune y la inflamación.
Hipersensibilidad Retardada (HSR): Es un ejemplo de
inflamación mediada por linfocitos T CD4+. Se activa por
un antígeno en personas sensibilizadas, liberando
citocinas que atraen células inmunitarias (macrófagos y
neutrófilos) al sitio de la inflamación
INFLAMACIÓN MEDIADA POR LINFOCITOS T CD4+
Linfocitos Th1 y Th17: Son subtipos de linfocitos T CD4+
que producen diferentes citocinas y activan distintas
células inmunitarias. Los Th1 activan macrófagos
(defensa contra patógenos intracelulares), mientras que
los Th17 atraen neutrófilos (defensa contra bacterias y
hongos extracelulares).
Fases de la inflamación:Activación de linfocitos T CD4+
por el antígeno.
Liberación de citocinas que atraen otras células
inmunitarias.
Infiltración de células inmunitarias en el tejido inflamado.
Posible daño tisular si la inflamación es crónica.

23. Los linfocitos T CD4+, cruciales para el
sistema inmunitario, se activan en dos pasos
principales:
Reconocimiento del antígeno: Los linfocitos T
CD4+ inician su activación al reconocer un
antígeno, presentado por las células
presentadoras de antígeno (APC), mediante
su receptor de linfocito T (TCR)
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T CD4
Activación y diferenciación: Tras el reconocimiento del
antígeno, el linfocito T CD4+ se activa, proliferando y
diferenciándose en células efectoras, principalmente
Th1 y Th17. Las células Th1 se caracterizan por la
producción de IFN-γ, mientras que las Th17 producen
IL-17. La diferenciación está influenciada por las
citocinas presentes durante la activación, como IL-12
para Th1 e IL-1, IL-6 e IL-23 para Th17. Algunas de estas
células se convierten en células de memoria para
respuestas rápidas en el futuro.

24. Los linfocitos T efectores,
específicamente los Th1,
responden a la exposición
repetida a un antígeno
secretando IFN-γ. Esta
citocina activa a los
macrófagos, potenciando su
capacidad para eliminar el
antígeno y promover la
inflamación.
Eliminación del antígeno: Los
macrófagos trabajan para
destruir el agente extraño.
Inflamación: La activación de
los macrófagos puede causar
inflamación y daño tisular si es
prolongada.
Linfocitos Th1: Se activan
tras la exposición repetida a
un antígeno.
IFN-γ: Citocina clave
secretada por los Th1.
Macrófagos: Células inmunes
activadas por el IFN-γ.
Hipersensibilidad retardada:
Respuesta inflamatoria
mediada por los Th1 y los
macrófagos.
RESPUESTA DE LOS
LINFOCITOS T EFECTOR ES
DIFERENCIADOS
CONSECUENCIAS
Los linfocitos T efectores Th1, a
través de la secreción de IFN-γ y
la activación de macrófagos,
juegan un papel crucial en la
respuesta inmune contra
antígenos. Sin embargo, esta
respuesta puede llevar a la
inflamación y daño tisular si no se
regula adecuadamente.

25. EJEMPLOS CLÍNICOS DE REACCIONES INFLAMATORIAS MEDIADAS
POR LINFOCITOS T CD4+
El ejemplo clásico de HSR es la reacción a la tuberculina, que se produce mediante la inyección
intracutánea del derivado proteínico purificado (PPD, también llamado tuberculina), un antígeno
proteínico del bacilo de la tuberculosis. En un sujeto que estaba ya sensibilizado, el emojecimiento y la
induración de la zona aparecen en 8-12 h, alcanzan un máximo en 24-72 h y después desaparecen
lentamente. Desde el punto de vista morfológico, la hipersensibilidad retardada se caracteriza por la
acumulación de células mononucleares, principalmente litúocitos T CD4+ y macrófagos, alrededor de las
vénulas, lo que produce «manguitos» perivasculares. En las lesiones completamente desarrolladas, las
vénulas muestran una hipertrofia endotelial acentuada, reflejo de la activación endotelial mediada por
citocinas.

26. EJEMPLOS CLÍNICOS DE REACCIONES INFLAMATORIAS MEDIADAS
POR LINFOCITOS T CD4+
Con ciertos antígenos persistentes o no degradables, como los bacilos tuberculosos que colonizan los
pulmones u otros tejidos, el infiltrado está dominado por macrófagos durante 2 o 3 semanas. Con la
activación mantenida, los macrófagos sufren a menudo una transformación morfológica en células
epitelioides, células grandes con abundante citoplasma. Agregados de células epitelioides, habitualmente
rodeados por linfocitos, forman pequeños nódulos visibles macroscópicamente denominados gran u lomas.
Este patrón de inflamación crónica, llamada inflamación granulomatos suele asociarse a una fuerte
activación de linfocitos Thl y a la producción de citocinas, como IFN-y. También puede deberse a cuerpos
extrafios no digeribles, que activan a los macrófagos sin desencadenar una respuesta inmunitaria
adaptativa. En algunas infecciones helmínticas, como la esquistosomiasis, los helmintos ponen huevos que
provocan reacciones granulomatosas. Estas reacciones suelen ser eosinófilas y son inducidas por fuertes
respuestas de los Th2, típicas de numerosas infecciones helmínticas

27. CITOTOXICIDAD POR LINFOCITOS CD 8
Función principal
Los linfocitos T CD8+ (CTL)
destruyen células diana que
expresan antígenos específicos.
Mecanismos de acción
Liberación de perforinas y granzimas:1.
Los CTL liberan un complejo de perforina, granzimas y otras proteínas en
la célula diana.
La perforina facilita la entrada de granzimas en la célula diana.
Las granzimas activan caspasas, lo que induce la apoptosis de la célula
diana.
Expresión del ligando Fas:2.
Los CTL activados expresan el ligando Fas.
El ligando Fas se une al receptor Fas en la célula diana.
Esta unión activa la apoptosis de la célula diana.

28. CITOTOXICIDAD POR LINFOCITOS CD 8
Participación en diversas respuestas inmunitarias
Rechazo de injertos: Los CTL desempeñan un
papel crucial en el rechazo de injertos al atacar
células con antígenos de histocompatibilidad
extraños.
Infecciones virales: Los CTL reconocen péptidos
virales presentados en moléculas de clase I del
CPH y destruyen células infectadas.
Inmunovigilancia tumoral: Los CTL reconocen
antígenos tumorales en la superficie de células
tumorales y participan en la respuesta inmune
contra el cáncer.
Reacciones inflamatorias: Los CTL producen
citocinas como el IFN-γ y participan en reacciones
inflamatorias, especialmente en infecciones virales
y reacciones de hipersensibilidad tardía (HSR).

29. CITOTOXICIDAD POR LINFOCITOS CD 8
Implicaciones clínicas
Diabetes tipo 1: La destrucción de células productoras
de insulina por CTL puede ser un componente de la
diabetes tipo 1.
Hepatitis viral: La destrucción de células hepáticas
infectadas por CTL puede contribuir al daño celular en
la hepatitis viral.