Hipoglucemiantes orales

1. HIPOGLUCEMIANTES ORALES D. Isaí Rosales Molina

2. Recordemos que… El mejor hipoglucemiante que se conoce es el binomio Dieta-Ejercicio

3. En la DM2, el tratamiento farmacológico debe plantearse cuando tras un período de 3-6 meses no se consiguen los objetivos de control.

4. GRUPOS TERAPEUTICOS Sulfonilureas Biguanidas Inhibidores de las alfa- glucosidasas Meglitinidas Glitazonas Inhibidores de la DPP-IV

5. SULFONILUREAS EFECTO AGUDO Estimulo de secreción de insulina EFECTO CRINICO Potenciación de la acción de la insulina Aumento de receptores Aumento de la unión a receptores

6. Mecanismo de acción Estimulo de la secreción de insulina a nivel de la célula beta pancreática. Bloqueo de los canales de salida de potasio ATP- dependientes.

7. Eficacia: Reducción en la glucemia basal de 50-60 mg/dl. 1.5-2% en la HbA 1c. Pacientes con mejores resultados diagnóstico reciente (< 5 años) edad superior a 40 años glucemia basal < 200 mg/dl <40 UI/día de insulina (en caso de requerirla)

8. Se metaboliza en hígado Metabolitos eliminados vía renal Gliquidona y Glimepirida (40%) vía biliar Pueden utilizarse en IR leve-moderada.

9. Indicaciones: Diabetes mellitus tipo 2 con normopeso que no se controla sólo con dieta y ejercicio. Diabetes mellitus 2 con obesidad que no se controlan con dieta y metformina o presentan contraindicaciones para el uso de metformina.

10. Efectos secundarios: Hipoglucemia Alteraciones hematológicas: aplasia medular, agranulocitosis , anemia hemolítica y trombocitopenia Alteraciones cutáneas: rash , púrpura, prurito, eritema nodoso , eritema multiforme, Steven-Johnson, fotosensibilidad Alteraciones gastrointestinales: nauseas, vómitos, colestasis Alteraciones tiroideas: Hipotiroidismo subclínico transitorio Efecto renal: secreción inadecuada ADH, efecto diurético Efecto antabús ( clorpropamida ) Reacciones pulmonares difusas: Neumonitis Otros: ganancia ponderal, hiperinsulinemia.

11. Contraindicaciones: Diabetes mellitus 1 Embarazo y lactancia, Insuficiencia renal ( si gliquidona , glipizida , gliclazida y glimepirida ) IR L-M Reacciones adversas a sulfonilureas , Alergia a sulfamidas Insuficiencia hepática grave.

12. BIGUANIDAS Consiguen su efecto antihiperglucemiante a través de acciones extrapancreáticas , sobre todo por disminución de la liberación hepática de glucosa. La magnitud del descenso de la glucemia es similar al de las sulfonilureas , tanto en presencia como en ausencia de obesidad.

13. Reducción de triglicéridos, LDL y colesterol total. Pueden producir pérdida de peso Ni hiperinsulinemia ni hipoglucemia. Metformina es el fármaco de elección para pacientes obesos o dislipémicos con DM2, mientras no existan contraindicaciones.

14. Mecanismo de acción Aumento de la sensibilidad a la insulina en tejido hepático y muscular. Disminución de la glucogenólisis y gluconeogénesis . Efecto anoréxico, disminución de la absorción intestinal de glucosa.

15. Eficacia Reduce la glucemia basal sobre 60-70 mg/dl y la HbA 1c en 1,5 - 2%. Metformina es el único fármaco para el tratamiento de la DM2 que hasta el momento ha demostrado disminuir la morbimortalidad cardiovascular

16. Indicaciones Diabetes mellitus tipo 2 que no se controla sólo con dieta y ejercicio, Se considera el fármaco de elección en DM2 con sobrepeso u obesidad.

17. Efectos secundarios: Alteraciones gastrointestinales: (diarreas, nauseas, vómitos, dolor abdominal) Alteraciones gustativas Acidosis láctica (Descrita fundamentalmente con la fenformina y butformina ) Efecto anorexígeno Otros más raros: sabor metálico y reducción de los niveles de vitamina B12

18. Interacciones: Alcohol (riesgo de acidosis láctica por sinergismo) Contraindicaciones: Absolutas: insuficiencia renal ( creatinina en plasma > 1,4 mg/dl en varones o > 1,3 mg/dl en mujeres, o filtrado glomerular < 60 ml/m), alcoholismo, insuficiencia hepática, insuficiencia respiratoria, desnutrición importante, gestación o lactancia. Relativas: uso de contrastes yodados, frecuentes infecciones, insuficiencia cardiaca congestiva, preparación quirúrgica.

19. MEGLITINIDAS Mecanismo de acción Estimulo de la secreción de insulina a nivel de la célula beta pancreática. Bloqueo de los canales de salida de potasio ATP- dependientes. Acción rápida (30 minutos) Duracion corta

20. Indicaciones: teóricamente similares a las sulfonilureas , con especial interés para la corrección de hiperglucemias postprandiales Repaglinida : Diabetes tipo 2 cuya hiperglucemia no puede seguir siendo controlada satisfactoriamente por medio de dieta, reducción de peso y ejercicio. También está indicada con metformina en DM2. Natiglinida : En la terapia combinada con metformina en pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlados con una dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia .

21. Efectos secundarios La hipoglucemia es el principal efecto secundario descrito. No tiene efecto significativo sobre los niveles de lípidos.

22. Contraindicaciones: Diabetes tipo 1 hipersensibilidad a repaglinida o nateglinida , Embarazo o lactancia Insuficiencia hepática severa Tratamiento con gemfibrocilo . Inhibidores: Ketoconazol , itraconazol , fluconazol , eritromicina . Inductores: rifampicina , fenitoína