Inflamação

1. Seminário apresentado à disciplina de Imunologia do Curso de Medicina Veterinária da Faculdade Evangélica do Paraná. Orientado pelo Prof.: Uriel Vinicius Cotarelli De Andrade. Inflamação

2. Componentes da Equipe DANIELE MORO SANTANA HELENA DO AMARAL DE LIMA LETÍCIA ARAÚJO FERNANDES LUCAS GABRIEL HUBNER MULLER LUCIMARA STRUGAVA

3. Introdução Conceito Inflamação – Letícia Células envolvidas na Inflamação – Lucimara Mediadores Químicos da Inflamação – Lucas Inflamação Aguda e Eventos da Inflamação Aguda – Daniele Inflamação Crônica e Tipos de Inflamação – Helena e Daniele Resolução e Reparo – Lucimara Conclusão - Letícia

4. Inflamação - Conceito É uma resposta complexa a estímulos nocivos, estes estímulos podem ser mecânicos, ferimento físico, químico ou biológico.

5. Barreiras Naturais

6. Marcos Históricos Celsius escritor romano – Sinais cardeais da inflamação; Virchow S éculo XIX acrescentou um quinto sinal clínico – perda da função da área inflamada; John Hunter (1793) observou que a inflamação poderia ser benéfica; Julius Cohnheim (1839-1884) primeiro a visualizar vasos sanguíneos inflamados no microscópio.

7. Marcos Históricos O biólogo Elie Metchnikoff em 1882 descobriu o intuito da inflamação – conduzir células fagocitárias a região agredida para que elas englobem os agentes invasores. Thomas Lewis definiu que substâncias químicas como a histamina localmente induzida pela agressão são mediadores das alterações vasculares da inflamação.

8. Imunidade A resposta inflamatória constitui uma parte importante das imunidades inata e adquirida; Algumas doenças tem sua causa diretamente ligada à reação inflamatória, e nesses casos a reação inflamatória não traz beneficio.

9. Componentes Células circulantes: Neutrófilos, monócitos, eosinófilos, basófilos e plaquetas. Células do tecido conjuntivo: Mastócitos, fibroblastos, macrófagos e linfócitos.

10. Componentes As células que estão envolvidas na inflamação aguda são os neutrófilos, basófilos, eosinófilos e mastócitos; Na inflamação crônica estão presentes plasmócitos, linfócitos, monócitos e macrófagos.

11. As células na inflamação Neutrófilos Eosinófilos Mastócitos Fagócitos Linfócitos Plasmócitos Plaquetas

12. Neutrófilos São leucócitos, PMN granulócitos; Produzidos na medula óssea (3 – 6 dias); Meia vida - 6 horas; Não retorna para o sangue; Função: Fagocitose (enzimas digestivas); Neutrófilo bastão – jovem hipersegmentado – maduro.

13. Neutrófilo de bovino Fonte: SAMUELSON (2007) Neutrófilo maduro de felino Fonte: SAMUELSON (2007)

14. Eosinófilos Leucócitos; Produzidos na medula óssea, baço, timo, linfonodos (2-6 dias); Não realizam fagocitose; Liberam proteínas de seus grânulos; Típicas das reações mediadas por IgE; Resposta anti-inflamatória.

15. Eosinófilo canino Fonte: SAMUELSON, 2007 Eosinófilo de equino Fonte: o autor

16. Mastócitos Órgãos ricos em tecido conjuntivo Citoplasma contém grânulos esféricos influenciam na resposta inflamatória. Liberam: histamina, heparina Sintetizam: prostaglandinas e leucotrienos

17. Fagócitos Monócitos Formados na medula óssea; Permanecem de 24 a 36 horas no sangue; Fagocitam eritrócitos e microorganismos; Macrófagos Limpeza, defesa, secreção de mediadores e reparo; Fígado, baço, pulmão e linfonodos.

18. Monócito bovino Fonte: SAMUELSON, 2007

19. Basófilo Menos de 1% no sangue; Participam de processos alérgicos; Liberam mediadores: histamina, leucotrienos, serotonina e prostaglandinas.

20. Basófilo de equino. Fonte: SAMUELSON, 2007 Basófilo de réptil. Fonte: SAMUELSON, 2007

21. Linfócitos Aparecem tarde em um processo inflamatório; Estão em movimento no sangue e na linfa; Regulam o sistema imune: Resposta imune celular e humoral.

22. Linfócitos de bovino Fonte: SAMUELSON, 2007

23. Plasmócitos Derivam dos linfócitos B; Produzem, estocam e liberam anticorpos (imunoglobulinas).

24. Plaquetas Encontram-se entre os leucócitos e eritrócitos; Permanecem em torno de 2 semanas no sangue periférico; Coagulação sanguínea.

25. Aglomerados plaquetários. Fonte: SAMUELSON, 2007

26. Mediadores Químicos A reação inflamatória se inicia e se mantém através do intermédio dos mediadores químicos liberados no foco da lesão. Eles originam-se do citoplasma de células inflamatórias sanguíneas e teciduais, e dos tecidos lesados.

27. Quimiotaxia A quimiotaxia é uma resposta direcional (locomoção dirigida) orientada por um gradiente químico ; Habilita os leucócitos a alcançarem o agente agressor em maior número , num menor período de tempo e com menor gasto de energia .

28. Histamina Liberada por mastócitos, basófilos e plaquetas; Um dos mais importantes mediadores; Vasodilatação periférica; Inicia as respostas vasculares e as mantém por 30 a 60 minutos; Mediador rápido da inflamação;

29. Serotonina Ocorre nos mastócitos e nas plaquetas; Efeitos semelhantes ao da histamina; Age apenas nas vênulas .

30. Cininas Oligopeptídeos sintetizados no plasma e/ou líquido intersticial. Vasodilatação; Aumento da permeabilidade vascular; Modulação da dor; Contração/relaxamento da musculatura lisa e efeitos na proliferação celular. 

31. Bradicinina Mantém a reação inflamatória depois de passado o efeito da histamina; Mediador lento; Vasodilatação, contração da musculatura e dor.

32. Sistema Complemento Atua junto ao sistema imunológico, produzindo fragmentos protéicos que provocam a lise microbiana; Aumento de permeabilidade venular ; A adesão de leucócitos ao endotélio; Quimiotaxia e a opsonização .

33. Metabólitos do Ácido Aracdônico : Eicosanóides Os metabólitos do ácido aracdônico ( eicosanóides ) são sintetizados por duas classes principais de enzimas: 1- Ciclooxigenases : leva à formação de prostaglandinas e tromboxanos. 2- Lipoxigenases : leva à formação de leucotrienos e lipoxinas .

34. Principais ações das prostaglandinas: 1- Vasodilatação 2- Edema 3- Febre 4- Dor

35. Principais Ações dos Leucotrienos : 1- Quimiotaxia; 2- Agregação de neutrófilos; 3- Vasoconstrição; 4- Broncoespasmo.

36. Lipoxinas Inibição do recrutamento leucocitário e dos componentes celulares da inflamação; Inibem a quimiotaxia dos neutrófilos e sua adesão ao endotélio ; Reguladores endógenos negativos da ação dos leucotrienos; Resolução da inflamação;

37. Citocinas São proteínas produzidas por: Linfócitos , macrófagos , células endoteliais , células epiteliais e células conjuntivas. Atuam em células-alvo. Funções: ativação e proliferação celular; Quimiotaxia de outras células; Imunomodulação ; Liberação de outras citocinas ou mediadores inflamatórios; Apoptose.

38. Principal mediador da resposta inflamatória aguda; A bactérias Gram-negativas e outros microorganismos infecciosos; Responsável por complicações sistêmicas de infecções graves. TNF – Fator de Necrose Tumoral

39. Função Fisiológica – TNF Estímulo do recrutamento de neutrófilos e monócitos para locais de infecção; Ativar células para erradicar microorganismos.

40. Sintetizados principalmente por neutrófilos, células epiteliais e endoteliais; Função principal é de proteínas plasmáticas da fase aguda pelo fígado e iniciar o desgaste metabólico (caquexia). Diferentemente do TNF, não induz a apoptose; IL-1

41. IL-6 Citocina Atuação: Imunidade inata e adaptativa. Sintetizada por fagócitos mononucleares, células do endotélio vascular, fibroblastos e outras células, em resposta a microorganismos e a outras citocinas , especialmente IL-1 e TNF.

42. Ações biológicas da IL-6: Aumento da síntese de proteínas de fase aguda pelos hepatócitos, contribuindo para a resposta aguda; Aumento produção de neutrófilos por progenitores da medula óssea; Maior crescimento de linfócitos B.

43. Óxido Nítrico (NO) É um gás solúvel produzido pelas células endoteliais, macrófagos e neurônios; Atua nas células próximas do local onde é produzido, uma vez que sua meia-vida é muito curta.

44. Ações do NO Vasodilatação : através do relaxamento do músculo liso vascular; ↓ Adesão e agregação plaquetária; Efeitos microbicidas.

45. Proteínas de fase aguda ( APPs ). Produzidas no fígado em resposta a citocinas inflamatórias; São importantes marcadoras de doença em atividade ; Principais ações: Neutralização do agente inflamatório; Limitação da destruição tecidual e da inflamação; Reparo tecidual e cicatrização.

46. Entre as APPs estão Proteína C Reativa (PCR), Soro Amilóide A (SAA). A dosagem da Proteína C reativa (PCR) , é uma importante ferramenta de diagnóstico precoce de doenças inflamatórias. Proteínas de fase aguda (APPs).

47. PAF (Fator de Ativação das Plaquetas) . Derivado de mastócitos e células endoteliais. Principais ações: Agregação plaquetária; Vasoconstrição; Broncoconstrição ; Vasodilatação e ↑ permeabilidade vascular (100-10.000 vezes mais potente do que a histamina); ↑ adesão leucocitária ao endotélio; Quimiotaxia;

48. Tipos de Inflamação

49. Inflamação Aguda É uma resposta rápida a um agente nocivo encarregada de levar mediadores da defesa ao hospedeiro (leucócitos e proteínas plasmáticas) ao local da lesão.

50. Inflamação Aguda Início rápido e duração curta. Característica morfológica: Exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas e emigração de leucócitos sobretudo neutrófilos.

51. Alterações na Permeabilidade Transudato é um fluído com pequeno teor protéico , sendo que a maior parte composto de albumina e gravidade especifica menor que 1.012. Exsudato: Fluído inflamatório extravascular que possui alto teor de proteínas e fragmentos celulares, gravidade específica maior que 1.020.

52. Estímulos para Inflamação Infecções (bacterianas, virais, parasitárias), toxinas microbianas. Trauma (contuso ou penetrante); Agentes Físico-químicos (lesão térmica).

53. Principais fenômenos observados na Inflamação Aguda Expansão do leito vascular local para produzir aumento do fluxo sanguíneo (Hiperemia). Alteração na estrutura dos capilares para permitir a saída de proteínas do plasma e leucócitos (edema). Imigração de leucócitos dos capilares , seguida de seu acúmulo no foco da agressão e sua ativação para eliminar o agente agressor.

54. Representação Gráfica Resumida dos P rincipais F enômenos Celulares que Ocorrem na Inflamação Aguda Fenômenos Celulares Inflamação Aguda (WERNER, 2011).

55. Exsudato Purulento Pus, é um exsudato inflamatório rico em leucócitos (neutrófilos em sua maioria), fragmentos de células mortas e em muitos casos microorganismos.

56. Reação Inflamatória de longa duração; Pode ocorrer de duas formas: Como conseqüência ou evolução da inflamação aguda – Crônica Ativa ; Sem a fase aguda aparente. Inflamação Crônica

57. Na Inflamação Crônica se inicia o processo de reparação dos danos. Sinais sistêmicos: febre intermitente e não muito alta, perda de peso, linfocitose e monocitose. Inflamação Crônica

58. Tipos de Inflamação

59. Inflamação Serosa Presente nas primeiras fases das lesões inflamatórias; É caracterizada por possuir grande quantidade de um líquido claro e de aspecto seroso, contendo albumina , e poucas células inflamatórias. Exemplos: Líquido contido em vesículas de uma queimadura da pele; Síndrome do “corrimento nasal ”.

60. Inflamação Serosa Exsudato Seroso em cólon de Equino (WERNER, 2010).

61. Inflamação Fibrinosa Ocorre em superfícies serosas como pleura, pericárdio, peritônio e em algumas mucosas como laringe, faringe, intestino e outras; Predomina a Fibrina – Lesão vascular acentuada; Quando crônica pode desenvolver uma pseudomembrana – inflamação Fibrino -pseudomembranosa.

62. Inflamação Fibrinosa Doença de Glasser , Suíno. As superfícies serosas do saco pericárdico e o peritônio estão cobertas por uma camada espessa de fibrina (WERNER, 2011).

63. Inflamação Purulenta e Supurativa Abscesso: Circundado por uma cápsula de tecido inflamado – Membrana piogênica , onde o pus é gerado. Ex. Actinomyces pyogenes . Abscesso causado por Actinomyces pyogenes sendo drenado (WERNER, 2011).

64. Inflamação Purulenta e Supurativa Flegmão : Ocorre quando há infiltração de pus nos tecidos por falta de barreiras à disseminação e infiltração de pus. Não encapsulada e sem limites precisos. Flegmão em esôfago, traqueia e tecidos adjacentes (WERNER, 2011).

65. O Empiema é a coleção de pus em uma cavidade natural ou na luz de um órgão oco; Ex. Piotórax , Piopericárdio , P iometra. Inflamação Purulenta e Supurativa Empiema em Útero Bovino ou Piometra (WERNER, 2011).

66. INFLAMAÇÃO ULCERATIVA OU NECRÓTICA Encontrada em infecções bacterianas e virais das mucosas da boca, estômago, intestinos ou TGU, na pele em inflamações epidermais e no tecido subcutâneo. Caracterizada pela presença de úlceras inflamatórias .

67. INFLAMAÇÃO ULCERATIVA OU NECRÓTICA Pododermatite ulcerativa (“ulcera de sola”) (WERNER, 2011).

68. Inflamação Hemorrágica Ocorre em doenças como parvovirose, peste suína, gangrena gasosa, clostridioses e pneumonia causada por Mannheimia hemolytica ( Pasteurella ). A característica da inflamação hemorrágica é a grande quantidade de hemácias entre as células inflamatórias. Indica alteração severa na permeabilidade vascular - Estímulo causador também severo.

69. Broncopneumonia aguda grave por Mannheimia hemolytica ( Pasteurella ). Pulmão. Bovino (WERNER, 2011). Inflamação Hemorrágica

70. Inflamação Catarral Acomete mucosas do trato digestório e respiratório; A característica mais evidente é a presença de muco abundante no exsudato; As causas mais comuns são: infecções virais; certos produtos químicos moderadamente irritantes, como o cloro em baixas concentrações; alimentos irritantes e a inalação de poeiras ou alérgenos.

71. Inflamação Catarral Inflamação Catarral. Obstrução de brônquio por muco. Cão. A luz do brônquio está obstruída por exsudato mucoso espesso (WERNER, 2011).

72. I nflamação Proliferativa L esão crônica e representa a tentativa de reparação quando há persistência do agente agressor. Ocorre a proliferação de novo tecido (conjuntivo fibroso) em resposta à reação inflamatória. Ex. Hepatite crônica causada pelo consumo prolongado de algumas plantas tóxicas que contêm alcaloides pirrolizidínicos – Senecio brasiliensis (“maria-mole” ou “flor das almas ”).

73. Inflamação Proliferativa Fibrose hepática em fígado de Bovino . O resultado é a extrema rigidez do fígado (WERNER, 2011).

74. Inflamação Granulomatosa Não apresenta os sinais da inflamação aguda e se assemelha aos processos neoplásicos; Bactérias, fungos, parasitas aberrantes e partículas inertes como a sílica e asbesto são os principais iniciadores das lesões granulomatosas; Ocorre a produção de granulomas como, por exemplo, pode ser observado na tuberculose.

75. Inflamação Granulomatosa Granulomas em Tuberculose miliar. Bovino. Superfície pleural de uma costela e um fragmento de pleura parietal (WERNER, 2011). Inflamação granulomatosa. Aspergilose . Sacos aéreos. Gavião. Colônias de Aspergillus sp (setas). No detalhe histológico mostra a lesão com evidencias de hifas fúngicas entre os macrófagos

76. Resolução e Reparo Regeneração e cicatrização Fase da inflamação : plaquetas, neutrófilos e macrófagos Fase fibroblástica : fibroblasto  colágeno Fase de maturação e remodelagem : fase final, colágeno e proliferação celular.

77. Conclusão Para o Médico Veterinário é muito importante o conhecimento dos diversos tipos de inflamação, as células envolvidas e as diversas características específicas de cada inflamação, pois proporciona a identificação e diferenciação dos quadros clínicos e histopatológicos das lesões inflamatórias.

78. Obrigada!