Imunidade Inata

Aula sobre Imunidade Inata Imunologia Básica ICS UFBA

1. Imunidade Inata

2. Diferenças entre a resposta Imune inata e Adaptativa

3. Principais funções da Imunidade
Inata
•Imunidade Inata é a resposta inicial contra
diferentes tipos de micróbios que previne,
controla e elimina a infecção do hospedeiro.
•A II contra os micróbios estimula a resposta
imune adaptativa e pode influenciar a natureza
desta resposta de tal forma que as tornam
eficazes contra diferentes tipos de micróbios.

4. II I Adapatativa
Especificida
de
PAMPS (padrões
moleculares associados
a patógenos
Reconhecem
epitopos e podem
reconheces Ags não
microbianos
ReceptoresDiversidade Limitada
PRR- receptores de
reconhecimento de
padrões.
Codificado por
diferentes
segmentos gênicos
que sofrem
recombinação
Dist. de
Recep.
Receptores idênticos
em todas as cels da
mesma linhagem-Não
clonal
Clones de linf. Com
diferentes
especificdades
expressam
diferentes recept.
Próprio/não
proprio
Cels próprias não são
reconhecidas
Baseia-se na
seleção contra o
próprio
Especificidade da II e Adaptativa

5. Reconhecimento da II
•Os componentes da II reconhecem estruturas que são característicos
de patógenos e não estão presentes nas células do hospedeiro- PAMPs
e PRR
1.PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno
•produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro
•invariaveis entre microorganismos de uma dada classe
•essencial para sobrevivência do patógeno
Ex.: LPS, acido lipoteicoico, etc
9.PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões
•atuam na opsonização, ativação do complemento
•indução de resposta inflamatória
•fagocitose
•apoptose
Ex.: MBL, Proteina C reativa, TLR, PKR

6. Principais PRR
-presentes em
neut.,
macrofagos, DC
e céls
endoteliais, cels
epiteliais e
alguns linfocitos

7. TLR-Mac,
DC, neut,
cels epit
da
mucosa e
cels
endoteliais

8. Fatores de transcrição ligado ao
reconhecimento dos TLR e seus ligantes.
•Fator nuclear kB (NF- kB), AP-1, IRF-3
IRF-7
•NF- kB e/ou AP-1-estimulação de muitas
citocinas inflamatórias-TNF-a e IL-1,
quimiocinas e molecs de adesão
•IRF-3 e IRF-7-promovem a produção de
IFN-a e b.

9. Outros tipos de PRR
•Lectinas do tipo C -Mac, DC e outros leucócitos-
Receptor de manose-fagocitose de micróbios; Dectina-1
liga-se a glucans presentes em paredes fungicas.
•Scavenger recpetors- são responsáveis pela tomada de
lipoproteinas oxidadas nas cels
•N-formyl Met-Leu-Phe reconhecem pequenos peptídeos
contendo resíduos de N-formylmethionil-Mac, neut.
•NLR-família de moléculas citoplásmicas-NOD
(nucleotide-binding oligomerization domain) e NALP.
•Ativação das caspases e recrutamento de proteinas
contendo o domínio CARD

10. Barreiras
Camadas Epiteliais Evitam a entrada dos micróbios
Defensinas/catelicidinas Morte dos microorganismos
Linfócitos Intraepiteliais Morte dos microorganismos
Células Efetoras circulantes
Neutrófilos Fagocitose inicial e morte dos mic.
Macrófagos Idem e secreção de citocinas-inflam
Cels NK Lise de cels infectadas, ativação de mac.
Proteinas circulantes efetoras
Complemento Morte de Mic., opsonização e ativação de leucócitos
Lectina ligada a manose Opsonização de mic., ativação do C
Proteina C-reativa Opsonização de mic., ativação do C
Citocinas
TNF, IL-1, quimiocinas Inflamação
IFN-a e b Resistência à infecção viral
IFN-g Ativação de Macrófagos
IL-12 IFN-g pelas cels NK
IL-15 Proliferação de cels NK
IL-10 e TGF-b Controle da inflamação

11. Barreiras Epiteliais
•Barreiras epiteliais
intactas formam
barreiras físicas
entre os micróbios
no meio externo e
tecidos do
hospedeiro.
•Epitélio e outros
leucócitos-produção
de peptídeos com
atividade anti-
microbiana.
•Linf t intraepitelias e
cels B-1
reconhecem e
repondem a
micróbios
encontrados
comumente.

12. Fagócitos
•Incluem neutrófilos e macrófagos- função
primária é identificar, ingerir e destruir
micróbios.
Recrutamento de cels,reconhecimento dos
micróbios, ingestão de microorganismos
(fagocitose), e destruição
Produção de citoicnas-Infalamação e
resposta imune adaptativa.

13. Neutrófilos
•Citoplasma-grânulos de 2 tipos:
Específicos- enzimas como lisozima, colagenase e
elastase
Azurofílicos-defensinas e caltecidinas
•Um adulto produz 1x10
11
neutrofilos/dia que
circulam aproxiamdamente por 6 hs.
•Migra para os sítios de infecção após algumas
horas da entrada dos microorganismos.
•Sofre apoptose e é fagocitado pelos macrófagos
residentes.

14. Fagócitos mononucleares
•Consiste de células com uma linhagem comum e a principal função
é a fagocitose e desempenham papel fundamental na imunidade
inata e adaptativa.

15. Células dendríticas (DC)
•Distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio da mucosa
e parênquima dos órgãos.
•Derivada de precursores da Medula Óssea e a
maioria se relaciona com a linhagem dos fagócitos
mononucleares.
•Expressam PRR e respondem aos microorganismos
secretando citocinas
•DC plasmacitóides –alta produção de IFN-a
•Papel crítico nas respostas imunes adaptativas por
serem APC profissionais

16. Recrutamento de Leucócitos para o sítio de Infecção
•Neutrófilos e monócitos são recrutados para o
sítio de infecção por se ligarem a a moléculas
de adesão nas cels endoteliais e por substs
quimiotáticas produzidas na resposta à
infecção.
•Processi cim múltiplas etapas, envolvendo
aderência dos linfócitos circulantes à superfície
das cels endotelias nas vênulas pós-capilares e
migração através da parede do caso. Cada
etapa orquestrada por diferentes tipos celulares

17. Selectinas-rolling
Aumento da afinidade das integrinas-
quimiocinas
Adesão dos leucócitos no endotélio
Transmigração dos leucócitos

18. Funções Efetoras dos macrófagos

19. FUNÇÕES EFETORAS
DE MACRÓFAGOS

20. Células NK
•Linhagem celular
relacionada aos
linfócitos que
reconhecem cels
infectadas e/ou
estressadas e
respondem diretamente
destruindo estas cels e
secretando citocinas
inflamatórias.

21. Sistema Complemento

22. Citocinas na II
•Citocinas na II recrutam e ativam leucócitos e
produzem alterações sistêmicas, incluindo
aumento na síntese de cels efetoras e proteinas
que potencializam as respostas anti-
microbianas.
•Principal fonte de citocinas: macrófagos,
neutrófilos, celulas NK, mas cels endoteliais e
algumas cels epitelais como queratinócitos
produzem algumas destas proteinas.
•Estimulam a imunidade adaptativa e influenciam
a natureza da imunidade adapatativa

23. Papel da II em
estimular a
Imunidade
Adaptativa