Inflamación Parte patologia de robbins -

inflamacion

1. EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN

2. La inflamación, aunque sea localizada, se asocia a reacciones sistemáticas inducidas por las citocinas, que se llaman de forma colectiva RESPUESTA DE FASE AGUDA Las reacciones de las citocinas, cuya producción se estimula por los productos bacterianos (LPS, ARN bacteriano de los virus, etc ) TNF, IL-1 e IL-6, INF tipo 1

3. Aumento de entre 1 a 4° es la respuesta mas llamativa de la fase aguda Pirógenos Productos bacterianos (LPS) estimulan la libración de IL-1 y TNF y se liberan PG, principalmente PGE2= en el Hipotálamo los neurotransmisores reajustan el punto de control de la temperatura en un nivel mas alto Proteínas de Fase Aguda Sintetizadas por el hígado, cuyas concentraciones aumentan varios cientos de veces como parte de la respuesta ante estímulos inflamatorios Proteína C Reactiva Fibrinógeno Proteína Amiloide A Sérica Opsoninas

4. Leucocitosis Aparece sobre todo en infecciones bacterianas El recuento suele llegar a 15,000-20,000 c/ml En ocasiones pueden llegar a concentraciones muy elevadas entre 40,000-100,000 c/ml = REACCIÓN LEUCOCEMOIDE Aumento de Neutrófilos= Neutrofilia Aumento de Linfocitos= Linfocitosis Aumento de Eosinófilos= Eosinofilia Reducción del número de leucocitos circulantes= Leucopenia

5. Otras reacciones de respuesta de Fase Aguda Menos sudoración Escalofríos Temblor Anorexia Somnolencia y malestar SEPSIS- TNF-1

6. Reparación Tisular

7. Se presenta de 2 maneras Regeneración: Algunos tejidos pueden sustituir componentes lesionados pueden volver a la normalidad La regeneración se produce por proliferación de las células que sobreviven a la agresión y conservan la capacidad de proliferar 2. Depósito de tejido conjuntivo (formación de cicatriz): Se produce cuando los tejidos lesionados NO SON capaces de recuperarse por completo o las estructuras de soporte del tejido presentan lesiones graves Existe un deposito de tejido conjuntivo fibroso- Cicatriz

8. Regeneración de células y tejidos Proliferación celular: señales y mecanismos de control Residuos de tejido lesionado Células endoteliales vasculares Los fibroblastos

9. Tejidos Lábiles Tejidos Permanentes Tejidos Estables Regulada por factores de crecimiento y MEC

10. 2. Mecanismos de regeneración de tejidos La importancia de la regeneración para la reposición de los tejidos dañados depende de los distintos tipos de tejidos y la intensidad de la lesión Epitelios del tubo digestivo o la piel (siempre y cuando la membrana basal subyacente esté intacta) Las células tienen capacidad proliferativa, aunque suele ser limitada (respuesta compensadora) La recuperación de la arquitectura normal del tejido solo ocurre si el tejido residual está intacto a nivel estructural, si está dañado, la regeneración será incompleta = cicatrización

11. Reparación mediante cicatrización Si la regeneración por sí sola no consigue la reparación será preciso sustituir las células lesionadas por tejido conjuntivo con formación de una cicatriz o combinar la regeneración de algunas células residuales con la formación de la cicatriz. La formación de la cicatriz es una respuesta que “parchea” en lugar de recuperar el tejido

12. PASOS EN LA FORMACION DE CICATRIZ Tapón hemostático Inflamación Macrófagos -M1 y M2 Proliferación Celular: Hasta 10 días Células epiteliales (factores de crecimiento locales) Células endoteliales y otras células vasculares ( angiogenia ) Fibroblastos Fibroblastos+TC laxo+ neovasos y células inflamatorias crónicas dispersas– Tejido de granulación 4. Remodelación: Cicatriz fibrosa estable 2-3 semanas y puede persistir durante meses o años

13. Angiogenia Es el proceso de desarrollo de nuevos vasos a partir de los previos Es fundamental en la cicatrización de las lesiones para el desarrollo de circulación colateral en focos de isquemia Factores de crecimiento Transmisión de señales Notch Proteínas de la MEC / Enzimas de la MEC

14. Activación de fibroblastos y depósito de tejido conjuntivo Migración y proliferación de fibroblastos hacia el foco lesional Deposito de proteína de la MEC elaborada por las células TGF beta es la citocina más importante para la síntesis y el depósito de proteínas del tejido conjuntivo, con ayuda de M2 TGF beta estimula la migración y la proliferación, aumenta la síntesis del colágeno y fibronectina y reduce la degradación de la MEC por inhibición de las metaloproteninasas

15. Remodelación del tejido Conjuntivo La resistencia de la herida aumenta por la formación de enlaces cruzados de colágeno y el mayor tamaño de las fibras de colágeno El colágeno que se deposita, que pasa de ser de tipo III en la primera fase de la reparación, a el Tipo I mas resistente Con el tiempo el tejido conjuntivo se degrada y la cicatriz se retrae- esta degradación se da por la las Metaloproteinasas de la Matriz (degrada el colageno y otros componentes de la MEC)

16. Factores que alteran la reparación tisular Factores extrínsecos e intrínsecos Infección Diabetes Estado Nutricional Glucocorticoides Factores Mecánicos Mala Perfusión Cuerpos Extraños El tipo y la extensión de la lesión tisular Localización de la Herida

17. Efectos clínicos de curación y cicatrización de heridas anómalas Defectos de la cicatrización: heridas crónicas Úlceras venosas en las piernas Úlceras arteriales Úlceras por presión Úlceras diabéticas

18. Cicatrización Excesiva

19. Fibrosis en órganos parenquimatosos Cirrosis hepática Esclerosis sistémica Fibrosis pulmonar Nefropatía terminal Pericarditis constrictiva