Hla

1. HLA y Presentación de Ag
Dr. José Antonio Ortega Martell
Facultad de Medicina UAEH

2. Cromosomas, DNA, GenesCromosomas, DNA, Genes

3. DefiniciónDefinición
•MHC = Complejo Principal de
Histocompatibilidad
–Descubierto en rechazo de
transplantes
–Estudios en ratones
–Cromosoma 17 en el ratón (H2)
•HLA = Antígeno Leucocitario
Humano
–Descubierto en leucocitos humanos
–Molécula que se expresa en la
superficie
–Cromosoma 6 en el Humano

4. FunciónFunción
•¿Solo rechazo de tejidos?
–Doherty y Zinkernagel : “Linfocitos Tc solo destruyen
células MHC compatibles infectadas por virus”
•Papel central en el reconocimiento que hacen
los linfocitos T para poder hacer su función
sobre esa célula (CPA).
–Marcadores de “identidad” que reconocen los receptores
de los Linfocitos T para poder ejercer una acción

5. Doherty y ZinkernagelDoherty y Zinkernagel

6. GenomaGenoma
•Genes que codifican
para 2 clases
principales de HLA :
Clase I y Clase II
–Clase I = A, B, C
–Clase II = DP, DQ, DR
–Clase III = C4, C2, FB,
21-a OH, TNFa

8. Estructura de HLAEstructura de HLA
•Clase I
1 cadena alfa (3 dominios) +
beta 2 microglobulina

9. Estructura en la MembranaEstructura en la Membrana

10. Estructura de HLAEstructura de HLA
•Clase II
1 cadena alfa (2 dominios) +
1 cadena beta (2 dominios)

11. Estructura en la membranaEstructura en la membrana

12. Alelos de HLA y EnfermedadAlelos de HLA y Enfermedad
•Diferentes alelos de Clase I y
Clase II
•Combinación de alelos de
padre/ madre
•Identidad genética personal
•Asociación con enfermedades
–HLA DR2 ....... Narcolepsia
–HLA B27 ........ Espondilitis
anquilosante
–HLA B8 ........... Autoinmunidad

13. HLA y presentación de AgHLA y presentación de Ag
•Clase I
–Todas las células nucleadas
•Clase II
–Células presentadoras Ag

14. Células presentadoras de AgCélulas presentadoras de Ag
•Profesionales
–CPA (Mf especializados)
–Células de Langerhans
–Células dendríticas
•Facultativas
–Linfocitos B
–Mf
–Células epiteliales

15. Formas de PresentaciónFormas de Presentación
•HLA Clase I
–Péptidos pequeños
–Ag Endógenos :
•Propios
•Virales
•Tumorales

16. Sitio de unión en HLA Clase ISitio de unión en HLA Clase I

17. HLA Clase IHLA Clase I
•Péptidos pequeños

18. HLA Clase IHLA Clase I
•Mismo nido para varios Ag

19. Formas de PresentaciónFormas de Presentación
•HLA Clase II
–Péptidos más grandes
–Ag Exógenos :
•Endocitados
•Cualquier Ag

20. Sitio de unión en HLA Clase IISitio de unión en HLA Clase II
Alfa 1
Beta 1

21. HLA Clase IIHLA Clase II
•Péptidos más grandes

22. HLA Clase IIHLA Clase II
•Péptidos más complejos

23. HLA Clase II HLA Clase II ¿Hot dog?¿Hot dog?

24. Transcripción y Traducción Transcripción y Traducción

25. Presentación Clase IPresentación Clase I
•HLA se produce a partir de
información de DNA
•Se integra cadena alfa con
beta 2 microglobulina
•Se une Ag propio o viral
fragmentado por proteosoma
•Expresa en superficie celular

26. Presentación Clase IIPresentación Clase II
•HLA se produce a partir de
información de DNA
•Cadena invariante tapa sitio
de reconocimiento para que
no se “pegue” cualquier Ag
antes de tiempo
•Se mantiene en lisosomas
•Al formarse fagolisosoma las
enzimas digestivas disuelven
cadena invariante
•Se une fragmento Ag a HLA
•Se expresa en la superficie

28. HLA Clase I y Clase IIHLA Clase I y Clase II

29. Presentación Clase IPresentación Clase I
•Ag endógenos
•Fragmentados en proteosoma
•TAP 1 y 2 permiten acceso a
retículo endoplásmico
•Calnexina acompaña HLA I
• b2m se detiene en TAP2
•Acoplamiento HLA I / b2m
•Fragmento Ag se une HLA I
•Transporte a Ap. de Golgi
•Expresión en la membrana

30. ProteosomaProteosoma

31. Presentación Clase IIPresentación Clase II
•Ag exógeno endocitado
•Fragmentado por lisosomas
•Cadena invariante tapa HLA II
•Fusión de lisosoma tardío
•Degradación de cadena invariante
•Se mantiene CLIP
•Proteína DM quita CLIP
•Proteína DM coloca fragmento del
Ag en HLA II
•Presentación en membrana